依托咪酯对异丙酚静脉麻醉患者注射痛及脑状态指数的影响

李婷婷

[摘要] 目的 观察依托咪酯对异丙酚静脉麻醉患者注射痛及脑状态指数的影响。 方法 选择2019年9～11月门诊胃镜中心择期行无痛胃肠镜检查的患者89例，男女不限，年龄18～65岁，ASAⅠ～Ⅱ级，随机分为实验组（E组，44例）和对照组（N组，45例）。E组静脉注射依托咪酯0.05 mg/kg，N组静脉注射生理盐水2 mL，60 s后都以5 mg/s的速度静脉推注异丙酚，直至患者肌肉松弛睫毛反射消失。观察静脉推注异丙酚20 s内，患者在意识清醒状态下主诉有无注射痛;观察患者的脑状态指数：疼痛指数（Pi）和镇静指数（WLi）。 结果 两组异丙酚注射痛的发生率，差异有统计学意义（P<0.01）。两组Pi值差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 （1）预给小剂量的依托咪酯可以降低静脉麻醉患者异丙酚注射痛的发生率及Pi值。（2）脑电疼痛指数（Pi）为疼痛的监测和评估提供了一种更为客观的方法。

[关键词] 异丙酚;注射痛;依托咪酯;脑状态指数

[中图分类号] R614          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）16-0121-03

Effect of etomidate on injection pain and brain state index in the patients with propofol intravenous anesthesia

LI Tingting

Department of Anesthesiology， Shenzhen University General Hospital， Shenzhen   518055， China

[Abstract] Objective To observe the effect of etomidate on injection pain and brain state index in patients undergoing propofol intravenous anesthesia. Methods From September to November 2019， 89 patients who underwent painless gastroscopy at the outpatient gastroscopy center were selected. They were either male or female， within ages of 18 to 65 years old， and with ASA grades Ⅰ to Ⅱ. They were randomly divided into experimental group（44 cases in group E） and the control group（45 cases in group N）. Group E was given intravenous injection of etomidate of 0.05 mg/kg， and group N was given intravenous injection of 2 mL saline. After 60 s， propofol was injected intravenously at a rate of 5 mg/s until the patient's muscle relaxed and eyelash reflex disappeared. Within 20 s of propofol intravenous injection， whether the patients complained of injection pain in the conscious state was observed; The patient's brain state indices： pain index（Pi） and sedation index（WLi） were observed. Results The difference in the incidence rate of propofol injection pain between the two groups was statistically significant（P<0.01）. The difference in the Pi value between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion （1）Pre-administration of low-dose etomidate can reduce the incidence rate and Pi value of propofol injection pain in the patients undergoing intravenous anesthesia. （2）EEG pain index（Pi） provides a more objective method for pain monitoring and evaluation.

[Key words] Propofol; Injection pain; Etomidate; Brain state index

異丙酚作为一种临床应用最广泛的静脉麻醉药，时效短、可控性强是其主要的优点。异丙酚的不良反应中，注射痛尤为常见和突出[1]。静脉注射异丙酚后5～20 s内，患者常感到注射部位的疼痛，呈烧灼样。异丙酚注射痛的发生率，成人占28%～90%[2]，部位为手背时30%～80%[3]。不仅增加患者给药时的焦虑和恐惧，不利于术中麻醉的平稳，也降低患者术后对舒适化医疗的满意度。目前临床上有多种方法降低注射痛的发生率[4]，预先给予小剂量的镇静药依托咪酯就是方法之一[5]。

疼痛是不愉快的躯体感觉，也是不愉悦的情感经历，与组织损伤有关或与可能存在的组织损伤有关。疼痛感是患者主观的，目前还没有一种有效并客观的用来评估疼痛的方法。迄今为止学术界公认，分析脑电波的工具中，小波算法最适合[6-7]。电极置于患者前额，采集左右脑两导脑电波信号，从中提取疼痛刺激反应部分，经小波算法分析，获得脑电疼痛指数（pain index，Pi）[8]，范围0～100，客观上反映患者主观上疼痛的存在及其程度。本研究Pi评估异丙酚注射痛的存在及其程度，进而为疼痛的评估提供一种客观并有效的方法。

1 资料与方法

1.1一般资料

经医院伦理委员会同意，选择2019年9～11月门诊胃镜中心择期行静脉麻醉的无痛胃肠镜检查患者89例，随机分为实验组（E组44例）和对照组（N组45例）。纳入标准：男女不限，年龄18～65岁，ASAⅠ～Ⅱ级，BMI 18～30 kg/m2。排除标准：异丙酚过敏者、糖尿病、術前48 h使用镇痛药或镇静药。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（表1）。

1.2 脑状态指数监测

患者在静息状态下，对皮肤（前额及乳突处）进行充分清洁脱脂，相应位置电极，连接HXD-1多功能组合式监护仪[黑食药监械（准）字2014第2210053号]，当监护仪上显示Sri>15后开始进行脑电监测，用小波算法脑电分析软件包1.0版（北京易飞华通科技开发有限公司）实时采集、分析脑电信号[9]，后经同步传入下一级电路[6，7]，自动计算疼痛指数（Pi）和镇静指数（WLi）。

1.3麻醉方法

患者入室后连接监护仪（飞利浦IntelliVueMP50），监测HR、MAP、SPO2，鼻导管吸氧，右手背24号套管针建立静脉通道，改左侧卧位。E组患者静脉注射0.05 mg/kg依托咪酯（江苏恩华药业，国药准字H20020511），N组患者静脉注射2 mL生理盐水，60 s后两组都以5 mg/s的速度推注异丙酚（西安立邦药业，国药准字H19990281），直至患者肌肉松弛睫毛反射消失。再静脉推射50 μg芬太尼（宜昌人福药业，国药准字H20054171），观察患者生命体征，发现严重变化立刻对症处理。

1.4观察指标

分析异丙酚给药后20 s内，患者意识清醒状态下主诉有无注射痛、疼痛指数（Pi）、镇静指数（WLi）[6-8]。

疼痛指数（Pi）：综合脑电参数，范围0～100。在意识清醒状态下，反映大脑皮层对疼痛刺激的感受程度。<10：疼痛不明显。10～15：处在疼痛阈值期，个体疼痛阈值不尽相同，部分人有轻度痛感，部分人感觉不到痛感。16～30：疼痛等级为中度。>30：疼痛等级为重度。

镇静指数（WLi）：综合脑电参数，范围0～100。反映大脑失去意识的程度。≥90：清醒状态。70～89：浅麻醉或睡眠状态。35～69：意识完全被抑制的麻醉状态。25～34：深麻醉状态。<25：过深麻醉状态。

1.5统计学分析

采用SPSS20.0统计学软件分析数据。计数资料用χ2检验;正态分布的计量资料用两独立样本的t检验，以均数±标准差（x±s）表示;偏态分布的计量资料Pi和WLi用Mann-Whitney U，以中位数（上下四分位数）P50（P25，P75）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

两组患者意识清醒状态下，E组异丙酚注射痛的发生率50%（22/44）低于N组80%（36/45），差异有统计学意义（P<0.01）。E组Pi值低于N组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组WLi值均>90，患者处于清醒状态，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3 讨论

依托咪酯是短效静脉麻醉药，只镇静不镇痛。临床常用剂型为脂肪乳剂，是以20%的中长链三酰甘油为溶媒，渗透浓度接近生理范围，能够减少患者的注射痛。现在异丙酚注射痛的发生机制仍不十分明朗，推测其机制为：直接作用于注射静脉的游离神经末梢，由Aδ纤维向中枢神经系统传递冲动，引起痛觉，可能与水溶液中游离的异丙酚浓度有一定关系;异丙酚作用于静脉内皮组织，引起激肽释放酶-激肽系统产生缓激肽，扩张血管，增加其通透性，引起血管中游离异丙酚与血管内壁上的神经末梢接触，进而致痛[10]。研究表明，异丙酚注射痛的相关因素有很多，如年龄、水溶液中游离的异丙酚浓度、油脂溶剂与制剂类型、注射技术（穿刺技术、注射部位与速度、注射器材料、静脉输液）、血液缓冲作用、过滤处理等[4]。

本研究结果显示：两组异丙酚注射痛发生率差异有统计学意义（P<0.01），两组Pi值差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。本试验中，异丙酚注射痛发生率的降低，可能是因为依托咪酯脂肪乳剂的渗透浓度接近生理范围，其成分中的20%中长链三酰甘油溶媒稀释了局部异丙酚（溶剂是10%的甘油三酯脂肪乳剂）的浓度，减少异丙酚溶剂对血管的直接刺激;减少血管缓激肽释放，因减少与血管内壁神经末梢的接触，减轻注射痛，降低Pi值。

本试验是在门诊胃镜中心实施，多数患者心情平静，能够配合，依从性好。患者回答注射痛及检测Pi值时，依托咪酯已达到一个臂脑时间（注射后30～60 s），脑内浓度达到峰值，考虑到依托咪酯给药后可能产生的中枢镇静作用，检测了患者的WLi值，结果显示两组患者WLi值均>90，患者处于清醒状态[11]，两组WLi相比无统计学差异，故认为依托咪酯的镇静作用未影响患者回答是否感到注射痛及Pi值的检测。

患者清醒状态下测得的Pi值，在疼痛分级较高的，如分娩痛[12]、癌症痛[13]、骨科术后痛[14，15]，作为一种客观的评估疼痛的方法，量化疼痛，运用于临床工作中。在疼痛分级较低的，如异丙酚的注射痛，也可有效地评估疼痛的存在及程度，量化疼痛。硬件方面，去除交流工频、不良输入等可能引起干扰的非生理伪迹;软件分析处理方面，去除眼电、心电、肌电等可能引起干扰的生理伪迹。再提取脑电信号中的有效成分，进一步获取信噪比更高的脑电信号，处理上采用多级放大和滤波用来避免单级放大和波形失真严重[6-7]。Pi作为一种客观的脑状态指数，临床上用来评估疼痛程度的范围更广，为临床疼痛的评估提供客观有效的依据、疼痛量化的工具。

局限性：本试验只在门诊胃镜中心进行，结果受穿刺部位、套管针口径、异丙酚的剂型等影响。对于手术室内给药的效果目前还尚不清楚。

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（收稿日期：2020-02-19）