补髓强身组方对肿瘤化疗患者肝功能的影响

吴岩 刘方伶 万莉

【摘 要】目的：探讨补髓强身组方辅助治疗化疗后肝损害的临床疗效。方法：对照组30例用复方甘草酸苷注射液治疗，治疗组30例补髓强身组方治疗。在化疗前、化疗后2周及化疗后第4周分别检验肝功能。结果：总有效率治疗组93.3%，对照组73.3%。对照组52.4%，治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05）。结论：补髓强身组方辅助治疗化疗后肝损伤有明确疗效。

【关键词】化疗后肝损害;补髓强身组方;复方甘草酸苷;对照治疗观察

【中图分类号】R879【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）08-24--01

肿瘤化疗现已成为治疗恶性肿瘤的常用手段之一，化疗药物在杀害肿瘤细胞的同时，也杀害了正常细胞，化疗药物在肝脏内进行代谢，须经一系列生物转化，经肝脏代谢，对肝脏脏成损害，化疗药物损害肝功能是临床比较常见的，有的药物引起肝功能异常，是可以预测的，提前预防的，临床可估量的，但实际上，更应该注意的不少化疗药引起的肝损害临床是不可预知的，往往更引起严重的后果，因此，临床上需要充分认知化疗药物肝损害的重要性，并给与治疗方案也是临床必须的，据统计，化疗患者约有10%-20%有不同程度的肝损害【1】。我院运用补髓强身组方辅助治疗化疗后肝损害取得较好疗效，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料全部60例均为我院自（2014年1月-2016年8月）收治肿瘤化疗后肝功能损害患者，随机分为2组。各30例，治疗组：男12，女18人;年龄最小41岁，最大76岁，平均年龄60.2岁;肺癌12例、乳腺癌6例、淋巴瘤3例、肠癌5例、鼻咽癌4例。对照组：男14，女16人;年龄最小42岁，最大78岁，平均年龄63.6岁。肺癌10例、乳腺癌8例、淋巴瘤4例、肠癌5例、鼻咽癌3例。2组临床资料比较差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准【2】：

①用药1～4周后出现肝功能异常，其中如转氨酶值超常一倍，AKP超常25%，总胆红素超常50%。②用药后出现发热、皮疹、黄疸、皮肤搔痒等过敏症状中两项以上者。③白细胞数增多和嗜酸粒细胞数增至6%以上。④药物淋巴细胞转化实验或巨噬细胞移动抑制试验阳性，作药物敏感性体外试验较安全和正确。⑤起因药物激发试验阳性。以上五项中，凡具备1和4项或1和5项阳性者，均可确诊;仅具备①②③项者仅作为参考，不能确诊。

1.3 肝功能损害临床表现：肝功能损害临床表现差异很大，很多患者无不适，但实验室检查轻重相当多见，如出现临床症状，因肝损害程度不一症状不同，以肝细胞损害为主时，表现为食欲不振、恶心、呕吐、黄疸，肝脏肿大、肝区叩击痛，较重者出现肝炎表现、肝功衰竭。化疗药物肝损害，一般有潜伏期，时间根据药物的种类、剂量、健康状况呈正相關，静脉给药的潜伏期较口服的潜伏期短。较重者可出现肝外表现，心、肺、肾衰竭。

1.4 纳入标准：明确诊断的恶性肿瘤，生存期在3个月以上者，定期肝功能检查（化疗前、化疗后2周、化疗后4周），化疗后肝功能检查转氨酶值超过正常值一倍，兼或碱性磷酸酶超常25%、总胆红素超常50%者。

1.5 治疗方法

均予以原发病治疗。对照组用复方甘草酸苷60ml加入0.9%氯化钠盐水250mL中每日一次滴点，疗程2周。治疗组在与对照组治疗相同的基础上加用补髓强身组方：当归20g川芎10g熟地20g白芍10g白术10g云苓10g炙甘草10g人参10g鹿角胶10g龟板胶20g（先煎）黄芪30g灵芝10g竹茹10g藿香10g加水800ml煎制后取汁200ml，早晚各口服一次，疗程2周。

1.6 疗效标准[3]

显效：临床症状消失，肝功能主要指标（转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素）恢复正常。有效：临床症状明显好转，肝功能主要指标明显好转。无效：临床症状及肝功能主要指标无改善或继续恶化。

1.7 观察记录并比较二种治疗方法所得到的数据，采用SPSS11.5统计软件进行数据分析，计量资料比较用t检验，计数资料比较用X2检验，最终得到P<0.05，有显著性，故具有统计学意义。

2 结果

治疗组总有效率93.3%对照组总有效率73.3%，治疗组明显高于对照组（p<0.05），相互之间无显著性差异（p<0.05）。

3 讨论

肝脏是人体重要脏器，大多数化疗药（环磷酰胺、阿霉素、5-FU等）通过肝脏代谢、转化。可将某些抗癌药物转化成具有抗肿瘤活性的产物，比如环磷酰胺经肝微粒体酶转化为酮磷酰胺而起到抗肿瘤作用：又可将某些抗肿瘤药物代谢为无活性的产物而排除。也就是说，如果抗肿癌药物负荷超过了肝脏的代谢能力，或肝脏本身已经存在一定程度的功能异常，则容易引起肝脏毒性的发生。目前临床上所用的抗癌药选择性不高，在杀死癌细胞的同时，也伤害了正常细胞，特别是对增殖旺盛的细胞也具有杀伤作用，可以损伤肝细胞，造成肝损伤，出现肝性脑病、肝纤维化、凝血功能障碍，严重可导致患者死亡【4】。化疗引起肝功能异常的机制：⑴化疗药物在肝细胞内代谢后，产生的中间产物导致肝细胞坏死，而且这些中间物可与蛋白质结合，可引起自身免疫性肝细胞损害，临床有轻度肝炎表现，实验室检查轻度转氨酶、胆红素身高，严重可出现上腹部疼痛、黄疸等症状。⑵化疗药物可引起胆汁排泄有关的细胞损伤，损伤小叶简间胆管、损伤毛细胆管，引起胆管结构的破坏、硬化、胆汁滞留，实验室表现胆红素升高、碱性磷酸酶升高，谷氨酰胺转肽酶升高。⑶有些化疗药物引起肝静脉阻塞，病变部位为肝静脉末梢血管或小叶中央静脉，表现为右上腹痛，门脉高压、腹水等症状，主要是化疗药物破坏肝静脉内皮细胞损害引起肝静脉硬化和血栓形成有关。⑷肝细胞内的脂肪堆积导致肝细胞破坏，病理上肝细胞可见脂肪小泡，常可见小泡破裂、肝细胞坏死、和炎症细胞浸润，和药物造成的肝细胞线粒体损害有关，导致脂肪代谢障碍，脂肪在肝细胞内大量堆积，导致肝细胞坏死，表现血转氨酶升高、肝区胀痛，伴有恶心、呕吐、疲劳等不适。

中医认为【5】肿瘤的病机在于正气不足，也就是肿瘤学说提到的正虚，正气是发病跟发病呈正相关，“正气存内，邪不可侵”“邪之所凑，其气必虚”，虚者，是指正气虚损为矛盾主要方面的一种病理反应【6】，邪毒积存于体内，与正气不足正相关，癌症患者因虚致病，因病致虚，导致恶性循环。化疗药物在攻伐体内癌毒时，机体精气内虚，邪毒外侵，入血傷髓，化疗药物为攻邪药物，热毒之药，与余毒相合，可耗气伤正，损伤脏腑，使先天后天之源枯竭，患者常有气阴两虚、气血不足、肝肾不足等症状。化疗药伤人体正气，引起肝肾两虚、脾胃亏虚。脾虚则湿毒内阻，肝虚则气滞血瘀。肾虚则精气不足为本虚。肝功能异常，常为影响脾胃功能导致，脾胃不调，冷虚热，不能运化而制水谷，不消散，形成胀满，湿热存于体内，形成胀满，有虚证也有实症。强调脾胃肝肾精气亏虚的病机特点。患者出现神疲、面色委黄、倦怠、、纳差、膝酸软等肝肾不足的症状。补髓强身组方中，熟地补血养阴，填精益髓。白芍中的芍总苷有保肝降酶作用，云苓中的茯苓酸具有增强免疫力、抗肿瘤、防止肝细胞坏死功效。方中云苓、炙甘草、白术、人参组成四君子汤，四君子汤健脾，调节脾胃功能，当归、川芎、熟地、白芍组成四物汤;两方联用，具有补阳益气、益气健脾、补气补血，增强机体免疫力之功效。鹿角胶、龟板胶、灵芝温补肝肾、增加机体免疫力，扶正抗癌。灵芝对多种因素引起的肝损伤有保护作用，灵芝能促进肝脏对药物、毒物的代谢。方中黄芪具有抗肿瘤、增强免疫力作用，增强T细胞亚群功能，促进肿瘤患者淋巴细胞转化等功效【7】，黄芪皂甙具有抗肝损伤，减轻肝中毒引起的病变。竹茹、藿香具有止呕之功效。现代药理学研究表明，组方中人参、黄芪、白术、茯苓等具有健脾理气中药，具有抑制端粒酶活性、免疫调节、诱导癌细胞凋亡并显著抑制转移的作用，机制与抑制瘤细胞MMP-11表达促进瘤细胞nm-23基因表达有关，并提高巨噬细胞吞噬功能【8-9】。补髓强身组方能够保护患者肝功能，改善患者的肝功能、保护患者的肝功能，提高患者免疫力，具有抗肿瘤作用，提高肿瘤患者的生活质量，降低肿瘤患者副反应，起到预防及治疗作用，缩短患者化疗住院时间，减轻患者经济负担，为我院带来社会效益及经济效益，其远期临床疗效值得进一步研究。

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