胸腺肽在胶质瘤化疗中的应用研究

王参智，黄璐凡，向晓慧，张伟杰，高建春，韦红刚，于扬，何磊，李鹏

（中国五治集团有限公司医院，四川 成都）

0 引言

胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤，其发病率高、治疗效果欠佳，严重威胁患者的身心健康。治疗方式以手术治疗为主，术后辅助放、化疗及免疫治疗等，但胶质瘤患者往往免疫功能低下，对术后辅助治疗，尤其是放、化疗耐受度极差，许多患者难以坚持正规疗程的完整治疗。提高患者免疫功能，改善患者的抗病能力，对其预后有非常重要的意义。胸腺肽α1能提高T淋巴细胞亚群水平，改善患者机体免疫功能[1]。有文献报道胸腺肽α1在卵巢癌[2]及胃癌患者[3]化疗过程中可提高患者的免疫功能。但目前国内外研究胸腺肽在胶质瘤患者化疗中的作用的文献较少，本研究通过观察胸腺肽在胶质瘤患者化疗中的作用，探讨对胶质瘤化疗患者免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2018年1月至2019年8月化疗的65例胶质瘤患者，随机分为观察组和对照组。观察组33例，男性18例，女性15例，年龄17～72岁，平均（43.5±3.2）岁，病程2个月至3年，平均（2.5±0.3）年；对照组32例，男性15例，女性17例，年龄21～73岁，平均（44.1±2.9）岁，病程4个月至4年，平均（2.8±0.5）年；正常组为35例为我院健康体检者，男性18例，女性 17例，年龄 25～68岁，平均（40.1±2.1）岁。对比三组患者一般资料，P＞0.05，有可比性。本研究已通过我院伦理委员会同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①术后的肿瘤组织经病理检测证实为胶质瘤（WHO分级为Ⅱ～Ⅳ级）；②无免疫系统疾病；③未接受任何免疫制剂治疗；④未接受放、化疗；⑤正常组人群均自愿同意参与研究的健康者。

排除标准：①患有心、肝、肾等脏器严重功能障碍；②患有免疫系统疾病；③患有严重精神性疾病；④过敏体质者；⑤治疗依从性差。

1.3 方法

对照组给予替莫唑胺常规化疗：第1周期，替莫唑胺150 mg/m2，d1～d5，qd。第 2～6 周期，经全面评估，如各项指标均正常，替莫唑胺 200 mg/m2，d1～d5，qd（采用 5.28方案）。观察组在对照组的基础上皮下注射胸腺肽（生产企业：北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11022236）20 mg， qd（即在替莫唑胺治疗的同时给予胸腺肽治疗）。

1.4 T细胞亚群检测

所有病例在每个治疗周期前1天和治疗结束后2天，抽取用肝素抗凝的外周血，进行T细胞亚群检测，T细胞亚群检测均采用流式细胞术。流式细胞仪为美国BD公司FACS Calibur流式细胞检测仪。使用的试剂为CD3、CD4、CD8单克隆抗体，该试剂由美国BD公司提供，按说明书进行操作检测。

1.5 统计学方法

研究数据采取SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前观察组、对照组及正常组T细胞亚群指标对比

观察组、对照组及正常组治疗前T细胞亚群指标数值见表1，从表1中可看到治疗前正常组CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于观察组及对照组，CD8百分率低于观察组及对照组，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前观察组与对照组CD3、CD4、CD8百分率及CD4/CD8的比值对比，其差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 观察组、对照组及正常组治疗前T细胞亚群指标（ ）

表1 观察组、对照组及正常组治疗前T细胞亚群指标（ ）

注：观察组、对照组与正常组比较，P＜0.05；观察组与对照组比较，P＞0.05。

组别 n CD3 CD4 CD8 CD4/CD8正常组 35 73.42±2.25 42.13±1.36 25.56±1.27 1.47±0.24观察组 33 58.35±2.84 29.36±1.93 35.43±2.12 0.76±0.19对照组 32 57.96±2.61 29.58±1.79 36.12±1.92 0.74±0.17

2.2 观察组与对照组治疗前、后T细胞亚群指标对比

观察组与对照组治疗前、后T细胞亚群指标数值见表2，从表2中可看到：观察组治疗后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治疗前，CD8百分率低于治疗前，其差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于对照组治疗后，CD8百分率低于对照组治疗后，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治疗后，CD8百分率低于治疗后，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 观察组与对照组治疗前、后T细胞亚群指标（ ）

表2 观察组与对照组治疗前、后T细胞亚群指标（ ）

组别 时间 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8观察组 治疗前 58.35±2.8429.36±1.93 35.43±2.12 0.76±0.19治疗后 65.23±3.1537.14±2.30 25.18±3.52 1.32±0.41对照组 治疗前 57.96±2.6129.58±1.79 36.12±1.92 0.74±0.17治疗后 46.17±2.4018.33±1.85 47.18±2.68 0.51±0.13

3 讨论

胶质瘤的发生、发展、转归及治疗效果与机体免疫功能有着密切的联系，尤其是T细胞介导的细胞免疫在胶质瘤的治疗中发挥着重要的作用，是机体抗肿瘤免疫效应的主要机制。在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫起着主要作用，细胞免疫是由T细胞介导的，T细胞亚群是机体免疫防御系统的重要组成部分，在肿瘤免疫监视和免疫效应等方面发挥着积极的作用。T细胞亚群是细胞免疫的主要免疫应答形式，根据表型不同分为CD3细胞、CD4细胞、CD8细胞三类，在正常情况下，这三类细胞处于动态平衡状态，也只有在动态平衡的状态下，才能发挥其正常的免疫功能，其中CD3细胞是全T细胞标志；CD4细胞识别MHCⅡ类分子所提呈的外源性抗原肽，活化后主要分化为Th，具有辅助前细胞的功能；CD8细胞识别MHCⅠ类分子所提呈的内源性抗原肽，活化后主要分化为CTL，具有抑制诱导及细胞毒性功能；CD4/CD8也是反映机体免疫功能正常与否的重要指标，CD4/CD8则以保持动态平衡的方式来维持机体细胞免疫功能的稳定，其比值降低意味着肿瘤增殖及转移的风险升高，预后不良[4]。T细胞亚群指标的测定是反映机体细胞免疫功能的重要标志。从表1中看到治疗前正常组外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于观察组及对照组，CD8百分率低于观察组及对照组，其差异具有统计学意义（P＜0.05），这说明胶质瘤患者免疫功能低下，这与王参智[5]对胶质瘤患者免疫功能的研究一致。从表2中看到对照组治疗前外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治疗后，CD8百分率低于治疗后，其差异具有统计学意义（P＜0.05），说明化疗也会抑制患者的免疫功能，这与袁方[6]的研究一致，因此提高患者的免疫功能是胶质瘤治疗中的重要组成部分。胸腺肽是细胞免疫增强剂和生物反应调节因子，具有免疫调节的作用，免疫调节主要是通过T细胞实现的，包括增加T细胞（CD3、CD4、CD8）的产生，刺激T细胞成熟与分化，减少T细胞凋亡及产生T细胞介导抗体等。胸腺肽还可以调节T细胞亚群的比例，使T细胞亚群间细胞比例保持平衡，达到免疫调节的作用[7]从而改善细胞免疫的功能。

本研究在胶质瘤化疗过程中辅助胸腺肽治疗，通过检测T细胞亚群指标的变化来反映胸腺肽在胶质瘤化疗过程中的作用。表1中看出：治疗前观察组与对照组外周血中CD3、CD4、CD8百分率及CD4/CD8的比值对比，其差异无统计学意义（P＞0.05），说明观察组与对照组治疗前具有可比性。表2中看出：对照组治疗前外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治疗后，CD8百分率低于治疗后，其差异具有统计学意义（P＜0.05），说明化疗可以导致患者免疫功能减低，为在胶质瘤的化疗过程中提高患者的免疫功能提供理论依据；观察组治疗后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治疗前，CD8百分率低于治疗前，其差异具有统计学意义（P＜0.05），说明了在胶质瘤的化疗过程中，给予胸腺肽辅助治疗，可以提高患者的免疫功能；观察组治疗后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于对照组治疗后，CD8百分率低于对照组治疗后，其差异具有统计学意义（P＜0.05），说明在胶质瘤的化疗过程中，给予胸腺肽辅助治疗，能明显调节T细胞亚群的各项指标，提高胶质瘤患者的免疫力。本研究显示胶质瘤患者免疫功能较正常人群低下，并且在胶质瘤治疗（包括手术、放疗、化疗）过程中，免疫功能也会受到抑制，在胶质瘤化疗过程中辅助胸腺肽治疗，能明显调节患者T细胞亚群的比例，使T细胞亚群细胞间的比例保持动态平衡，提高机体的免疫功能，增强患者对化疗的耐受，从而提高胶质瘤患者的治疗效果及改善患者的生存质量。