黄芪建中汤与质子泵抑制剂四联序贯疗法防治胃溃疡的疗效

梁梅荣 于靖靖 高勇

(东营胜利医院，山东 东营 257055)

幽门螺杆菌(Hp)是从慢性胃炎病例胃黏膜中分离、培养出的病菌〔1〕。临床中慢性胃炎、消化性溃疡患者具有较高的Hp阳性率，而非活动性胃炎病例中Hp阳性率较低。随着医学技术的进步和发展，Hp感染与消化性溃疡、慢性胃炎的关系受到了医学领域的广泛关注。祖国医学对胃溃疡辨证分型，分为胃虚寒、肝胃气滞、肝胃郁热、胃阴不足、胃气壅滞等类型，其中以肝胃郁热型最为常见。中西结合治疗是中国医疗卫生事业的一项重要方针，在掌握国际先进的诊断和治疗的基础上，结合传统中医治疗，是长期实施的一项方针〔2〕。针对胃溃疡防治来说，西医治疗采用质子泵抑制剂四联序贯疗法清除炎症和Hp，中医采用黄芪建中汤清肝泻火、疏肝解郁、调理脾胃。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2～8月于东营胜利医院收治的86例胃溃疡患者。纳入标准：①符合《消化性溃疡诊断与治疗规范(2016年，西安)》〔3〕中胃溃疡诊断标准：主症：嗳气频繁、胃脘胀痛，波及两肋；善叹息，遇情志不遂胃痛加重；脉馅。次症：性急易怒，胸闷食少，口苦；舌质淡红，苔薄黄或白，存在上述主症3项或主症2项、次症2项，可确诊。上述症状分为4级，主症分别为0、2、4、6分，次症分别为0、1、2、3分；②符合临床西医诊断标准〔4〕：腹部疼痛呈长期反复发作、周期性、节律性变化；胃镜检查有活动性溃疡；胃区局部合并压痛；Hp检查显示为阳性；③患者临床资料完整，且家属知情并签署知情文件；④本研究药物无禁忌者。排除标准：①合并复合性溃疡、严重脏器疾病者；②胃肠手术史者。研究中途退出者、随访失联者、依从性差者及时剔除。

根据治疗方法的不同分为两组。对照组46例，男25例，女21例；年龄57～65〔平均(61.3±3.2)〕岁；病程2～8〔平均(4.8±2.3)〕d。观察组46例，男27例，女19例，年龄58～66〔平均(62.1±3.7)〕岁；病程4～10〔平均(7.0±2.5)〕d。两组年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，可进行对比。

1.2方法 对照组采用质子泵抑制剂四联序贯疗法治疗，观察组在对照组基础上加入黄芪建中汤治疗，方法如下：质子泵抑制剂四联序贯疗法：使用药物：兰索拉唑胶囊(湖北华世通潜龙药业有限公司生产，国药准字H20066197)、阿莫西林胶囊(四川好医生药业集团有限公司，国药准字H20057442)、胶体果胶铋胶囊(山西安特生物制药股份有限公司，国药准字H10920072)、呋喃唑酮片〔上海玉瑞生物科技(安阳)药业有限公司，国药准字H41020023〕。方法：开始治疗时，口服兰索拉唑胶囊30 mg/次，1次/d，同时口服阿莫西林胶囊0.5 g/次，2次/d。治疗45 d后兰索拉唑胶囊治疗方法不变，另口服胶体果胶铋胶囊150 mg/次，3次/d，同时口服呋喃唑酮片0.1 g/次，3次/d。黄芪建中汤口服治疗：配方：甘草、生姜、桂枝各10 g，大枣10个，饴糖50 g，黄芪15 g。水煎，1剂/d。两组均服用3个疗程，30 d为1个疗程。

1.3观察指标 记录两组治疗有效率，对比治疗前后中医症状积分和基质金属蛋白酶(MMP)-3、ghrelin基因表达水平。停药后随访8 w，采用13C-尿素酶呼气试验测定Hp清除率。①治疗有效率：治疗后，两组经胃镜检查黏膜愈合情况。显效：溃疡消失、无炎症或溃疡愈合面积>70%；有效：溃疡数目减少或愈合面积在50%～70%，炎症减轻；无效：溃疡面积<50%，炎症无明显变化甚至加重。治疗有效率=显效率+有效率。②中医证候积分〔5〕：主要观察症状为胃脘胀痛、嗳气、反酸、呕吐共 4 项，按照无(0 分)、轻(1分)、中(3分)、重(5分)进行评分，次要观察症状为大便秘结、口干苦、舌质红绛或黄腻、脉弦滑等，按照无(0分)、有(1分)进行评分。最终得分将所有评分项相加，分值越高说明症状越严重。③MMP-3与ghrelin基因表达水平〔6,7〕：采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测，严格按照说明书进行检测操作，进行3次实验取平均值。④13C-尿素酶呼气试验方法：空腹或禁食2 h以上，正常呼气，向集气袋吹气，确保此时收集气体为0。患者口服一粒尿素〔13C〕胶囊后，静坐30 min后，向集气袋内吹气。收集2次气体使用仪器检测阴阳性判定结果。

1.4统计学处理 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组Hp转阴率比较 观察组Hp转阴率〔86.96%(40/46)〕明显高于对照组〔65.22%(30/43)〕，差异有统计学意义(χ2=5.974,P=0.014)。

2.2两组中医证候积分比较 治疗前，观察组中医证候积分〔(15.18±4.25)分〕与对照组中医证候积分〔(15.34±4.72)分〕比较，差异无统计学意义(t=0.182，P=0.428)。治疗后，观察组中医证候积分〔(2.09±0.52)分〕明显低于对照组中医证候积分〔(4.37±1.74)分〕，差异有统计学意义(t=9.053，P=0.000)。

2.3两组临床疗效比较 观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗有效率比较〔n(%)，n=46〕

2.4两组MMP-3、ghrelin的表达比较 治疗前，两组MMP-3、ghrelin基因表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组MMP-3较治疗前明显升高、ghrelin较治疗前明显降低，且观察组改善明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后MMP-3与ghrelin表达量比较

3 讨 论

胃溃疡是临床常见慢性消化系统疾病，主要是由Hp感染所致，其防治是一项严峻的公共健康问题〔8〕。大多数溃疡患者都存在Hp感染，感染后“定居”在胃窦部黏液层与胃窦黏膜上皮细胞，产生大量尿素酶，分解尿素后形成一股碱性“氨云”，避免被胃部酸性环境杀死〔9〕。世界卫生组织将Hp列为第一类致胃癌因子，我国无症状人群普查，在10～15岁青少年中胃内有Hp感染的高达50%及以上，成人高达76%〔10〕。清除患者消化道Hp、控制Hp感染是临床防治胃溃疡的方向。目前临床治疗胃溃疡，常规西药治疗，采用抗生素、质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂等药物，起效快，可在一定程度上防治胃溃疡，但长期服用会存在以下弊端〔11〕：①机体正常菌群“被”紊乱，可能引发严重不良反应；②序贯疗法仅从胃溃疡发病机制实施针对性治疗，没有结合其他发病因素实施综合治疗，长期治疗效果不佳。本研究结果提示常规西药的应用，能在一定程度上改善患者病症，但并未涉及本质，治疗效果不佳。

除Hp感染以外，患者服用非甾体类抗炎药物、饮食、遗传、生活习惯及精神状况等因素也是致胃溃疡主要发生原因。胃溃疡发病时间长，病情反复发作，严重影响着患者生命安全及身心健康〔12〕。祖国医学对胃溃疡发病因素归结为饮食所伤、情志不遂或外感邪气等，治疗一般从增强机体抵抗力和免疫力入手，通过加强胃黏膜血流量从而加快溃疡愈合。黄芪建中汤源于《金匮要略》〔13〕，方中以黄芪、饴糖为君药，黄芪常用于气虚内伤、脾虚泄泻、浮肿及痈疽的治疗，用药后可抗溃疡，缩小溃疡损伤面积，同时补气固表、敛疮生肌；饴糖益气养阴。桂枝为臣药，温通经脉、平冲降气。生姜、大枣为辅药，生姜用于治胀满、腹痛，大枣补脾和胃、益气生津。甘草清热解毒、调和诸药。方剂中君臣相辅，是温中健脾、补血益气的良方，共奏温中健脾、和胃止痛之功。本研究结果进一步证实中西联合防治胃溃疡具有显著效果。这与高秋菊〔14〕的研究一致，该研究将84例胃溃疡患者分为观察组和对照组，研究方法与本研究一致，得出观察组治愈率(85.71%)明显高于对照组(59.52%，P<0.05)，说明中西联合治疗效果更佳。溃疡的治疗过程一般为以下4个阶段：凝血期、炎症期、移行增殖期和重建期，在此过程中，MMPs发挥重要作用。MMPs几乎能降解各种蛋白成分，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭、转移、消灭等过程起关键性作用〔15〕。MMP-3作为MMPs家族中的一员，其本质是一种胶原酶/明胶酶，通过降解细胞外基质和基底膜，缩小溃疡面积，可促进胃部黏膜血管再生和胃黏膜受损上皮细胞修复。宋冬梅等〔16〕研究显示胃溃疡的发生和发展取决于有害刺激损伤基质和抗损伤机制的平衡状态，ghrelin能调节生长激素或胃肠肽类成分的释放，其水平升高引发胃酸分泌保护胃黏膜，也反向说明溃疡的出现引发神经自动分泌胃酸实施保护。本研究结果可能因为中西联合治疗后，黄芪等中药促进胃黏膜再生和修复，MMP-3作为重要成分参与胃黏膜修复，进一步缩小了溃疡面积，因此治疗后MMP-3水平升高〔17〕。同时，西医药物治疗降低了Hp水平，炎症刺激减少，胃部保护机制趋于稳定，无需ghrelin诱发保护机制，其水平逐渐降低。