子痫前期孕妇产后6个月尿蛋白转阴情况及影响因素

朱卫琴 胡雯婷

上海市长宁区妇幼保健院(200051)

子痫前期可引起全身多脏器或系统发生改变甚至胎盘-胎儿受累的妊娠期特有疾病，肾脏是最常受累器官，易发生肾小球内皮损伤，导致肾脏滤过屏障功能障碍和大量蛋白尿[1]。肾脏损伤会随着胎儿和胎盘的娩出而逐渐好转，通常产后12周内恢复[2]，但仍有部分患者产后短期内肾脏功能不能恢复正常。本研究通过对住院分娩的子痫前期患者产后随访及临床资料分析，观察产后尿蛋白转阴及影响因素，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月—2018年6月本院产科住院分娩的子痫前期患者。纳入标准：①符合子痫前期诊断标准[3]；②分娩孕周≥28周；③产后无新发肾功能损伤性疾病。排除标准：①妊娠前存在肾脏基础疾病、慢性肾脏病或风湿免疫系统疾病；②临床资料不全。所有研究对象均知情同意，本研究方法通过院伦理委员会审核。

1.2 研究方法

记录各组一般资料，包括年龄、身高、体质量指数(BMI)、发病孕周、分娩孕周、产前及产后血压，肾功能生化指标(尿素氮、肌酐)、尿蛋白定性及定量和用药情况等。产后康复门诊随访，分别于产后2～3d、3个月、6个月检测血压、肾功能生化指标和尿蛋白。比较轻度及重度子痫前期患者产后尿蛋白转阴情况，分析产后6个月尿蛋白阴性组及阳性组差异及高危因素。子痫前期分期标准见参考文献[3]。

1.3统计学方法

使用SPSS23.0软件统计分析，计量资料比较采用独立样本t检验，配对资料比较用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验，多因素分析采用logistic回归分析；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

符合纳入标准的子痫前期患者228例，失访10例，最终纳入研究218例。尿蛋白转阴率产后2～3d为45.0%(98/218)，产后3个月为61.9%(135/218)，产后6个月为78.4%(171/218)，所有受试者各时点均未出现尿蛋白转阴后复阳。重度子痫前期者尿蛋白转阴率均低于轻度子痫前期者(P<0.05)，见表1。

表1 不同程度子痫前期者产后各时间尿蛋白转阴情况比较[例(%)]

2.2 产后6个月尿蛋白转阴与产前临床资料

子痫前期患者产后6个月尿蛋白阳性者发病孕周小于尿蛋白阴性者，收缩压、肌酐、尿蛋白定量均大于尿蛋白阴性者(均P<0.05)；两组年龄、BMI、分娩孕周、舒张压、尿素氮及尿酸无差异(P>0.05)，见表2。

表2 产后6个月尿蛋白阳性与转阴者产前临床资料比较

尿蛋白例数舒张压(mmHg)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)尿酸(mmol/L)尿蛋白定量(g/24h)阴性17193.9±10.34.19±1.2967.10±10.89338.25±89.551.21±0.47阳性4794.4±10.14.47±1.6670.21±10.42346.90±97.053.09±0.99t0.3091.3922.0810.67116.214P0.7580.1650.0390.5030

2.3 产后6个月尿蛋白转阴与用药情况

子痫前期患者产后6个月尿蛋白阳性者产前及产后48h内应用降压药物比率均小于尿蛋白阴性者(P<0.05)，两组患者产前及产后48h内应用硫酸镁及低分子肝素钙的比率无差异(P>0.05)，见表3。

表3 产后6个月尿蛋白阳性与转阴者用药情况比较[例(%)]

2.4 产后6个月尿蛋白阳性影响因素分析

将单因素分析有统计学意义的因素作为自变量，取所有研究对象临床资料均值作为赋值界限，二元logistic回归分析显示：尿蛋白定量≥2.5g/24h、产前及产后48h内未应用降压药物是产后6个月尿蛋白未转阴的影响因素(P<0.05)，发病孕周≤30周、收缩压≥155mmHg、肌酐≥67μmol/L与产后6个月尿蛋白未转阴无关(P>0.05)，见表4。

表4 产后6个月尿蛋白未转阴影响因素分析

3 讨论

多数子痫前期患者的肾脏功能将随着胎儿、胎盘的娩出而逐渐好转，但仍有部分患者肾脏功能恢复较慢，高血压及蛋白尿会持续至产后数月至数年。有研究显示[4-5]肾小球滤过率将随着血压的下降在分娩后1月内好转，肾脏病理完全恢复需3～6月，严重的蛋白尿也可于分娩后数月内转阴，但微量白蛋白尿可持续数年。有报道[6]显示子痫前期产后12月仍有部分患者遗留蛋白尿，远期肾脏功能损伤发生率显著升高。本资料45.0%的子痫前期患者产后2～3d时尿蛋白转阴，61.9%于产后3个月时转阴，78.4%于产后6个月转阴；重度子痫前期患者尿蛋白转阴率小于轻度子痫前期患者，说明大部分子痫前期患者肾脏损伤可在产后6个月内恢复，尤其是肾脏损害较轻患者。

目前，关于子痫前期患者产后遗留蛋白尿的高危因素尚无明确定论。有学者[7]认为产后尿蛋白遗留率与妊娠年龄、发病孕周、发病时尿蛋白程度密切相关，母亲妊娠年龄越大、起病孕周越早，尿蛋白程度越重，产后尿蛋白恢复时间越长，遗留率越高。还有研究显示[8]产前尿蛋白定量≥3.0g/24h、收缩压≥155mmHg是子痫前期产后3个月尿蛋白未转阴的危险因素。此外，还有研究表明[9]晚发型子痫前期患者产后3个月时持续高血压及蛋白尿的发生率明显高于早发型子痫前期。国外有研究[10]显示，产后血压下降程度与蛋白尿转阴率呈正相关。本研究发现子痫前期患者产后6个月尿蛋白阳性组发病孕周及产前、产后48h应用降压药物比率小于尿蛋白阴性组，收缩压、肌酐、尿蛋白定量均大于尿蛋白阴性组；多因素分析发现尿蛋白定量≥2.5g/24h及未应用降压药是产后6个月尿蛋白未转阴的危险因素，说明发病较早、产前收缩压过高、较差的肾功能生化学指标(肌酐及尿酸)及24h蛋白尿定量较大等均会延长产后尿蛋白转阴时间，影响肾脏功能恢复，尤其是尿蛋白定量≥2.5g/24h及未应用降压药可明显降低产后尿蛋白转阴率。

对子痫前期患者来说，产后仍应密切随访。对于有高危因素产妇需产科和肾科重点关注，适当增加产后随访频率，监测肾功能恢复情况，以预防远期慢性肾病。本研究仅分析了产后6个月情况，随访尚未结束，今后将对远期随访结果加以分析，明确子痫前期患者尿蛋白转阴时间，观察远期肾病及终末期肾衰发生风险。