达比加群酯治疗脑梗塞合并房颤的疗效及安全性评价

陈本阳，贝玉章，袁立峰，邹花荣

（湖南省浏阳市集里医院神经内科，湖南 长沙 410300）

脑梗塞是脑卒中最常见类型，合并并发症是致患者死亡的独立危险因素[1]。脑梗塞患者常有心肌缺血、心电活动异常、心律失常等心电图改变，合并房颤者预后较差[2]。达比加群酯具有起效快、药效稳定、受干扰因素少等特点[3]，但其用于脑梗塞合并房颤治疗中的作用既往报道较少。本研究以我院收治的脑梗塞并房颤患者为对象，对达比加群酯治疗脑梗塞合并房颤的效果及安全性进行探讨，旨在为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年10月～2020年3月收治的脑梗塞合并房颤患者84例。纳入标准：①脑梗塞符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》诊断标准[4]；②房颤符合《2016年欧洲心脏病学会心房颤动管理指南》诊断标准[5]；③无药物应用禁忌症；④签署知情同意书。排除标准：①合并血液系统疾病、免疫功能疾病或恶性肿瘤；②曾接受相关药物治疗；③合并精神疾病；④妊娠、哺乳期女性。本研究经医院伦理委员会批准。按随机掷硬币法分为对照组和观察组，各42例。对照组男25例，女17例；年龄52～84岁，平均（69.58±6.32）岁；合并持续性房颤39例，阵发性房颤3例。观察组男23例，女19例；年龄54～85岁，平均（70.14±6.27）岁；合并持续性房颤38例，阵发性房颤4例。两组资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

入院后所有患者均给予降颅压、缓解脑缺血等常规治疗，在此基础上对照组给予口服华法林（初始剂量2.5 mg/次，每日口服1次，治疗3 d后复查INR并酌情调整剂量，至INR稳定在2.0～3.0内，之后维持剂量并实施长期治疗）。观察组给予达比加群酯治疗，给药方法：口服110 g/次，每日2次。持续治疗3个月后评估两组疗效。

1.3 评价指标

（1）神经功能：于治疗前和治疗3个月后采用NIHSS评分评估患者神经功能缺损状况，评分高提示功能缺损严重[6]。（2）日常生活功能。采用ADL评分评估患者日常生活功能，对10个生活动作进行评价，无法完成计“0”分，需旁人协助计“5”分，自主完成计“10”分，评分高提示功能较强[1]。（3）凝血功能。于治疗前后采集空腹肘静脉血3～4ml置于抗凝管，离心处理后以全自动血凝分析仪及配套试剂测定凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）水平。（4）不良反应。记录两组呼吸困难、头晕、出血等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NIHSS和ADL评分比较

治疗3个月后观察组MIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS和ADL评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后NIHSS和ADL评分比较（±s，分）

组别 NIHSS评分 ADL评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=42） 15.47±6.20 6.20±2.42 63.69±3.11 84.32±5.41对照组（n=42） 15.80±6.24 8.41±2.55 64.22±3.16 75.24±4.12 t 0.243 4.074 0.775 8.654 P 0.809 0.000 0.441 0.000

2.2 两组治疗后凝血功能指标比较

治疗后观察组PT、TT、APTT、INR水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后凝血功能指标比较（±s）

表2 两组治疗后凝血功能指标比较（±s）

组别 PT（s） TT（s） APTT（s） INR观察组（n=42）13.87±2.14 16.14±2.18 34.12±4.30 2.58±0.65对照组（n=42）12.20±2.11 15.07±2.58 31.07±4.22 2.03±0.20 t 3.601 2.053 3.281 5.241 P 0.000 0.043 0.002 0.000

2.3 两组不良反应总发生率比较

观察组发生呼吸困难1例、头晕1例，发生率为4.76%；对照组发生呼吸困难2例，头晕1例，发生率为7.14%。两组不良反应总发生率差异无统计学意义（x2=0.593，P=0.417）。两组均无死亡、失访情况发生。

3 讨 论

目前，抗凝治疗是治疗脑梗塞合并房颤的主要预防性措施，但长期抗凝治疗可能增加出血风险，因此如何安全抗凝十分关键。华法林可通过抑制维生素KH2产生发挥凝血作用，但该药治疗窗口小，出血风险较高，对联合药物应用及饮食限制较多，因而存在局限性[2]。达比加群酯是一种起效迅速的靶向新型抗凝药物，口服并经脂酶水解后即可发挥抗凝作用。同时，该药与多数药物、食物的相互作用小，因而安全性较高。本研究发现治疗后观察组NIHSS、ADL评分均明显优于对照组，这提示应用达比加群酯能改善脑梗塞并房颤患者神经功能，增强日常生活能力。本研究还发现治疗后观察组各凝血功能指标均优于对照组，不良反应总发生率较低，提示口服达比加群酯治疗可获得理想抗凝效果，安全性较高，整体疗效优于华法林，这与达比加群酯抗凝作用较稳定、受药物干扰小、可减缓脑动脉粥样硬化形成等因素有关。此外，达比加群酯口服后吸收及起效迅速、生物利用度高且药物经肾脏排泄，因而应用安全性较高。

综上所述，达比加群酯治疗脑梗死并房颤能改善其神经功能和凝血功能，增强日常生活能力，安全性较高，值得临床推广。