外周血内PCT、CRP水平对小儿急性腹泻采取抗生素治疗的指导效果评价

张芝艳

[摘要] 目的 考察外周血內降钙素原（procalcitonin，PCT）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平对小儿急性腹泻采用抗生素治疗的指导效果评价。 方法 采集2016年8月～2019年12月于我院诊治的急性腹泻患儿60例，PCT与CRP联合评分≥0.52均为阳性，根据时间顺序随机分为观察组和对照组，每组30例，对照组患者不应用抗生素，观察组患者给予抗生素，比较两组患儿外周血PCT、CRP的水平及二者联合评分、明显黏液脓血便率、大便细菌阳性率及临床治疗有效率。 结果 观察组和对照组患儿在外周血PCT、CRP及二者联合评分上相比，差异无统计学意义（P>0.05）;相比于对照组，观察组患儿的明显黏液脓血便率显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），大便细菌阳性率相比，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患儿的临床治疗有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 外周血内PCT、CRP水平对于无典型症状的小儿急性腹泻抗生素的早期应用具有指导意义，治疗效果良好。

[关键词] 小儿急性腹泻;抗生素;降钙素原;C反应蛋白

[中图分类号] R725.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）16-0063-04

Evaluation of the guiding effect of PCT and CRP levels in peripheral blood on antibiotic treatment for acute pediatric diarrhea

ZHANG Zhiyan

Department of Pediatric Internal Medicine， Changzhou Childrens Hospital， Nantong University， Changzhou   213000， China

[Abstract] Objective To investigate the evaluation of the guiding effect of procalcitonin（PCT） and C-reactive protein（CRP） levels in peripheral blood on the antibiotic treatment of acute pediatric diarrhea. Methods A total of 60 children patients with acute diarrhea who were diagnosed and treated in our hospital from August 2016 to December 2019 were collected. The combined score of PCT and CRP of ≥0.52 was considered positive. The patients were randomly divided into an observation group and a control group according the time order， with 30 cases in each group. Patients in the control group were not given antibiotics， and patients in the observation group were given antibiotics. The levels of PCT and CRP in the peripheral blood and their combined scores， the rate of obvious mucous pus and blood stools， the positive rate of stool bacteria， and the clinical efficacy were compared between the two groups of children patients. Results There was no statistically significant difference in peripheral blood PCT， CRP and their combined score between the observation group and the control group（P>0.05）; compared with the control group， the rate of obvious mucous pus and blood stools in the observation group was significantly reduced， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The positive rate of stool bacteria was compared， and the difference was not statistically significant（P>0.05）; the clinical efficacy in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The levels of PCT and CRP in peripheral blood are of guiding significance for the early application of antibiotics in the treatment of pediatric acute diarrhea without typical symptoms， and the therapeutic effect is considered favorable.

[Key words] Pediatric acute diarrhea; Antibiotics; Procalcitonin（PCT）; C-reactive protein

小儿急性腹泻以大便性状改变及大便次数增多为特点，是儿童死亡的重要因素之一，临床上大便细菌培养是诊断细菌性腹泻的金标准，但检查耗时较长，而患儿的免疫力相对较低，若不能早期明确诊断，易导致病情延误，预后较差[1-2]。抗生素的早期合理应用有助于缩短患儿病程，效果明显，临床上针对症状较为典型的腹泻患儿可根据指南给予抗生素治疗，而针对不典性症状的腹泻患儿，早期明确诊断较为困难，故而需要依靠其他指标辅助诊断，既往临床研究发现降钙素原和C反应蛋白对于腹泻具有一定的诊断意义[3-4]，因而，本研究探讨外周血PCT、CRP水平对小儿急性腹泻采用抗生素治疗的指导效果评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采集2016年8月～2019年12月于我院诊治的急性腹泻患儿60例，患儿月龄14～60个月，平均月龄（16.82±5.73）个月。纳入标准：（1）小儿急性腹泻的诊断标准参照《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》，即患儿的大便次数明显增多（≥3次/d），大便性状主要表现为黏液脓血便、糊状便及稀水便等，病程≤2周[5];（2）年龄1～6岁;（3）PCT与CRP联合评分≥0.52为阳性，具体计算方法为：Logit（评分）=-1.83+1.16×外周血PCT（ng/mL）+0.05×外周血CRP（mg/L），评分=exp[logit（评分）]/{1+exp[logit（评分）]}[6];（4）经我院伦理委员会审批通过;（5）患儿及家属知情并同意。排除标准：（1）脓血便患儿;（2）合并出血性疾病患儿;（3）霍乱、痢疾等传染性疾病导致腹泻疾病;（4）意识障碍或重度脱水的患儿;（5）溃疡性结肠炎患儿;（6）对受试抗生素过敏患儿[7]。将纳入患儿根据时间顺序随机分为观察组和对照组，每组30例，两组患儿在月龄、大便性状、性别、体重及大便次数方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 研究方法

观察组患儿给予抗生素治疗，入院后即根据患儿的体重静脉滴注头孢他啶（上海上药新亚药业有限公司，批准文号：国药准字H20084054，1.0 g/支，批号：1803010），第3天时根据患儿针对抗生素的治疗效果进行评估，若效果良好，则继续静脉滴注，若效果不明显，则应对抗生素进行升级，根据患儿的肾功能及体重静脉滴注头孢他啶，对照组患儿不应用抗生素治疗，并于第3天根据患儿的临床效果调整治疗。两组患儿均采取喂养、补液等治疗。本研究中30例对照组患儿于第3天有21例评估效果良好，继续应用非抗生素治疗，其中3例提示大便细菌培养阳性，9例效果较差，调整治疗方案;30例观察组患儿第3天评估中有22例判定为效果良好，其中2例提示大便细菌培养阳性，8例评估为效果较差，更改为亚胺培南（美国默沙东集团有限公司，批准文号：国药准字J2013 0123，规格：0.5 g/支，批号：K006635）治疗。

1.3 观察指标

（1）采集患儿的空腹静脉血液5 mL，离心后获取血清，采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定降钙素原的水平，采用胶乳增强免疫比浊法测定C反应蛋白的水平，PCT ELISA试剂盒购于上海朗卡生物技术公司，CRP试剂盒购于南京建成生物工程研究所，试剂盒严格按照说明书进行，PCT与CRP联合评分，具体计算方法为：Logit（评分）=-1.83+1.16×外周血PCT（ng/mL）+0.05×外周血CRP（mg/L），评分=exp[logit（评分）]/{1+exp[logit（评分）]};（2）明显黏液脓血便率和大便细菌阳性率;（3）于患儿治疗的第6天对临床治疗效果的判定标准[8]：无效：即患儿的病情加重或无好转，大便性状及次数并无改善;好转：即患儿的病情有所好转，大便性状改善，次数明显减少;痊愈：即患儿的全身症状消失，大便的次数即性状均恢复正常，连续24 h未排便或连续2次出现成形便;临床治疗有效率=（痊愈+好转）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件对所有临床数据进行统计分析，呈正态分布的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用卡方（χ2）检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿外周血PCT、CRP及二者联合评分比较

观察组和对照组患儿在外周血PCT、CRP及二者联合评分方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组患儿明显黏液脓血便率和大便细菌培养阳性率比较

相比于对照组，观察组患儿的明显黏液脓血便率显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），大便细菌阳性率相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 两组患儿临床治疗效果比较

观察组患儿的临床治疗有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

小儿急性腹泻是以病毒感染、细菌感染等引起的以腹泻为主的肠道疾病，是导致儿童营养不良、发育迟缓的重要因素之一，严重者可危及患儿生命健康。婴幼儿的消化系统发育尚未成熟，胃酸和消化酶等物质的分泌相对不足，此外，儿童的免疫力相对低下，易受到侵袭而出现腹泻[9-11]。临床上小儿急性腹泻的诊断主要是通过粪便病原体的检查及患儿的临床症状进行判定，然而病原体的检测阳性率相对较低，且用时相对较长，不利于患儿的临床早期诊断，影响预后，因而，寻找出一种相对有效且快速的检测方法是临床医师一直关注的问题。既往临床针对感染性疾病的诊断多采用白细胞计数，然而其诊断的特异性和灵敏度均相对较低。近年来国内外将C反应蛋白和降钙素原作为评估小儿急性腹泻的早期预测指标[12-13]。降钙素原为降钙素的前体激素，含有116个氨基酸，相对分子质量为13000，是一种无激素活性的糖蛋白，其在血浆中存在的时间较长，在体外的稳定性均较好，半衰期约为22～29 h，生理状态下，降钙素原主要由甲状腺C细胞分泌，含量较低，几乎检测不到，研究发现，机体遭受病毒而并非细菌感染时，血清降钙素原的水平变化不甚明显，而在机体受到细菌感染时，PCT水平显著升高，可作为机体于细菌感染后的急性时相标志蛋白，且降钙素原的升高程度与器官损伤的严重程度具有一定的相关性[14]，张利华等[15]研究显示降钙素原不但可用于抗菌药物治疗细菌感染性的临床效果，还可用于鉴别非细菌感染性疾病和细菌感染性疾病。本研究结果显示相比于对照组，观察组患儿的明显黏液脓血便率显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），大便细菌阳性率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。CRP是一种急性期蛋白，主要由肝脏合成，其在各种炎性反应中均过高表达，能够导致C反应蛋白升高的因素较多，如自身免疫性疾病、心肌梗死、感染、外科手术史、脑血管疾病、组织坏死、近期免疫接种史及新生儿窒息等，其中最为常见的原因即为感染，而小儿急性腹泻多由感染导致，故而临床上可通过测定外周血内CRP的水平来判断小儿急性腹泻的严重程度及预后情况。安全合理有效的抗生素應用对于提高临床上小儿急性腹泻的治疗具有积极意义，如何选择准确的时机应用抗生素对小儿急性腹泻的预后十分重要，降钙素原与C反应蛋白联合评分临床参数易获得，二者均能够随时进行定量测定，对感染性腹泻的临床诊断价值较高，同时有助于严格控制抗生素的使用指征，本研究证实了这一点，结果显示观察组患儿的临床治疗有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，外周血内降钙素原、C反应蛋白水平对于无典型症状的小儿急性腹泻抗生素的早期应用具有指导意义，治疗效果良好。

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（收稿日期：2020-03-03）