联合检测SAA、PCT及CRP在新生儿感染早期的鉴别诊断价值

袁什华，刘杰波，朱晓莉

（深圳市罗湖区人民医院 新生儿科，广东 深圳518000）

感染性疾病一直是国内外新生儿期发病与死亡的重要原因之一［1］。由于新生儿细菌感染后的症状和体征非特异性和高死亡率，所以对新生儿出现感染的早期诊断和治疗非常重要。细菌感染性疾病常常需要通过病原体检测确诊，然而病原体检测的周期较长，通常阳性率低，新生儿常常错过最佳的治疗时期；而病毒感染时，通常不表现出明显特征性的临床症状，临床更是难以判断。新生儿特别是早产儿一旦发生感染，多数情况比较严重，常常会发展为肺炎、脓毒血症及脑膜炎等严重疾病。极低出生体重及超低出生体重儿，因为免疫水平低下、住院时间久，更易发生院内感染。

近年来，随着新生儿诊疗技术水平的提高及抗菌素的合理应用，因为感染性疾病住院的新生儿显著减少，但新生儿感染发生率和病死率仍占我国新生儿发生疾病首位。因此，全面的早期诊断和及时治疗感染性疾病对新生儿感染预后尤为重要。有研究发现，血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）在细菌感染和病毒感染早期均有明显升高。降钙素原（procalcitonin，PCT）对细菌感染和病毒感染的鉴别诊断有很高的敏感性和特异性［2］。C 反应蛋白（C-reactive protein， CRP）是最早用于感染的辅助诊断指标，其在细菌感染病例的早期诊断具有较好的敏感性，但在病毒感染病例中缺乏敏感性。各种炎症指标能够辅助感染疾病的诊断，但无一种炎症指标具有完全标记所有感染的特征，因此对新生儿出现感染的早期鉴别存在一定困难。本研究对166 例新生儿感染病例血清SAA、PCT 及CRP 水平进行比较，探讨联合多个炎症指标应用于新生儿感染的诊断价值，提高早期感染病例诊断的准确性，以达到合理诊断、合理治疗目的。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月至2018 年6 月深圳市罗湖区人民医院收治的166 例新生儿作为研究对象，分为61 例新生儿细菌感染病例（细菌感染组）、50 例新生儿病毒感染病例（病毒感染组）和55 例健康新生儿病例（对照组）。细菌感染组男性30 例，女性31 例；日龄6～26 d，平均（15.66±3.69）d；体重（4.86±0.66）kg；病程1～7 d，平均（2.58±0.60）d。病毒感染组男性26 例，女性24 例；日龄7～27 d，平均（15.46±3.39）d；体重（4.82±0.62）kg；病程1～6 d，平均（2.68±0.62）d。对照组男性30 例，女性25 例；日龄5～28 d，平均（15.82±3.66）d；体重（4.85±0.64）kg；病程1～6 d；平均（2.69±0.60）d。纳入标准：①符合新生儿感染诊断标准［3］；②初次治疗。排除标准：①存在自身免疫性疾病等非感染性疾病；②肝、肾疾病和凝血功能障碍［4］。本研究通过医院伦理委员会批准，新生儿家属知情同意。3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对研究对象进行样本采集和检测，比较3 组新生儿外周血清SAA、PCT 及CRP 数值情况。所有新生儿在入院当天且未治疗前空腹采集静脉血，由同一专业检测人员按照试剂盒说明书进行检测操作，以确保实验结果数据的一致性。CRP 离心处理后采用酶联免疫吸附试验检测；PCT 用酶联荧光分析法（试剂由深圳微点生物技术有限公司提供）；SAA 时间分辨免疫荧光层析法（试剂盒由广州微米生物公司提供）。对3 组SAA、PCT 及CRP 阳性率进行比较：SAA＞10.00 mg/L 为阳性；PCT≥0.50 μg/L 为阳性；CRP＞8.00 mg/L 为阳性。

1.3 检测指标

比较3 组新生儿血清SAA、PCT 及CRP 检测水平，以及比较单独检测SAA、PCT 及CRP 和SAA、PCT 及CRP 联合检测的敏感性、特异性及准确性。敏感性=阳性样本数/（真阳性数+假阴性数），特异性=阴性样本数/（假阳性数+真阴性数），准确性=（阳性数+阴性数）/总样本数。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组新生儿血清SAA、PCT 及CRP 阳性率比较

细菌感染组SAA、PCT 及CRP 阳性率高于病毒感染组和对照组，且病毒感染组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 3 组新生儿SAA、PCT 及CRP 水平比较

细菌感染组SAA、PCT 及CRP 水平高于病毒感染组和对照组，且病毒感染组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 细菌感染组血清中单独检测和联合检测SAA、PCT 及CRP 数值情况

细菌感染组血清中联合检测SAA、PCT 及CRP 数 值 高于 单 独 检 测（χ2=17.595， P=0.002）。见表3。

2.4 病毒感染组血清中单独检测和联合检测SAA、PCT 及CRP 数值情况

病毒感染组血清中联合检测SAA、PCT 及CRP 数 值 高 于 单 独 检 测（χ2=8.856， P=0.012）。见表4。

表1 3 组新生儿血清SAA、PCT 及CRP 阳性率比较［n(%)］

表2 3 组新生儿SAA、PCT 及CRP 水平比较 （± s）

表2 3 组新生儿SAA、PCT 及CRP 水平比较 （± s）

注：1）与病毒感染组比较，P＜0.05；2）与对照组比较，P＜0.05。

组别n SAA/(mg/L)PCT/(µg/L)CRP/(mg/L)感染组细菌感染组病毒感染组47.5±1.501)2)12.21±1.052)61 50 286.23±36.051)2)268.26±38.462)52.56±10.031)2)9.81±1.032)对照组2.21±0.55 55 8.42±0.24 7.38±2.11

表3 细菌感染组血清中单独检测和联合检测SAA、PCT及CRP 数值情况 （%）

表4 病毒感染组血清中单独检测和联合检测SAA、PCT及CRP 数值情况 （%）

3 讨论

新生儿感染多由细菌、病毒及支原体等病原体引起，发病率高，且新生儿免疫功能未发育完善，可导致短时间内病情急剧恶化而危及生命。因新生儿在临床无明显特异性体征和表现，容易在疾病早期造成误诊、漏诊，导致不良后果。感染性疾病发展过程中会出现急性时相反应，新生儿感染病例也一样具有相同特点。目前临床应用的CRP 为常用标志物，但因其敏感性和特异性不高而受到限制。有研究报道显示，血清SAA、PCT、脂多糖结合蛋白、甘露糖结合凝集素及铁调素等也可作为判断新生儿是否发生感染较为可靠的检测指标［5］。SAA 是肝脏中合成的急性时相蛋白，由104 个氨基酸构成，其前端76 个氨基酸被酶切后为淀粉样蛋白A。其在炎症反应时，巨噬细胞释放的白细胞介素-1 和肿瘤坏死因子使白细胞介素-6 分泌增加，刺激肝细胞产生A-SAAs；正常机体中含量低，发生感染或损伤时可以在4～6 h内迅速升高约1 000 倍，半衰期为50 min；当机体抗原清除后则迅速降低至正常水平。

本研究发现，SAA 在细菌和病毒感染的早期均可升高，且在细菌感染的病例中SAA 较CRP 具有升高更早、下降更快、幅度更大的特点，因此SAA 在早期感染中是较为有效的检测指标。PCT是降钙素的前肽物质，由116 个氨基酸组成，位于甲状腺C 细胞11 号染色体短臂上的Calc-1 基因编码。正常情况下，PCT 几乎不从细胞内分泌出来，血液中含量＜0.1 ng/mL；但是一旦细菌侵入机体，血液中PCT 浓度可迅速升高至5 000 倍。新生儿的PCT 高峰值产生于出生后24～30 h，可达21 ng/mL，但平均值仅为2 ng/mL；至出生后的第3 天PCT 正常参考值即可与成人相同。国内学者研究认为，全身细菌感染病例时PCT 浓度升高，在病毒感染和局部炎性反应疾病时保持低水平，这种变化迅速而且稳定，是区别病毒感染和细菌感染病例的最敏感指标［6-7］。感染发生时致病细菌内毒素对引发PCT 水平升高起到了至关重要的诱导作用。本研究发现，细菌感染导致新生儿发病后的PCT 水平显著升高；同时检测到PCT 对细菌感染也有良好的敏感性（88.5%）、特异性（82.9%）和准确性（84.9%）。CRP 是一种急性时相蛋白，当发生感染后6～8 h 内即上升，炎性细胞因子释放致使血清中CRP 浓度升高，8～60 h 达到顶峰；感染控制后数值可迅速下降，是广泛应用于临床判断感染的指标之一，但缺乏特异性，需要联合其他检测项目互补才能准确快速诊断，为判断感染病原、感染程度提供有力依据。

本研究发现，细菌感染组与病毒感染组患儿SAA 水平及阳性率高于对照组，比较有差异，提示SAA 在诊断新生儿感染方面具有重要意义。新生儿发生细菌感染后CRP 水平显著升高，有较好的敏感性、特异性和准确性，在新生儿感染的早期诊断弥补了CRP 的不足。在临床细菌和病毒感染很难鉴别，而由于新生儿免疫系统、肝脏发育不完善，在受到感染或严重感染后病情发展很快，部分检测指标水平可能很低，不能真实反映疾病状态；当单一指标难以判断解释时，联合检测SAA、PCT 及CRP 具有取长补短的良好效果，更有利于对新生儿感染性疾病的早期诊断，减少不必要的抗生素的应用，有利于新生儿的早日康复和预防多重耐药细菌形成。

综上所述，联合检测SAA、PCT 及CRP 在新生儿感染早期有较高的诊断价值，值得临床推广应用。