氟哌噻吨美利曲辛片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗老年COPD伴抑郁焦虑患者疗效及对血清炎症因子和生活质量的影响

邓日强 杨印楼 侯红梅 郑东英

(粤北人民医院呼吸内科，广东 韶关 512026)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由多种因素造成的呼吸系统疾病，其以不可逆的慢性气流受限为主要特征，是老年人群的常见病和多发病，且死亡率较高，被列为全球死亡原因的第四位〔1，2〕。随着人口老龄化和环境污染的加剧，COPD患病率也逐年升高，该病病程长、易反复发作、治疗过程长、治疗费用昂贵，给患者身心健康带来极大的折磨和痛苦，导致患者产生焦虑、抑郁等消极情绪，严重者甚至产生自杀倾向，在一定程度上增加了COPD的死亡率〔3〕。目前COPD发病机制尚无定论，研究普遍认为支气管慢性炎症是COPD发病的重要因素〔4〕。氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新)是由二盐酸氟哌噻吨和美利曲辛组成的新型抗焦虑、抑郁药物，在治疗焦虑、抑郁方面具有一定疗效〔5〕。沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭)是沙美特罗和丙酸氟替卡松合成的复方制剂，主要应用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗〔6〕。本文旨在探讨黛力新联合舒利迭治疗老年COPD伴焦虑、抑郁患者的疗效及对血清炎症因子及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年2月至2017年3月粤北人民医院接受治疗的COPD伴抑郁、焦虑患者120例。纳入标准：①诊断标准参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》〔7〕；②伴随抑郁和(或)焦虑症；③患者神志清醒，能正常配合治疗；④患者及家属知情同意。排除标准：①合并有严重肝肾疾病、心脑血管疾病、自身免疫障碍者；②合并有各种肿瘤病症者；③合并有其他呼吸性疾病者；④语言交流障碍者；⑤伴有严重睡眠障碍者；⑥有药物依赖史者。随机分为对照组和观察组各60例。对照组男35例，女25例，年龄62～81岁，平均(69.32±5.78)岁，病程7～16年，平均(9.89±2.58)年，其中有吸烟史者42例。观察组男38例，女22例，年龄63～84岁，平均(70.51±6.01)岁，病程7～15年，平均(9.35±2.01)年，其中有吸烟史者45例。两组一般资料均无明显差异(P>0.05)。本研究符合医院伦理委员会制定的相关规定，并已审批通过。

1.2方法 两组均给予戒烟、止咳、平喘、抗炎、预防呼吸感染及吸氧等常规对症治疗，对照组在常规治疗的基础上给予舒利迭〔Laboratoire GlaxoSmithKline，批文准号：H20150324，规格：(50 μg+250 μg)/泡〕治疗，2 d/次，50 μg/次。观察组在对照组基础上联合黛力新(四川海思科制药有限公司，国药准字H20153014，为复方制剂，每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg)治疗，晨起服用，1 d/次，1片/次。两组治疗周期为3个月，治疗期间密切关注患者体征变化，防止不良反应的发生，并定期进行心理疏导，降低患者紧张恐惧心理。

1.3疗效评定 取患者动脉血5 ml，通过血气分析仪(雷度，ABL-880)检测动脉血二氧化碳分压(PaCO2)和血氧分压(PaO2)。无效：咳嗽、咳痰无减少、静息时仍气促、PaO2升高及PaCO2下降均<10 mmHg。有效：咳嗽、咳痰有缓解，急走时或上楼梯出现气促、PaCO2下降及PaO2升高均<15 mmHg。显效：咳嗽、咳痰及气促等症状基本缓解或完全消失，PaCO2下降及PaO2升高均>20 mmHg。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4肺功能指标 分别于治疗前后采用肺功能仪(MedGraphics PF/DX肺功能仪，美国)检测肺功能指标，检测需在患者休息30 min后进行，并由专人负责，检测指标包括1 s用力呼气容积(FEV1)、肺活量(VC)和用力肺活量(FVC)。计算FEV1占预计值的百分比(FEV1%pred)和FEV1/FVC。

1.5焦虑、抑郁评分 分别于治疗前后采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)记录焦虑状况〔8〕。总分≥29分，严重焦虑；总分<29且≥21分，肯定有明显焦虑；总分<21且≥14分，肯定有焦虑；总分<14且≥7分，可能有焦虑；总分<7 分，正常无焦虑。分别于治疗前后采用患者健康问卷(PHQ)-9抑郁量表记录抑郁状况〔9〕，总分≥20分，可能有重度抑郁；总分<20且≥15分，可能有中重度抑郁；总分<15且≥10分，可能有中度抑郁；总分<10且≥5分，可能有轻度抑郁；总分<5分，正常无抑郁。

1.6生活质量 在治疗前后采用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)对患者的生活质量进行评估〔10〕，该问卷主要包括呼吸状况、活动能力和社交心理影响三个方面，共54个条目，每个条目对应的权重与总权重的比值乘以100即得到相应的得分，分数越低代表患者生活质量越高，反之越低。

1.7血清炎性因子检测 分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，分离血清后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17水平，试剂盒购于北京热景生物技术有限公司，操作均严格遵循说明书。

1.8不良反应 记录治疗过程中出现的不良反应。

1.9统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2和t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效对比 观察组总有效率显著高于对照组(χ2=15.404，P=0.000)。见表1。

表1 治疗后两组临床疗效对比〔n(%),n=60〕

2.2两组治疗前后肺功能指标对比 治疗前两组FEV1/FVC、VC、FEV1%pred均无明显差异(P>0.05)，治疗后对照组FEV1%pred水平与治疗前无明显差异(P>0.05)，FEV1/FVC、VC水平较治疗前明显升高(P<0.05)；观察组三项指标较治疗前均显著升高(P<0.05)，且治疗后三项指标明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组肺功能指标对比

2.3治疗前后两组HAMA、PHQ-9评分比较 治疗前两组HAMA、PHQ-9评分无明显差异(P>0.05)，治疗后两组HAMA、PHQ-9评分较治疗明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组HAMA、PHQ-9评分比较分，n=60)

2.4治疗前后两组生活质量比较 治疗前两组活动能力、呼吸状况、社交心理影响、SGRQ总分无明显差异(P>0.05)，治疗后两组各项得分较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组SGRQ评分比较分，n=60)

2.5治疗前后两组血清炎性因子水平比较 治疗前两组IL-6、IL-10、IL-17水平均无明显差异(P>0.05)，治疗后两组IL-6、IL-17水平较治疗前明显降低，IL-10水平明显升高(P<0.05)，且治疗后观察组IL-6、IL-17水平显著低于对照组，IL-10水平显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后两组血清炎性因子水平比较(ng/L，n=60)

2.6不良反应 对照组治疗过程中1例心悸、2例头晕、1例嗜睡，不良反应发生率为6.67%，观察组治疗过程中仅出现2例嗜睡，不良反应发生率为3.33%，两组无统计学差异(P>0.05)。两组停药后不良反应症状自行消失。

3 讨 论

研究表明〔11〕，COPD目前是继癌症、心脏疾病、脑血管疾病之后的第四大全球死亡原因，也是目前呼吸系统发病率最高的疾病之一。目前COPD发病的确切因素不明，一般认为与吸烟、空气污染、粉尘吸入、呼吸道感染等造成肺部炎症反应有关。COPD患者临床症状可表现为咳嗽、咳痰、气短胸闷、呼吸困难，对日常生活影响巨大。COPD作为慢性肺部疾病，长期的疾病困扰和经济负担会导致患者产生焦虑、抑郁等一系列心理问题，降低临床治疗效果，严重影响生活质量，甚至危害生命健康〔12〕。研究显示〔13〕，COPD患者发生抑郁焦虑的概率为8%，是普通人发病率的5.3倍，因此及时控制患者负面情绪和控制炎症是治疗COPD伴抑郁、焦虑患者的关键。

支气管慢性炎症会在机体受到各种有害因素侵害时产生，促进巨噬细胞、单核细胞及中性粒细胞等细胞快速合成并释放细胞因子，如IL-6、IL-10、IL-17等，IL-6的产生主要来源于支气管上皮细胞和气道巨噬细胞，它能促使T细胞、B细胞增殖，增加免疫球蛋白(Ig)E的分泌，进而加强局部免疫反应〔14〕。IL-10是一种多功能负性调节因子，在自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤等多种疾病中起重要的调节作用〔15〕。IL-17是一种来源于活化的T细胞前炎症细胞因子，能够诱导成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞合成、分泌IL-6〔16〕。炎症反应可破坏肺内结构，导致气流阻塞，加重COPD。本研究提示黛力新联合舒利迭治疗老年COPD伴抑郁焦虑患者不仅能有效舒张支气管，还能有效抑制气道炎症，明显改善COPD患者通气功能。舒利迭是沙美特罗和氟替卡松的复方制剂，前者是一种长效 β2 受体激动剂，后者是一种糖皮质激素，两者结合具有明显协同作用。氟替卡松能提高平滑肌细胞中β2受体的数量，而沙美特罗脂溶性极强，能穿过细胞脂质层快速进入细胞内部，抵达受体位置后选择性地结合β2受体，促进气道平滑肌松弛。并且舒利迭可通过促进腺苷酸环化酶激活细胞内钙离子泵，促钙离子外流，从而舒张支气管，改善肺功能〔17，18〕。另外沙美特罗还能抑制嗜碱性粒细胞脱颗粒和肥大细胞增殖及其介质释放，起到抗炎作用〔19〕。

本研究结果说明黛力新联合舒利迭治疗老年COPD伴抑郁、焦虑患者能有效改善焦虑、抑郁程度，提高生活质量，有效提高临床疗效。黛力新是目前临床上常用的抗焦虑、抑郁药物，主要成分有二盐酸氟哌噻吨和美利曲辛，氟哌噻吨可促进多巴胺的合成和释放，增加突触间多巴胺的含量，而美利曲辛为双相抗抑郁药物，可抑制5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取，增加单胺类递质含量，两者协同作用起到抗焦虑、抑郁作用〔20〕。