中药拔罐联合真武汤治疗脾肾阳虚型糖尿病肾病的临床研究

黄科 董银燕 石程秀

[摘要] 目的 探討中药拔罐联合真武汤治疗脾肾阳虚型糖尿病肾病的疗效。 方法 选择2018年1月～12月于本院就诊的脾肾阳虚型糖尿病肾病患者60例，随机分为治疗组30例和对照组30例，两组患者均采用基础治疗并口服中药真武汤加减方，治疗组加用中药拔罐治疗，1个月后评价两组疗效，并观察血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿α1微球蛋白（A1M）、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）等指标的改善情况。 结果 治疗组改善临床证候的总有效率为93.33%，明显优于对照组（P<0.05）;治疗组的血BUN、血Scr、尿A1M、尿NAG指标改善，治疗前后比较有显著差异（P<0.05），与对照组治疗后指标比较，亦有显著差异（P<0.05）。 结论 在脾肾阳虚型糖尿病肾病的治疗中，药物拔罐联合真武汤治疗可取得更为理想的效果，能有效改善患者生活质量，延缓肾功能恶化，值得推广。

[关键词] 中药拔罐;真武汤;脾肾阳虚;糖尿病肾病

[中图分类号] R255.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）16-0136-04

Clinical study of traditional Chinese medicine cupping and Zhenwu decoction in treating diabetic nephropathy of spleen and kidney Yang-deficiency

HUANG Ke   DONG Yinyan    SHI Chengxiu

Department of Nephrology， Jiaxing Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiaxing   314000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of traditional Chinese medicine cupping and Zhenwu decoction in treating diabetic nephropathy of spleen and kidney Yang-deficiency. Methods A total of 60 patients with diabetic nephropathy of spleen and kidney yang-deficiency treated in our hospital from January to December 2018 were randomly divided into a treatment group（n=30） and a control group（n=30）. Both groups received basic treatment and oral Chinese medicine modified Zhenwu decoction， and the treatment group was treated with traditional Chinese medicine cupping on this basis. After 1 month， the curative effect of the two groups was evaluated， and indicators such as blood urea nitrogen（BUN）， serum creatinine（Scr）， urine α1 microglobulin（A1M）， and N-acetyl-beta-D-glucusamidase（NAG） were monitored. Results The total effective rate of clinical syndromes in the treatment group was 93.33%， which was significantly better than that in the control group（P<0.05）. There were statistical differences in BUN， Scr， urine A1M， and urine NAG before and after treatment in the treatment group; and there were statistical differences in BUN， Scr， urine A1M， and urine NAG between the treatment group and the control group（P<0.05）. Conclusion In the treatment of spleen and kidney yang-deficiency diabetic nephropathy， traditional Chinese medicine cupping combined with Zhenwu decoction can achieve more ideal results， effectively improve the quality of life of patients， delay the deterioration of renal function， and is worth promoting.

[Key words] Chinese medicine cupping; Zhenwu decoction; Spleen and kidney Yang-deficiency; Diabetic kidney disease

随着生活水平提高，糖尿病的患者数量呈明显上升趋势，而糖尿病并发症也随之高发，其中糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最难控制的并发症之一。研究发现，我国糖尿病患者约有10～40%会发展至DKD，与不合并DKD的糖尿病患者相比，DKD患者死亡率更高[1]。DKD发病机制复杂，目前尚未阐明，遗传和环境因素在疾病进展中起着关键作用[2]，而DKD一旦出现显性蛋白尿，将呈不可逆进展，最终发展至终末期肾病。近年来，中医理论一般将该病归于“消渴”、“水肿”等范畴，其辨治多從脾肾论治，且阳虚者居多。本院开展药物拔罐联合真武汤治疗脾肾阳虚型DKD，在改善患者临床症状，延缓肾脏病进展方面疗效显著，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2018年1月～12月在嘉兴市中医医院住院治疗的60例脾肾阳虚型DKD患者，随机分为对照组和治疗组，每组各30例。对照组中男17例，女13例，年龄33～78岁，平均（41.7±8.5）岁，病程1～3年，平均（1.35±0.75）年;治疗组中男16例，女14例，年龄34～75岁，平均（39.2±9.3）岁，病程1～4年，平均（1.47±0.89）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准  根据《中西医结合糖尿病诊疗标准（草案）》脾肾阳虚型相关诊断标准：乏力、形寒肢冷、周身浮肿、腰膝酸软、心悸气短、小便不利、便溏，舌淡白胖或暗淡，舌质淡，脉沉细;24 h尿蛋白定量>500 mg;无精神障碍且可以配合完成治疗[3]。

1.2.2 剔除标准  ①有严重心功能不全、感染、严重电解质代谢紊乱等并发症;②因其他疾病引发的肾脏损害;③未按要求完成观察全过程、依从性差、资料不全，影响疗效判断。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗  低盐低脂优质低蛋白糖尿病饮食;选择ARB或CCB类降压药，控制血压在（110～130）/（60～85） mmHg范围内;注射胰岛素或口服降糖药物控制血糖;同时纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱，防治感染;改善贫血;避免使用影响肾功能及有肾毒性的药物。

1.3.2 对照组  行基础治疗，并予口服中药真武汤加减方（茯苓20 g，党参12 g，生白芍15 g，生姜10 g，黄芪30 g，紫苏梗10 g，丹参30 g，红花10 g等）治疗。统一由本院煎药房煎煮，早晚餐后各温服1次。

1.3.3 治疗组  行基础治疗及口服真武汤加减方的基础上，加中药拔罐治疗。药罐制备：中药方（生地黄30 g，附片30 g，桂枝30 g，麻黄30 g，覆盆子30 g，黄芪30 g，山萸肉30 g，山药30 g，茯苓30 g，金樱子30 g，乌药30 g，益智30 g），取1剂药，装入纱布袋后加水煮沸，放入竹罐煮沸5 min，45℃保温备用。取穴双侧脾俞、肾俞、膀胱俞、大肠俞。操作时，再将药罐煎煮1 min，然后快速在毛巾上扣干，借助热力吸附于腧穴。留罐8～10 min，隔日治疗1次。上述中药由本院药剂科提供（采购于浙江中医药大学中药饮片有限公司）。

1.3.4 治疗疗程  两组各行治疗方案，疗程2周。

1.4 观察指标

两组分别于治疗前和治疗2周后检测各项指标：①抽取清晨空腹静脉血，采用罗氏Cobas8000全自动生化分析仪检测尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）（比色法）、血肌酐（Serum creatinine，Scr）（苦味酸法），试剂盒购于罗氏诊断产品（上海）有限公司;②留取清晨清洁中段尿，采用贝克曼IMMAGE800全自动特定蛋白分析仪检测尿α1微球蛋白（Urine α1-microglobulin，A1M）（免疫比浊法），试剂盒购于美国贝克曼库尔特公司;③留取清晨清洁中段尿，采用对硝基酚比色法+苦味酸法检测尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG），由杭州千麦医学检验所检测。

1.5中医证候疗效判定标准

根据《中药新药临床研究指导原则》中关于糖尿病肾病的诊断评价标准，痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%;显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥75%;有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%;无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%[4]。

1.6统计学处理

应用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验;计数资料以[n（%）]表示，应用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床证候比较

治疗组的总有效率为93.33%，明显优于对照组的总效率66.67%，两组临床证候比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组观察指标比较

治疗组和对照组患者血BUN、血Scr、尿A1M、尿NAG治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，治疗组较对照组患者血BUN、血Scr、尿A1M、尿NAG均有明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

治疗组和对照组患者治疗前后组内分别比较，治疗组患者治疗后血BUN、血Scr、尿A1M、尿NAG均有明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组患者治疗后血BUN、血Scr、尿NAG无明显下降，差异无统计学意义（P>0.05），尿A1M有明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病肾病是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病，我国DKD患者已占住院人数的1.1%，是终末期肾病的主要病因[5]，早期主要表现为持续微量白蛋白尿，随病情进展出现水肿、贫血、肾功能异常，约60%的患者最终进展至终末期肾病[6]。目前西医治疗缺乏特异性的治疗方法，主要是通过控制血压、血糖、血脂、尿蛋白以及改善生活方式等措施，以延缓肾脏损害[7]，大部分糖尿病肾病患者发展至DKD3期之后，开始出现显性蛋白尿，症状逐渐加重，表现为全身浮肿、尿量减少，甚至出现胸闷气急、不能平卧，此时给予降压、降糖、利尿、消肿等治疗，往往难以奏效，需提前进入透析治疗阶段。中医学多将DKD归于“水肿”、“关格”等范畴，DKD的病因多为禀赋不足、饮食失宜、久病失治等，导致脏腑气血功能失调，阴阳失衡，累及于肾，而出现水肿、少尿、夜尿频多、纳差、便秘等症状，其病机以本虚标实为主，临床分为气阴两虚、脾肾阳虚、阴阳两虚等证型[8]，其中脾肾阳虚型在临床上最为常见，可兼见湿浊、湿热、血瘀等标实之证。真武汤是温阳利水之名方，本研究在真武汤的基础上加用党参、黄芪益气助阳，丹参、红花活血化瘀，紫苏梗辛温行散，具有温阳益气，活血利水的功效，可降低血糖、改善胰岛素抵抗、抗氧化、保护肾功能，改善临床症状[9-12]。药罐是以中药与竹罐相结合的治疗方法，利用药物循经理论，同时发挥药物和拔罐的双重作用，本研究以桂枝、麻黄等辛温之品，归于肺经、膀胱经，取其宣肺通下之功，寓有“提壶揭盖”之效，用附子、黄芪、覆盆子、益智、金樱子等温肾健脾之品，归于脾经、肾经，发挥温肾健脾，祛湿泄浊之功效。现代医学研究已经表明，附子中含有的附子多糖具有促进3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗[13]，且有良好的抗炎作用[14];白术多糖能够降低糖尿病小鼠的空腹血糖，改善其糖耐量，增强对胰岛素的敏感性，同时具有利尿、抗炎等其他作用[15];茯苓多糖具有良好的利水消肿作用，同时还能抑制2型糖尿病小鼠的肾脏损伤，抑制其肾脏细胞凋亡，对糖尿病和肾病患者具有预防作用[16];丹参含有丹参酮、丹参二醇、木犀草素、多孔甾醇、紫丹参戊素等多种有效成分，其各种成分间不仅存在协同关系，且其调控靶点在DKD病理进程中起着关键作用[17];黄芪治疗DKD效果确切[18]，可提高内皮素及降钙素基因相关肽[19]，下调肾脏TGF-β/Smad信号通路、转录激活子（JAK/STAT）信号通路及环氧合酶-2（COX-2）的表达[20-22]，通过抑制葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化细胞外信号调节激酶（PERK）蛋白表达，抑制内质网应激水平，对肾组织进行有效的保护[23]。本研究利用药罐联合真武汤治疗脾肾阳虚型糖尿病肾病，治疗组的癥状改善情况明显优于对照组，提示药罐联合真武汤治疗可明显改善患者的并发症。尿A1M、尿NAG是糖尿病肾病诊断和疗效评价的敏感指标[24-25]。本研究中，治疗组血BUN、血Scr、尿A1M、尿NAG改善均优于对照组（P<0.05），提示药罐联合真武汤可明显降低DKD患者的蛋白尿、肌酐水平，减轻肾脏损伤。

综上所述，药物拔罐联合真武汤治疗脾肾阳虚型糖尿病肾病较单用真武汤治疗效果更优，明显改善患者的水肿、少尿等症状，同时明显提高患者的生活质量，延缓肾功能恶化，值得推广。

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（收稿日期：2019-10-30）