对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎治疗策略分析

郭风彩，吴剑明，卫 峥

（常州市第三人民医院肝病科，江苏 常州 213001）

原发性胆汁性胆管炎属于一种慢性疾病，疾病发展会导致肝硬化和肝纤维化[1]，但是在应用过程中仍然有40%的患者具有应答不佳的情况[2]，所以会影响到患者的生命安全。有关资料证实，PBC发生率明显增加，女性占比较多。现今流行病学调查结果显示，年龄在40岁以上的女性具有较高的患病率。PBC发病机制尚未民企给，其与遗传、环境等因素造成的异常自身免疫反应存在密切关系。PBC早期症状不明显，有少数患者长时间无明显症状，有大多数患者出现瘙痒、乏力、黄疸等症状，需予以有效治疗，避免出现肝硬化、肝纤维化、肝衰竭等情况。熊去氧胆酸属于治疗PBC疾病的主要药物，现今发展严重，使肝硬化、静脉曲张情况降低。本次研究就针对对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎治疗策略进行了分析，以下为具体内容。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院在2018年6月～2019年6月收治的54例原发性胆汁性胆管炎患者作为研究对象，患者中有27例为应答不佳，27例为应答好，以此为依据将患者分成了对照组和观察组。其中观察组的男16例，女11例；年龄35～72岁，平均（51.34±1.25）岁。对照组的男15例，女12例；年龄33～73岁，平均（51.41±1.22）岁。以上资料对比无统计学意义。

诊断标准：（1）生物化学指标显示胆汁淤积；（2）血清IgM水平升高，血清抗线粒体抗体M2型阳性；（3）AMA～M2或者AMA阴性患者，其肝脏组织病理学满足PBC疾病诊断标准。

纳入标准：（1）收集所有患者的基本资料；（2）并满足临床诊断标准。

排除标准：（1）处于哺乳期或者妊娠期的女性；（2）存在严重肝肾心疾病的患者；（3）伴有肝脏疾病患者；（4）处于失代偿期肝硬化患者。

1.2 方法

对所有患者均取13～15 mg/（kg·d）熊去氧胆酸（生产厂家：Losan Pharma GmbH，批准文号：国药准字H20181059，规格：250 mg）治疗，对所有患者进行免疫学指标和血清生物化学指标检测，并且评估统计最后的结果。

1.3 观察指标

观察分析患者Ig G、Ig M等基线时免疫学指标以及ALB、ALT、AST、GGT等不同血清生物化学指标。

1.4 统计学方法

在表格中详细录入此组研究数据，选取SPSS 22.0统计学软件对其采取专业化检验，对其检验结果进行统计，选取（%）率方式展现计数资料，选取（均数±标准差）展现计量资料，对比结果显示两组数据有明显差异性，证实统计学存在意义（P＜0.05）。

2 结 果

2.1 免疫学指标比较

观察组患者的Ig G、Ig M等免疫学指标均要优于对照组，组间数据对比差异性显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组免疫学指标比较（±s）

表1 两组免疫学指标比较（±s）

组别 Ig G Ig M观察组（n=27） 15.53±5.12 3.24±1.87对照组（n=27） 18.23±9.54 3.63±1.65 t 1.2957 0.8125 P P＞0.05 P＞0.05

2.2 不同血清生物化学指标比较

观察组的ALB、ALT、AST、GGT等不同血清生物化学指标均要优于对照组,2组数据对比差异性显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不同血清生物化学指标比较（±s，ng/mL）

表2 两组不同血清生物化学指标比较（±s，ng/mL）

组别 A L B A L T A S T G G T观察组（n=2 7） 3 7.5±7.8 6 6.2±5 3.2 7 9.2±7 1.3 2 3 1.4±1 8 2.1对照组（n=2 7） 3 0.5±8.4 6 4.7±5 3.7 9 7.6±8 0.7 2 6 3.8±2 3 0.3 t 3.1 7 3 0 0.1 0 3 1 0.8 8 7 8 0.5 7 3 4 P P＜0.0 5 P＞0.0 5 P＞0.0 5 P＞0.0 5

3 讨 论

根据相关临床研究表明，对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎患者通常会具有较为明显的不良反应，其中最常见的为黄疸、乏力和皮肤瘙痒[3]。一般来说，肝病所表现出来的症状才进行就诊的患者对熊去氧胆酸应答不佳的可能性比较大，而且治疗时间比较长，多数与自身的疾病有关，比较热门的治疗方式为奥贝胆酸等法尼酯X受体激动剂、菲诺贝特等过氧化物酶体增殖物激活受体a激动剂、生物制剂等，但是相关的临床效果还需要进行进一步的研究[4]。

PBC主要因自身免疫机制造成的胆汁淤积性疾病，具有发病隐匿，发病缓慢的特点，病例特点为非化脓性肝内小胆管炎、进行性肝内小胆管炎。疾病后期极易发生消化道出血、腹水、肝性脑病等情况。其胆红素升高至102.6 umol/L时，其生存时间在2年左右。有50%的患者在2年内诊断出肝纤维化、门静脉高压情况，使用自熊去氧胆酸治疗，其病理表现、病程发展、无移植生存率均得到明显改善。对PBC患者予以足疗程、足量治疗，可使患者的生化指标得到明显改善。

P B C患者淤积细胞毒性胆汁酸会造成肝细胞损伤、增殖，进而使肝细胞出现凋亡、肝硬化以及胆汁性纤维化等情况。治疗目的主要为逆转损伤胆管炎症，使临床症状得到缓解，将生化异常情况予以减轻，控制病情发展。使用自熊去氧胆酸治疗的特点包含：（1）将胆汁酸毒性降低，使胆管上皮细胞中疏水性胆汁酸浓度减少；（2）对胆汁酸和胆汁分泌具有刺激作用；（3）对胆汁酸细胞凋亡情况具有诱导作用，对肝细胞进行保护。

在本次研究中，观察组的Ig G、Ig M等免疫学指标和不同血清生物化学指标均要优于对照组，表对熊去氧胆酸应答不佳的患者在免疫学指标和血清生化学指标等方面的情况变现也不佳。

总的来说，对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎治疗策略目前需要进行进一步的研究，根据患者所呈现的血清生物化学指标和免疫学指标选择有效的临床治疗方式。