青岛地区2015年1月～2018年12月出生的473 497例活产新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查结果

于春冬，万言珍,李文杰,陈敏

1 青岛市妇女儿童医院,山东青岛266034；2 青岛市胸科医院

先天性甲状腺功能减低症(CH)是由于甲状腺激素分泌不足或是其受体缺陷所导致的先天性疾病，是导致儿童智力及体格发育异常的儿科常见内分泌疾病之一[1]。CH在新生儿期病情隐匿，可表现为无明显临床症状，但CH诊断、治疗不及时可对患儿造成一系列不可逆损伤。目前CH筛查的方法主要是检测新生儿足跟血干血斑TSH浓度，通过对新生儿进行筛查，以便促进CH的早发现、早诊断、早治疗[2]。为了解青岛地区2015年1月～2018年12月新生儿CH发病情况,我们对473 497例活产新生儿进行了足跟血促甲状腺激素(TSH)检测，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月～2018年12月在青岛地区所辖七区及三个县级市出生的476 379例活产新生儿，其中473 497例新生儿接受CH筛查，筛查率99.40%。473 497例新生儿中，男246 135例、女227 362例。本筛查经过监护人的知情同意，并在新生儿疾病筛查知情同意书上签字确认。

1.2 CH筛查方法 473 497例新生儿均于出生72 h后、哺乳满6次，采集足跟血滴于S&S903滤纸片上，采集3个血斑(直径1 cm，血斑一次性渗入，正反面一致)。在室内阴凉通风处悬空平置，自然晾干后密封，4 ℃冰箱保存。采用时间分辨荧光分析法(TRFIA)检测TSH，检测仪器为芬兰Wallac Oy公司的2021 Genetic Screening Processor(GSP)全自动荧光免疫分析仪，试剂为PerKin Elmer公司生产的TSH检测配套试剂盒。本研究中选取足跟血TSH切值为8 μU/mL，初次筛查TSH值<8 μU/mL者为阴性，初次筛查TSH值异常(TSH值≥8 μU/mL)者为初筛阳性，初筛阳性者需复检足跟血TSH，两次足跟血TSH值均异常(TSH值≥8 μU/mL)者需召回复查，采集静脉血并检测血清TSH和游离甲状腺素(FT4)进行确诊。血清TSH值增高且FT4值降低者诊断为CH，血清TSH值增高、FT4值正常者诊断为高TSH血症[1]。

1.3 资料收集及统计学方法 收集确诊CH患儿的性别、胎龄、出生体重等资料，分析CH发病的危险因素。胎龄为早产儿(孕周<37周)、足月儿(37<孕周<42周)、过期产儿(孕周≥42周)。出生体重分为低出生体重儿(<2 500 g)、正常出生体重儿(2 500～3 999 g)、巨大儿(≥4 000 g)。采用SPSS23.0统计软件进行数据处理。计数资料用百分率(%)或千分率(‰)表示，组间比较用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

473 497例新生儿中，初筛阳性者5 859例，其中5 385例接受复检(召回率91.91%)，失访143例(2.44%)。最终确诊CH患儿234例，CH发病率为0.49‰，确诊高TSH血症39例。见表1。

表1 2015～2018年青岛地区新生儿足跟血CH筛查及确诊情况

234例确诊患儿中，足跟血初筛TSH值>11 μU/mL者201例(占85.90%)，TSH值8～11 μU/mL者19例(占12.39%)，5 μU/mL

473 497例新生儿中，男246 139例、女227 358例，CH 确诊例数分别为126、108例；足月产儿449 132例、早产儿23 024、过期产儿1 341例，分别确诊211、21、2例；正常体重儿403 392例、低出生体重儿14 717例、巨大儿55 388例，分别确诊193、13、28例。低出生体重儿CH发病率(0.88‰)高于正常出生体重儿(0.48‰)，早产儿CH发病率(0.91‰)高于足月产儿(0.47‰)(P均<0.05)。

与广西[3]、陕西[4]、海南[5]、云南[6]、四川[7]、大连[8]比较，青岛地区新生儿CH首次足跟血TSH异常率高(P均<0.000 1)，与陕西、海南、云南、四川、大连比较，青岛地区CH筛查阳性率高(P均<0.05)。见表2。

表2 青岛地区与国内部分地区足跟血CH筛查及CH确诊例数比较

3 讨论

新生儿疾病筛查是世界卫生组织推荐的预防出生缺陷的三级预防策略[9]，其中新生儿CH筛查是防治CH的重要手段。国内新生儿CH筛查自1981年开始，筛查普及率逐年提高[1]。本研究中，476 379例活产新生儿的筛查率已达99.40%，已基本全面覆盖青岛地区，这与本中心规范化管理、本地区新生儿筛查的宣教普及工作、青岛市政府将其作为免费足跟血筛查项目和筛查网络化管理等密不可分。本研究显示，青岛地区近四年CH初筛阳性5 859例，召回5 385例，召回率91.91%，召回率逐年提高，失访率逐年下降，失访的主要原因为部分人对筛查异常结果的认知度不够、人口流动导致的联系方式的改变等，加大对随访协同部门人员专业知识培训及各质控部门的协调配合、规范化管理是降低失访率的有效途径。

新生儿CH发病率较高。据相关报道[10]，CH的国际发病率为1/3 000～1/4 000，我国发病率2009年报道为0.49‰。本研究对473 497例参加本地区新生儿足跟血TSH筛查的结果显示，青岛地区新生儿CH发病率为1:2 023(0.49‰)，与国内平均发病率持平，高于全球发病率。与报道的陕西(0.37‰)、海南(0.24‰)、云南(0.28‰)、四川(0.37‰)及大连(0.20‰)发病率有显著差异，高于上述地区，与广西(0.52‰)无差异，提示国内CH发病率在不同地区存在差异，但由于本研究选取的文献及地区有限，这种地域差异的原因有待于进一步研究。本研究显示，青岛地区CH筛查初筛阳性率为1.24%，高于五地区初筛阳性率，各地区均严格按照《新生儿疾病筛查技术规范》操作执行，这种差异原因可能为：各地区所用方法学虽均为时间分辨荧光分析法，但所用仪器及试剂有所不同；各地区实验室切值不同，我中心TSH切值为>8 μU/mL，若为缓采采血切值调整到>5 μU/mL等。另外，在实际工作中发现，筛查样本送检合格率(包括采血质量、血片存储、递送等)直接影响检测结果的准确性，故我中心2018年初筛阳性召回率达到目标值后，于2019年将筛查样本送检合格率作为本年度的科级优先级指标，目标值为99.90%，旨在从源头上高标准要求，保证实验结果的准确性。

目前，新生儿足跟血TSH检测是国内外CH筛查采用的主要方法[11]，本研究发现，234例CH患儿足跟血初筛TSH值>11 μU/mL者占85.90%，TSH值8～11 μU/mL者占12.39%，但也有5 μU/mL

新生儿CH的发病危险因素包括遗传因素和环境因素[14]，各地区影响新生儿CH发病的因素也有所不同。北京市[15]永久性CH(PCH)发病与女性、低体重和过期产相关，暂时性CH(TCH)与低体重、过期产和早产相关；广州[16]报道的新生儿CH发病与早产、低体重和巨大儿相关。本研究显示，青岛地区新生儿CH发病与早产、低体重相关，但其致病机制尚未完全明确，原因可能为早产儿、低出生体重儿甲状腺发育不成熟及功能不全[15]。本研究并未发现性别、过期产、巨大儿等因素与CH发病率相关。过期产儿在本研究新生儿CH筛查中所占比例较少，为2.83‰，低于相关文献报道[16]，确诊CH中仅2015年有2例为过期产儿。本研究还存在一定的局限性，本次研究只选取本地区近四年的473 497例筛查样本进行分析，以后有待于扩大样本量进行多因素联合分析。

综上所述，青岛地区新生儿足跟血CH筛查率及再次筛查率均较高。与国内其他地区比较，青岛地区新生儿CH初筛阳性率、发病率均较高。青岛地区确诊CH患儿中85.90%初筛足跟血TSH值>11 μU/mL；早产、低体重可能为影响青岛地区CH发病率的因素。