肝动脉化疗栓塞术联合化疗对原发性肝癌的疗效观察

杨海林 白英伟

1.濮阳市油田总医院放疗科 （河南 濮阳，457001） 2.濮阳市油田总医院普外二科

近年来原发性肝癌发病率呈现升高趋势，虽然原发性肝癌早期发现率有所提升有利于开展临床治疗，但是并没有显著提升患者生存时间［1］。手术治疗是原发性肝癌首选治疗方法，但是多数患者就诊时已处于晚期，失去了手术治疗的机会。肝动脉化疗栓塞术（TACE）和化学药物治疗是原发性肝癌治疗的重要手段，TACE基于局部化疗和栓塞供血血管的治疗原则为患者提供了新的治疗途径，临床对于两种方法联合使用的效果说法不一［2］。本研究观察了TACE联合化学药物治疗原发性肝癌临床疗效，以期为临床提供指导和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年6月在我院住院治疗的原发性肝癌患者为研究对象。纳入标准：①年龄≥18周岁；②经病理诊断为原发性肝癌；③无其他系统严重疾病者。排除标准：临床资料不全者；合并其他部位恶性肿瘤者。根据纳入排除标准共纳入病例100例。其中单纯化疗组50例，男40例，女10例，年龄40～76岁，平均（58.36±2.05）岁；分化程度：高分化者25例，中分化者20例，低分化者5例；临床分期：Ⅰ＋Ⅱ期者32例，Ⅲ＋Ⅳ期者18例。TACE联合化疗组50例，男38例，女12例，年龄41～75岁，平均（58.35±3.02）岁；分化程度：高分化者26例，中分化者21例，低分化者3例；临床分期：Ⅰ＋Ⅱ期者30例，Ⅲ＋Ⅳ期者20例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 单纯化疗组：采用CAFI方案化疗，顺铂20 mg／m2，静脉滴注，d1～4，表阿霉素40 mg／m2，静冲，d1，5氟尿嘧啶400 mg／m2，静冲，d1～4，干扰素50万／m2，静脉注射，d1～4，21～28d为1个周期，连续化疗2～4个周期。TACE联合化疗组：化疗方案同单纯化疗组，联合TACE治疗，Seldinger方法穿刺，置入动脉导管鞘，肝管进入到患者腹腔干和肠系膜上动脉进行造影，选择肿瘤供养动脉后注入多柔比星（20～60 mg）、卡铂（200～300 mg）、丝裂霉素（10～20 mg），随后将10～20 ml 40%碘化油和10～20 mg丝裂霉素进行栓塞治疗，完成后拔出鞘管并进行加压止血，结束手术。

1.3 评价指标 观察两组患者的治疗效果和3年生存率，比较两组患者治疗前后肿瘤标志物（CA19-9、AFP）水平、肝功能（ALT、AST、DBil和TBil）的差异。根据实体瘤疗效评价标准进行效果评价。完全有效：病灶消失，任何病理性淋巴结的短轴均＜10 mm，部分有效：所有目标病灶半径总和至少减少＜30%；疾病进展：所有目标病灶半径总和至少增加20%［3，4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。两组患者治疗效果的比较采用卡方检验，两组患者肿瘤标志物水平和肝功能的比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者3年生存率 TACE联合化疗组1年生存率为84.00%，其1年生存率明显高于单纯化疗组患者60.00%，差异有统计学意义（χ2＝7.143，P＝0.008）。

2.2 两组患者疗效 TACE联合化疗组治疗的有效率为98.00%，明显高于单纯化疗组的86.00%（χ2＝4.891，P＝0.027）。

2.3 两组患者治疗前后肝功能指标 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能水平的比较 （n＝50，±s）

表1 两组患者治疗前后肝功能水平的比较 （n＝50，±s）

ALT（U／L）AST（U／L）组别DBil（μmol／L）TBil（μmol／L）治疗前 治疗后单纯化疗组治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后60.03±2.25 50.32±4.12 55.78±3.48 48.12±3.68 12.01±2.17 8.67±1.63 28.01±4.29 22.35±3.24 TACE联合化疗组18.42±2.05 t 1.486 12.529 1.239 18.027 0.143 8.854 0.074 7.248 P 0.070 ＜0.001 0.109 ＜0.001 0.443 ＜0.001 0.470 ＜0.001 59.24±3.01 40.17±3.98 54.85±4.01 35.26±3.45 11.95±2.03 6.02±1.35 27.95±3.75

2.4 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平 见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较 （n＝50，±s）

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较 （n＝50，±s）

组别 CA19-9（U／ml）AFP（μg／L）治疗前 治疗后单纯化疗组 64.08±5.34 30.38±4.16 51.97±4.13 30.36±4.0治疗前 治疗后5 TACE联合化疗组 65.35±4.98 22.33±4.05 52.05±4.08 24.28±2.63 t -1.230 9.804 -0.097 8.903 P 0.111 ＜0.001 0.461 ＜0.001

3 讨论

原发性肝癌最容易侵犯门静脉分支，形成癌栓后经门静脉扩散，容易浸润周围的组织器官，因此多数患者就诊时已处于中晚期，丧失了根治性手术治疗机会，故此TACE治疗成为原发性肝癌的重要手段之一［5，6］。传统的化学药物治疗虽然可以取得一定效果，但是不良反应较多，而且在老年人群由于年龄增大、身体机能减退导致了化疗不良反应较多，患者耐受性较差，依从性低，影响了临床疗效［7，8］。

人体的肝脏组织主要接受两支血管进行血液供应，主要是肝动脉和门静脉供血，两支供血系统存在小的吻合支，因此栓塞其中一支血管另一支血管会代偿性供血，肝脏组织并不会发生坏死，可以维持肝脏正常功能，这是TACE治疗肝脏恶性肿瘤的基础［9，10］。虽然TACE治疗取得了较好的治疗效果，但是也存在一定的不足，由于原发性肝癌通过肝动脉供血的比例越大肿瘤的血液供应就越丰富，这在TACE治疗时便于栓塞剂填充，在肿瘤内部形成较高的药物浓度，阻断了肿瘤供氧，增强了化疗药物的敏感性，临床疗效更好，但是部分患者肝动脉供血的比例少，栓塞治疗中到达病灶的栓塞剂减少，无法达到有效杀伤肿瘤细胞的目的，导致疗效下降［11-13］。

此外对于弥漫型患者由于无明确的供血主干，与正常肝组织无明确分界，无法进行有效彻底的肿瘤实质栓塞，不能达到让肿瘤缺血坏死的目的，又因其恶性程度高，故治疗效果差，生存率低［14］。TACE联合化疗应用，由于TACE手术后门静脉对于肿瘤血液供应呈现代偿性增加，因此经过门静脉的化疗药物进入到肿瘤组织更多，通过治疗后患者肿瘤缓解后门脉压力降低，药物在局部停留的时间延长，更有利于杀灭肿瘤细胞，提升临床治疗效果。

本研究显示，TACE联合化疗组治疗后，ALT、AST、DBil和TBil水平低于单纯化疗组，说明TACE联合化疗治疗原发性肝癌可以显著降低患者肝脏功能指标，改善肝功能指标。在生存期方面，TACE联合化疗组3年生存率为84.00%，高于单纯化疗组的60.00%，基本可以认定TACE联合化疗治疗原发性肝癌可以延长患者生存时间。且有相关研究也表明大样本情况下，其对比有统计学意义［15］。治疗后，TACE联合化疗组患者的CA19-9、AFP水平低于单纯化疗组，说明TACE联合化疗治疗原发性肝癌可以显著降低患者肿瘤标记物浓度。TACE联合化疗组治疗的有效率为98.00%，明显高于单纯化疗组，说明TACE联合化疗治疗原发性肝癌治疗效果优于单纯TACE治疗，但是随访时间短，统计学分析未能出现差异性。

本研究优势在于分析了TACE联合化疗治疗原发性肝癌患者的疗效，证实了联合治疗的优势，为临床治疗原发性肝癌提供了更为可靠的治疗方案，但是本研究纳入患者数量有限，也未能进行远期随访观察，因此还有待于进一步开展大样本量、随机性试验、远期随访观察进行深入论证。