131碘联合左甲状腺素钠片对中高危分化型甲状腺癌术后患者残余甲状腺组织去除率及血清甲状腺球蛋白水平的影响

张凤真

（商丘市第一人民医院 核医学科，河南 商丘476000）

甲状腺癌是最为常见的内分泌系统恶性肿瘤，患病率约占所有恶性肿瘤的1%～2%，好发于40岁左右的青壮年，女性患病率较高，约为男性的2.5～3.0 倍［1］。甲状腺癌多为分化型甲状腺癌（约90%），分化良好，通常预后较好。手术为治疗分化型甲状腺癌的主要方案，大多预后良好，但随访显示，术后复发率较高。131 碘可有效清除术后残余甲状腺组织，降低分化型甲状腺癌术后复发率，但多数患者对131 碘认知情况欠佳，使得其临床应用受限［2］。本研究选取商丘市第一人民医院中高危分化型甲状腺癌手术患者74 例，探究131 碘联合左甲状腺素钠片对术后残余甲状腺组织去除率及血清甲状腺球蛋白（Tg）水平的影响，旨在为临床提供用药指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经商丘市第一人民医院伦理委员会同意批准，选取2016 年2 月至2017 年6 月收治的中高危分化型甲状腺癌手术患者74 例，根据治疗方案不同分为两组，各37 例。对照组女25 例，男12 例；年龄20～75 岁，平均（44.09±10.36）岁；病理类型：甲状腺乳头癌26 例，滤泡状癌11 例；淋巴结转移7 例，肺转移1 例。观察组女26 例，男11例；年龄20～77 岁，平均（45.12±10.81）岁，病理类型：甲状腺乳头癌27 例，滤泡状癌10 例；淋巴结转移6 例。两组基线资料（性别、年龄、病理类型、淋巴结转移情况等）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合中高危分化型甲状腺癌诊断标准［3］，并经术后病理诊断确诊；②治疗前未进行相关碘剂治疗；③行甲状腺全切或近全切术；④愿意配合为期2 年的随访；⑤患者及家属知情并签署承诺书。

1.2.2 排除标准 ①使用131 碘、左甲状腺素钠片治疗禁忌证；②不可控制的糖尿病等内分泌疾病；③严重重要脏器功能障碍；④精神类疾病，无法配合治疗；⑤妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法

两组均行甲状腺全切或近全切术。

1.3.1 对照组 术后给予左甲状腺素钠片（德国默克公司生产，国药准字：H20140052，50 μg×100 片）治疗。术后3～4 周不服用甲状腺激素，禁碘饮食，停止碘剂等治疗，行颈部B 超、甲状腺吸131 碘率等相关检查。给予左甲状腺素钠片4 片/次，口服，1 次/d，共计1 个月。

1.3.2 观察组 于对照组基础上给予131 碘治疗。无转移患者口服 3.7 GBq/d， 转移者口服5.55 GBq/d，共计1 个月。5～7 d 后行131 碘全身显像检查。

1.3.3 检测方法空腹抽取3 mL 静脉血，离心（3 000 r/min，5 min，离心半径5 cm），取血清，Tg以电化学发光法测定，使用罗氏公司e411 型电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒；肿瘤抑制因子P53、细胞周期素E（CyclinE）以酶联免疫吸附法检测，使用南京建成生物有限试剂盒。

1.4 观察指标

①两组治疗前后血清Tg 水平。②残余甲状腺组织去除率。标准：患者状态良好，血清Tg 水平正常，参与甲状腺完全消失（131 碘全身显像）为完全去除；接受1 次131 碘治疗后，状况稳定，血清Tg 下降，甲状腺组织显著缩小（131 碘全身显像）为不完全去除；接受2 次131 碘治疗后，状态未改善，血清Tg 无显著变化，残余甲状腺组织无显著变化（131 碘全身显像）为无改变。去除率=完全去除例数/总例数×100%。③两组患者肿瘤对治疗反应良好率。标准：无癌症症状、体征；促甲状腺激素（TSH）移植治疗期间血清Tg 水平＜0.2 ng/mL 或TSH 刺激后＜1 ng/mL；无131 碘影像学、颈部超声肿瘤证据。④不良反应发生率。⑤复发率。⑥两组治疗前后P53、CyclinE 水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计分析软件。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，两组间比较采用χ2检验，等级资料采用Ridit检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Tg 水平比较

治疗前两组血清Tg 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清Tg 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清Tg 水平比较 （n=37，± s，µg/L）

表1 两组患者血清Tg 水平比较 （n=37，± s，µg/L）

组别观察组对照组t值P值治疗前135.39±14.28 136.57±15.19 0.344 0.732治疗后37.36±5.31 61.28±8.04 15.101＜0.001 t值39.139 26.647 P值＜0.001＜0.001

2.2 两组患者残余甲状腺组织去除率比较

观察组残余甲状腺组织去除率较对照组高，差异有统计学意义（χ2=4.723，P=0.030）。见表2。

表2 两组患者残余甲状腺组织去除率比较［n=37，n(%)］

2.3 两组肿瘤对治疗反应良好率

观察组肿瘤对治疗反应良好率为72.97%（27/37）；对照组肿瘤对治疗反应良好率为48.65%（18/37）。观察组肿瘤对治疗反应良好率高于对照组（χ2=4.593，P=0.032）。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

观察组出现2 例腮腺部位肿痛，发生率为5.41%（2/37），对照组出现1 例腮腺部位肿痛，发生率为2.70%（1/37），使用消炎镇痛药物后均明显缓解。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

2.5 两组患者复发率比较

随访2 年，观察组脱落2 例，对照组脱落1例，观察组无复发病例，对照组4 例复发，复发率为11.11%，但两组复发率差异无统计学意义（χ2=2.296，P=0.130）。见表3。

表3 两组复发率比较 ［n(%)］

2.6 两组患者P53、CyclinE 水平比较

治疗后观察组P53 表达水平高于对照组，CyclinE 表达水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血清P53、CyclinE 水平比较（n=37，± s，ng/mg）

表4 两组患者血清P53、CyclinE 水平比较（n=37，± s，ng/mg）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值P53治疗前0.19±0.06 0.18±0.07 0.660 0.512治疗后0.40±0.11†0.29±0.08†4.919＜0.001 CyclinE治疗前1.75±0.16 1.72±0.15 0.981 0.330治疗后0.89±0.12†1.24±0.26†7.435＜0.001

3 讨论

目前，手术仍为治疗分化型甲状腺癌的最主要手段，但术后患者甲状腺功能减退，且复发率较高。甲状腺激素具有促进发育、促进新陈代谢、增加心率和呼吸、提高神经系统兴奋等作用。乳头状、滤泡状甲状腺细胞膜均有TSH 受体，TSH通过受体对甲状腺癌的生长产生影响。若失去TSH 刺激，会出现肿瘤生长缓慢，肾脏停止生长等情况。甲状腺术后，患者体内甲状腺激素显著降低，TSH 明显升高，刺激甲状腺癌细胞加速生长，为甲状腺癌复发、转移的不利因素［4］。研究显示［5］，甲状腺癌术后TSH≤0.05 μIU/mL 的患者复发率、转移率显著低于TSH≥1 μIU/mL 的患者。因此，抑制TSH 为甲状腺癌术后有效的辅助治疗方案。对甲状腺全切或近全切术患者，应终身服用甲状腺素片，以抑制TSH，并预防甲状腺功能减退［6］。

核医学中，131 碘可以碘化钠的形式直接用于治疗甲状腺癌。131 碘为碘元素的放射线同位素，已成为分化型甲状腺癌术后常规治疗手段。131 碘可通过放射β 射线杀死残留癌症病灶，消除Tg 来源，降低甲状腺癌转移率、复发率，并可为转移病灶治疗提供有利条件［7］。本研究中，观察组残余甲状腺组织去除率较对照组高，肿瘤对治疗反应良好率较对照组高，治疗后观察组血清Tg 水平低于对照组（P＜0.05）。表明131 碘联合左甲状腺素钠片应用于中高危分化型甲状腺癌手术患者，可提高残余甲状腺组织去除率、肿瘤对治疗反应良好率，降低血清Tg 水平，为预后改善提供良好的医学基础。131 碘在降低术后复发、转移的同时，也可作为检查方法，在治疗、随访的同时实施监控。残余甲状腺组织去除后，Tg 为甲状腺癌转移、复发敏感指标。给予去除剂量131 碘后行全身显像可发现诊断剂量未能发现的病灶，利于在长期随访过程中对疾病进行监控，降低转移、复发率。细胞周期蛋白表达情况与肿瘤发生、进展密切相关，其中P53 可抑制肿瘤进展，CyclinE可调控细胞分裂、增殖，加速肿瘤进展［8］。本研究中，治疗后观察组P53 表达水平高于对照组，CyclinE 表达水平低于对照组（P＜0.05），进一步支持131 碘可抑制分化型甲状腺癌术后复发。

董有生［9］研究发现，分化型甲状腺癌患者手术后接受131 碘治疗，复发转移率仅为3.8%，显著低于接受优甲乐（左甲状腺素钠片）治疗的患者（15.0%），能有效降低术后复发转移风险。本研究中，随访2 年后两组复发率无显著差异（P＞0.05），其原因可能与本研究样本量小有关。不良反应方面，观察组出现2 例腮腺部位肿痛，对照组出现1 例腮腺部位肿痛，使用消炎镇痛药物后均明显缓解（P＞0.05）。提示131 碘、左甲状腺素钠片联合安全性高。

综上所述，131 碘联合左甲状腺素钠片应用于中高危分化型甲状腺癌手术患者，可降低血清Tg水平，提升残余甲状腺组织去除率、肿瘤对治疗反应良好率，调节P53、CyclinE 表达，且安全性高。