贝前列素钠联合大株红景天治疗腔隙性脑梗死的疗效及对神经功能的影响

王蓉 高杰 魏允

hemorheology

腔隙性脑梗死(lacunar infarction，LI)是脑梗死的一种，主要是指人体在长期高血压的基础上，脑干深部的小穿通动脉的血管壁发生病变，出现血管腔闭塞的现象，从而在患者的大脑半球形成小的梗死灶[1]。而其梗死的病灶多为直径0.2～15 mm的囊性病灶，呈多发性状态，具有较高的复发率。大脑深部的基底节区和脑干是众多神经纤维束走行的重要通路，当其发生梗塞时，就会阻断神经传导功能，造成患者语言、运动和知觉等功能的障碍，甚至还会影响患者的神经功能[2]。另外，经研究发现，LI患者病变位置好发于患者桥脑基底和基底节区域，这些区域因离大动脉主干较远，且多为脑内小动脉的分支，因此更容易引发缺血缺氧的症状[3]。常规的治疗措施多以降压、降脂、改善微循环和营养脑细胞为主，虽然可以有效改善患者的临床症状，降低患者的致残率和病死率，在病后2～3个月内可以起到良好的预后效果，但受病灶位置、大小已经并发症等因素的影响，导致该疾病的复发率较高，因此除常规治疗外，仍需予以患者相应的药物来起到预防梗死再次发作的现象。经研究表明，贝前列素钠是口服的稳定的前列环素类似物，在改善慢性动脉闭塞性疾病引起的临床症状方面具有显著效果；而大株红景天是纯中药制剂，临床上多用于心血瘀阻症，二者在改善增加椎基底动脉血流，在降低血液黏稠度及改善脑血流方面均有显著的应用价值[4,5]。基于此点，为探寻更好的药物治疗效果，本文选取84例腔隙性脑梗死患者，研究上述两种药物联合治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院于2017年11月至2019年6月收治的腔隙性脑梗死患者纳入本项研究，选取其中84例患者研究样本，参照随机数字表法分为常规组和试验组，每组42例。常规组中，男29例，女13例；年龄46～78岁，平均年龄(59.68±5.17岁)；从发病至入院治疗的时间1～8 h，平均病程(4.11±1.52)h；经核磁共振(MRI)检查显示：多发性脑梗死19例，放射冠区梗死8例，单纯基底节区梗死11例，脑干梗死4例。试验组中，男31例，女11例；年龄45～78岁，平均年龄(59.15±5.36岁)；从发病至入院治疗的时间1～10 h，平均病程(4.33±1.67)h；经MRI检查显示：多发性脑梗死18例，放射冠区梗死7例，单纯基底节区梗死12例，脑干梗死5例。本研究已经过医院伦理委员会的审批。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者均符合2014版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中脑梗死的诊断标准[6]；②经MRI检查确诊为腔隙性脑梗死；③患者发病症状明显，伴有不同程度的神经功能缺损的现象；④所有患者已签署相关知情文件，自愿参与本项研究。

1.2.2 排除标准：①患者存在严重的肝肾功能病变；②患者存在脑出血和脑血栓的症状；③临床资料不完善者；④因病情突然加重，不得不暂停本项研究的患者。

1.3 方法 所有患者在入院后立即予以降压、降脂、改善微循环和营养脑细胞等治疗措施。

1.3.1 常规组:在上述基础上予以患者辛伐他汀片(生产厂家：康普药业股份有限公司；国药准字：H20093910；规格：10 mg)、尼莫地平片(生产厂家：郑州永和制药有限公司；国药准字H41023238；规格：20 mg)和阿司匹林肠溶片(生产厂家：沈阳澳华制药有限公司；国药准字：H10960304；规格：50 mg)治疗。其中辛伐他汀片每日睡前1次，2片/次；尼莫地平片3次/d，1片/次；阿司匹林肠溶片1次/d，2片/次。

1.3.2 试验组:在上述基础上联合使用大株红景天注射液(生产厂家：通化玉圣药业有限公司；国药准字：Z20060362；规格：5 ml/支)和贝前列素钠片(生产厂家：深圳万乐药业有限公司；国药准字J20180037；规格：20 μg)治疗。其中大株红景天注射液选用10 ml溶于250 ml的5%葡萄糖溶液中静脉滴注，而贝前列素钠片则3次/d，2片/次。

1.4 观察指标

1.4.1 神经功能缺损情况：参照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)比较2组患者治疗前后神经功能缺损情况，量表的分值高低与神经功能缺损情况呈负相关性[8]。

1.4.2 治疗效果：结合NIHSS治疗前后分值的下降情况判断治疗效果，若分值下降≥90%表示基本治愈；若分值下降60%～89%表示明显进步；若分值下降20%～59%表示好转；若分值下降<20%表示未愈。有效率=(基本痊愈+明显进步+好转)/总例数×100%。

1.4.3 平均血流速度：南京澳思泰公司生产的型号为KJ-2V1M型超声经颅多普勒血流分析仪检测患者治疗前后的椎基底动脉的平均血流速度，具体包括基底动脉、左侧椎动脉和右侧椎动脉。

1.4.4 血液流变学：分别于患者治疗前后抽取患者空腹时的静脉血液进行化验，检测所有患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和纤维蛋白原，比较2组间的差异[9]。

1.4.5 血脂指标：分别于患者治疗前后抽取空腹12 h以上的静脉血液3 ml，选用选用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪检测患者低密度脂蛋白(LDL-C)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)的水平，比较2组治疗前后的差异。

2 结果

2.1 2组神经功能缺损情况比较 试验组治疗后的NIHSS评分明显低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组神经功能缺损情况比较 n=42,分,

2.2 2组治疗效果比较 试验组和常规组治疗的有效率均为100%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗效果比较 n=42,例

2.3 2组平均血流速度比较 治疗前，2组基底动脉、左侧椎动脉和右侧椎动脉的平均血流速度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组动脉血流速度较本组治疗前相比均有明显提高，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组治疗后的血流速度明显快于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组平均血流速度比较

2.4 2组血液流变学比较 治疗前，2组的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和纤维蛋白原水平间差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血液流变学指标较本组治疗前相比均有明显下降，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组治疗后的血液流变学指标水平明显低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血液流变学比较

2.5 2组血脂指标比较 治疗前，2组TC、TG、LDL-C和HDL-C水平间差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组的血脂指标较本组治疗前均有明显的下降，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组治疗后的血脂指标水平明显低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

3 讨论

研究发现，随着高血压、糖尿病等慢性病患病人群的增加和各类影像学设备的广泛运用，临床腔隙性脑梗死的检出率也逐年增高[10]。而且将MRI检查发现多发性腔隙性脑梗死患者数量增多，无典型临床症状的腔隙性脑梗死患者的数量也随之增多。加上该疾病的病变位置主要发生在大脑的基底动脉、前动脉、后动脉和中动脉，患者的临床症状较轻，但复发率较高。另外经吴芳伟等[11]研究发现，腔隙性脑梗死患者的长期预后情况较差，容易引发血管性痴呆，严重影响患者的神经功能。

经本文研究结果发现，联合使用大株红景天和贝前列素钠治疗试验组治疗后的基底区的平均血流速度明显快于对照组，其主要原因是贝前列素钠作为前列环素的衍生物，可通过对血管平滑肌和血小板上前列环素的影响作用，来达到对细胞内腺苷酸环化酶的兴奋作用，继而提高胞内环磷酸腺苷的水平，降低血浆内钙离子的水平，抑制血栓素2的生成，在抑制血小板凝聚方面具有显著的功效，而且前列环素还具备舒张动脉血管的功效，因此对腔隙性脑梗死患者使用贝前列素钠治疗可以有效的与之血小板的聚集和黏附，促进血管的舒张，提高动脉血流速度，从而有效改善脑部缺血缺氧的现象[12]。而大株红景天注射液是由大株红景天中提取，分离的中药制剂，其主要成分包括黄酮类化合物、红景天苷和18种氨基酸以及大量的微量元素等，就有显著的扶正固本、活血化瘀、通脉止痛的功效[13]。经现代药理学研究发现，大株红景天有助于提高人体内的有氧代谢能力，降低脑组织、心肌以及血液系统中的乳酸水平，不仅可以有效的抵抗机体疲劳能力，还可以提高机体耐缺氧的能力[14]。除此以外，大株红景天还可以降低心肌的耗氧量，减少炎性因子的释放，通过对一氧化氮合酶的调节和氧自由基的清除来有效保护患者缺血的心肌，避免再灌注时对心肌造成损伤。经张新茹等[15]研究发现，大株红景天治疗的安全性较高，本文将其运用于腔隙性脑梗死患者的治疗中也发现，试验组治疗后的神经功能评分低于对照组。由此提示，大株红景天可以提高机体的抗氧化功能，改善临床神经功能评分。而陈汉杰等[16]研究也发现，治疗组治疗后的全血高切黏度和全血低切黏度等指标均低于对照组，与本文研究结果一致，试验组治疗后的血液流变学各项指标均低于常规组，由此证实，大株红景天可以境地全血的黏度，有效的抑制血栓的形成，在改善脑部缺血缺氧症状的同时，还有助于降低脑血管的阻力[17]。将其与贝前列素钠联合使用可以充分发挥药物治疗的协同作用，从而有效保障患者临床治疗的有效率，本文研究发现，试验组和常规组治疗的有效率均为100%，与李建军等[18]研究结果一致，治疗组和对照组治疗的有效率也均为100%。

表5 2组血脂指标比较

综上所述，对腔隙性脑梗死患者联合使用大株红景天和贝前列素钠治疗可以改善患者神经缺损情况，加快基底区的平均血流速度，降低患者血液流变学各项指标的水平，临床治疗效果值得肯定。