不同剂量复方甘草酸苷联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床观察

毛华云

[摘要]目的 探讨不同剂量复方甘草酸苷联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床效果。方法 选取我院2013年1月～2015年12月收治的150例慢性乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，随机分为A、B、C三组，各50例。三组均接受拉米夫定治疗，A组同时接受40 ml复方甘草酸苷治疗，B组同时接受60 ml复方甘草酸苷治疗，C组同时接受80 ml复方甘草酸苷治疗，比较三组的治疗效果。结果 C组治疗后的肝区不适、乏力、食欲不振、肝肿大等症状和体征改善率以及不良反应发生率高于A组和B组，B组治疗后的肝区不适、乏力、食欲不振、肝肿大等症状和体征改善率以及不良反应发生率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。C组治疗后的TBil、AST和ALT水平显著低于A组和B组，B组治疗后的TBil、AST和ALT水平显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。C组治疗后的CG、PC Ⅲ和HA水平显著低于A组和B组，B组治疗后的CG、PC Ⅲ和HA水平显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组的HBV DNA和HBeAg阴转率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 慢性乙型病毒性肝炎患者接受拉米夫定联合大剂量复方甘草酸苷治疗，有助于患者肝功能的改善以及临床症状和体征的减轻，临床应用价值较高。

[关键词]复方甘草酸苷；拉米夫定；慢性乙型病毒性肝炎；肝功能

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（b）-0120-04

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of different doses of Compound Glycyrrhizin Glucoside in combination with Lamivudine in the treatment of chronic hepatitis B viral hepatitis.Methods 150 patients with chronic hepatitis B viral hepatitis in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into group A，group B and group C，50 cases in each group.All patients were treated with Lamivudine，group A was treated with 40 ml Compound Glycyrrhizin Glucoside at the same time，while group B was treated with 60 ml Compound Glycyrrhizin Glucoside at the same time，group C was treated with 80 ml Compound Glycyrrhizin Glucoside at the same time.The therapeutic effect was compared between the three groups.Results The symptoms and signs improvement rate of liver discomfort，fatigue，loss of appetite，hepatomegaly after treatment and the incidence rate of adverse reaction in group C was higher than that in group A and group B，the symptoms and signs improvement rate of liver discomfort，fatigue，loss of appetite，hepatomegaly after treatment and the incidence rate of adverse reaction in group B was higher than that in group A，with significant difference （P<0.05）.The level of TBil，AST，ALT after treatment in group C was lower than that in group A and group B，the level of TBil，AST，ALT after treatment in group B was lower than that in group A，with significant difference （P<0.05）.The level of CG，PC Ⅲ，HA after treatment in group C was lower than that in group A and group B，the level of CG，PC Ⅲ，HA after treatment in group B was lower than that in group A，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the negative conversion rate of HBV DNA，HBeAg among the three groups （P>0.05）.Conclusion Patients with chronic hepatitis B viral hepatitis treated with Lamivudine combined with high dose of Compound Glycyrrhizin Glucoside，which can help to improve the patient′s liver function，reduce clinical symptoms and signs，with the higher clinical application value.

[Key words]Compound Glycyrrhizin Glucoside；Lamivudine；Chronic hepatitis B viral hepatitis；Liver function

乙型病毒性肝炎是一种较为严重的感染性疾病，也是威胁人类健康的全球性公共问题，因此对于慢性乙型病毒性肝炎预防和治疗的研究，也成为全球临床医学研究人员关注的焦点问题。复方甘草酸苷和拉米夫定均为临床常用的慢性乙型病毒性肝炎治疗药物，有助于患者肝功能的改善和相关体征的控制。本研究对不同剂量复方甘草酸苷联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床效果进行分析，现将本次医学研究结果进行如下报道。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年1月～2015年12月收治的150例慢性乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，男性82例，女性性68例；年龄30～52岁，平均（41.3±10.3）岁。所有入选患者均经临床检查确诊为慢性乙型病毒性肝炎，且符合《慢性乙型肝炎防治指南》的评定标准，排除酒精性肝病、肝癌、肝硬化以及甲、丙、丁和戊型肝炎患者。本研究均获得患者及其家属认可，签署知情同意书，并报备本院医学伦理委员会批准。根据患者入院治疗时间先后将其分为A、B、C三组，各50例。三组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

三组均每天口服1片拉米夫定片（葛兰素史克制药有限公司，批号：110101，规格：0.1 g/片）。在此基础上三组分别静脉滴注不同剂量的5%葡萄糖注射液（四川科伦药业股份有限公司，批号：110501，规格：250 ml/瓶）与复方甘草酸苷注射液（成都苑东药业有限公司，批号：101001，规格：20 ml/支）制成的混合溶液，A组的复方甘草酸苷注射液剂量为40 ml/d，B组的复方甘草酸苷注射液剂量为60 ml/d，C组的复方甘草酸苷注射液剂量为80 ml/d，每天给药1次。三组均接受1个月的治疗，1个月后给药频率改为2次/周，并持续治疗2个月，其他治疗方法不变。

1.3观察指标

对比、分析三组的肝区不适、乏力、食欲不振、肝肿大等症状和体征改善情况，记录三组的总胆红素（TBil）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）等各项肝功能指标结果，比较甘胆酸（CG）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）和透明质酸酶（HA）等肝纤维化指标结果以及乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率情况。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，其他数据资料采用单因素方差分析法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组症状和体征改善率及不良反应发生率的比较

C组治疗后的肝区不适、乏力、食欲不振、肝肿大等症状和体征改善率以及不良反应发生率高于A组和B组，B组治疗后的肝区不适、乏力、食欲不振、肝肿大等症状和体征改善率以及不良反应发生率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2三组肝功能指标的比较

C组治疗后的TBil、AST和ALT水平显著低于A组和B组，B组治疗后的TBil、AST和ALT水平显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.3三组肝纤维化指标的比较

C组治疗后的CG、PC Ⅲ和HA水平显著低于A组和B组，B组治疗后的CG、PC Ⅲ和HA水平显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

2.4 三组HBV DNA和HBeAg阴转率的比较

A组的HBV DNA阴转率为60%（30/50），HBeAg阴转率为18%（9/50）；B组的HBV DNA阴转率为62%（31/50），HBeAg阴转率为20%（10/50）；C组的HBV DNA阴转率为64%（32/50），HBeAg阴转率为22%（11/50），三组的HBV DNA和HBeAg阴转率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

慢性乙型肝炎是指肠源性内毒素被激活，或是体液免疫和细胞免疫过强，导致炎性因子大量释放，进而诱发大量肝细胞缺血坏死凋亡所致的一种肝脏系统疾病，若患者得不到及时有效的治疗，则会诱发重症乙型肝炎，甚至会恶化为肝功能衰竭[1-3]。研究证实，甘草酸苷能够有效延缓类固醇的代谢速度，对类固醇激素在肝脏中的灭活产生抑制作用，且其对类固醇代谢酶的亲和力较强，对激素能够产生非特异性的抗免疫和抗炎作用，但不会产生严重的肾上腺皮质激素副作用，因而能够减轻肝细胞的坏死、渗出、水肿和充血程度，对白细胞介素-1（IL-1）、组织间黏附分子1、肿瘤坏死因子（TNF）产生抑制作用[4-6]。

复方甘草酸苷是一种临床常用的乙型病毒性肝炎联合治疗药物，其注射液的主要成分包括甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等，能够起到肝细胞膜保护剂的作用，并在花生四烯酸的起始阶段保护肝细胞膜的代谢水平。同时，复方甘草酸苷能够对补体经典途径的激活以及磷脂酶A2的活性产生抑制作用，进而起到抗炎效果[7-9]。此外，甘草酸还能够有效抑制细胞免疫反应以及主要组织相容性复合体、IL-1、TNF等的生成，增强氢化可的松的药理作用，提高白细胞的凋亡速度[10-12]。复方甘草酸苷属于甘草酸制剂的第3代代表药物，单药治疗对于抗HBV标志物的效果并不显著，其与阿德福韦酯、干扰素、拉米夫定等抗病毒药物联合治疗则具有较为满意的效果。与第4代甘草酸制剂药物异甘草酸镁相比，其对于患者肝功能复常、体征和症状的改善效果更好，因而可作为临床首选的治疗药物，具有较高的推广和应用价值[13-15]。

本研究结果显示，慢性乙型肝炎患者接受大剂量复方甘草酸苷联合拉米夫定治疗，其不良反应发生率相对较高，达到18%，而接受小剂量药物治疗的患者，其不良反应发生率<10%，但其对于患者TBil、AST和ALT等各项肝功能指标结果以及CG、PC Ⅲ和HA等肝纤维化指标结果的改善效果则更加理想，明显优于其他两组（P<0.05）。

综上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者接受拉米夫定联合大剂量复方甘草酸苷治疗，有助于患者肝功能的改善以及临床症状和体征的减轻，临床应用价值较高。

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