双水平正压通气联合外源性肺表面活性物质治疗NRDS的疗效及对免疫功能的影响

蒋志红 殷其改 陆世娟

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)好发于新生儿，是由于肺表面活性物质原发性或继发性缺乏导致肺泡广泛性萎缩、肺部顺应性下降，引起呼吸困难、呼吸性呻吟、青紫、三凹症等症状[1]。NRDS主要发生于体重不足<1 500 g、胎龄不足32周的早产儿，会造成患儿短时间内的呼吸困难，死亡率高，是新生儿呼吸衰竭的主要因素，具有较高的死亡率[2]。目前，临床治疗NRDS多采用机械通气、肺表面活性物质替代疗法、持续气道正压通气等措施，然而单一措施的治疗效果并不理想[3]。双水平正压通气(BiPAP)是一种特殊的无创通气模式，是在呼吸机撤离后进行治疗，呼吸机械频率和患儿的自主呼吸大体相同，不影响患儿的自主呼吸，是自主呼吸的最佳延展[4]。外源性肺表面活性物质替代疗法能够改善患儿肺功能和氧合，调节肺部的炎症反应，还有助于内源性表面活性物质的生成[5]。本研究探讨BiPAP联合外源性肺表面活性物质治疗NRDS的疗效及对免疫功能的影响，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2018年12月连云港市赣榆区人民医院收治的80例NRDS患儿为研究对象，80例患儿按随机数字表法随机分为对照组和研究组，每组40例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。见表1。

表1 2组患儿一般临床资料比较 n=40

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①诊断标准符合《欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南》中相关规定[6]；②患儿胎龄<32周；③出生6 h内呼吸困难；④患儿监护人知情同意且签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①先天性心脏病患儿；②伴有肺出血、胎粪吸入综合征、先天性血红蛋白异常等疾病患儿；③伴有遗传代谢性疾病患儿；④重度窒息患儿；⑤先天畸形患儿。

1.3 治疗方法 患儿均给予常规治疗，具体包括心电图和生命体征检测、维持水电解质平衡、补液、镇静、抗休克等。对照组患儿在常规治疗的基础上给予外源性肺表面活性物质(商品名固尔苏，意大利凯西制药公司，规格3 ml∶240 mg)治疗，一次性气管内滴入，剂量为40～100 mg/kg，第1次给药后6 h进行第2次治疗。研究组在对照组治疗的基础上联合给予BiPAP治疗，方法：应用Infant Flow SiPAPTM型呼吸机，调整模式为Biophasic模式，氧流量为6～8 L/min，氧浓度(FiO2)为30%～40%，吸气峰压值为8～10 cm H2O，呼吸末正压控制4～6 cm H2O，呼吸频率15～30次/min，吸气时间0.3～0.5 s。

1.4 疗效判断 (1)显效：呼吸急促症状彻底消失，X线片明显好转，血气指标恢复正常；(2)有效：呼吸急促症状有所好转，X线片显示两肺有少量阴影存在，血气指标有一定改善；(3)无效：临床症状无改善，病情恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[7]。

1.6 安全性评价 比较2组治疗过程中脑室内出血、肺气漏、支气管肺发育不良、肺出血等不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 2组疗效比较 研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.501，P=0.034)。见表2。

表2 2组疗效比较 n=40,例(%)

2.2 2组治疗前后通气指标比较 2组治疗前MAP、PEEP差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组MAP、PEEP均明显小于治疗前，且研究组MAP、PEEP的变化幅度均明显大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后通气指标比较

2.3 2组治疗前后动脉血气指标比较 2组治疗前PaO2、PaCO2及SaO2差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组PaO2、SaO2均明显大于治疗前，PaCO2均明显小于治疗前，且研究组PaO2、PaCO2及SaO2的变化幅度均明显大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后动脉血气指标比较

2.4 2组治疗前后淋巴细胞亚群水平比较 2组治疗前Th细胞、Ts细胞、B细胞及NK细胞测定值差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组B细胞、NK细胞测定值均明显大于治疗前(P<0.05)，Th细胞、Ts细胞测定值均大于治疗前，但差异无统计学意义(P>0.05)，且研究组B细胞、NK细胞测定值均明显大于对照组(P<0.05)，研究组Th细胞、Ts细胞测定值均大于治疗前，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后淋巴细胞亚群水平比较

2.5 2组并发症发生率比较 研究组的并发症发生率为10.00%，对照组为5.00%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.721，P=0.396)。见表6。

表6 2组并发症发生率比较 n=40,例(%)

3 讨论

有数据显示，早产儿死亡的主要因素是NRDS，占50%以上，故积极治疗NRDS对于降低早产儿死亡意义重大[8]。近年来，随着生存环境的恶化，NRDS的发病率越来越高，严重威胁患儿的健康[9]。肺表面活性物质主要在孕18～20周阶段合成，合成的高峰期为35～36周，故早产儿中多发生肺表面活性物质缺乏[10]。内源性肺表面活性物质是一种磷脂蛋白复合物，有肺泡Ⅱ型细胞生成后附着于肺泡表面，具有降低肺泡表面张力、稳定肺泡的作用[11]。因此，临床上治疗NRDS患儿首先需要补充外源性肺表面活性物质来代替内源性活性物质，从而提高肺泡的稳定性，促进肺功能的发育与再生。而除了补充外源性肺表面活性物质，机械通气也是治疗NRDS的一种方法，能够开放萎陷肺泡来提高肺泡的顺应性和氧合功能[12]。BiPAP是经鼻间歇正压通气的一种模式，属于非侵入性无创通气，能够通过减少呼吸功、提高平均气道压来支持肺泡的扩张与提高肺容量，从而增加气体的交换，还能够减少呼吸暂停的发作[13]。本研究探讨BiPAP联合外源性肺表面活性物质治疗NRDS的疗效及对免疫功能的影响，以期为临床治疗NRDS提供新的指导思路。

本研究结果显示，研究组的总有效率高于对照组(P<0.05)。研究组治疗后MAP、PEEP、PaCO2均明显小于对照组，PaO2、SaO2均明显大于对照组(P<0.05)。提示BiPAP联合外源性肺表面活性物质治疗NRDS的临床疗效显著，能够明显改善肺部功能和血气指标。这可能是由于研究组采用BiPAP联合外源性肺表面活性物质治疗，两种方式都能够纠正肺泡表面张力，因此相对于对照组单纯应用外源性肺表面活性物质治疗，更有助于改善肺泡通气功能和氧化状态，改善血气指标[14]。本研究结果显示，研究组治疗后B细胞、NK细胞测定值均明显大于对照组(P<0.05)，Th细胞、Ts细胞测定值均大于治疗前(P<0.05)。这提示BiPAP联合外源性肺表面活性物质治疗NRDS，能够改善患者的免疫功能。B淋巴细胞测定值升高提示机体的体液免疫功能增强，NK细胞也是重要的免疫细胞，其水平与免疫调节和抗感染均密切相关[15]。T淋巴细胞是免疫活性细胞，辅助性T细胞(Th)能够调节免疫反应，决定免疫功能，抑制性T细胞(Ts)测定值升高提示免疫抑制[16]。有文献报道，外源性肺表面活性物质能够激活机体的免疫功能，促进B细胞、NK细胞的合成增殖，从而有助于改善机体免疫功能[17]。BiPAP能够增加肺潮气量，降低肺泡的表面张力，减少肺泡渗出液体，提高肺部的顺应性，保持肺泡的稳定性，从而提高肺泡的防御功能，有助于提高机体的防御功能[18]。另外本研究结果显示，治疗过程中2组并发症发生率比较无差异，提示BiPAP联合外源性肺表面活性物质治疗NRDS的并发症较少，安全性较好。

综上所述，BiPAP联合外源性肺表面活性物质治疗NRDS的临床疗效显著，能够明显改善肺部功能和血气指标，改善免疫功能，且安全性较好。