影响药物制剂稳定性因素及其解决方法

余艳 杨丹

摘  要：在药物制剂的日常使用中，影响其稳定性的因素具有多样性，药物制剂的质量与性质发生变化时会引起临床使用的差异性，严重者更易造成威胁生命的后果。该文通过总结影响药物制剂稳定性的物理和化学这两个方面，在此基础上提出对影响因素提出更加有效的解决方法，旨在提升对于药物稳定性的重视程度及保证药物制剂的稳定性。

关键词：药物制剂  影响因素  稳定性

中图分类号：R943   文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2020）06（b）-0207-02

在狭义的角度，药物制剂往往是指具有一定形式剂型的药物，对于人类健康与疾病的预防治疗具有作用意义。对于药物制剂在制备、储存、运输等过程中存在影响稳定性的多种因素，导致药物制剂出现疗效的降低或是产生毒副作用。药物制剂的稳定性将直接影响药物质量，药品在保证安全有效稳定的前提下，发挥其治疗作用。对于新药的申报工作中，药品稳定性更是申报的重要内容之一。

1  影响药物制剂的稳定性因素

对于影响药物制剂稳定性的因素主要从两个方面进行综合论述。首先是物理因素，从药品包装材料、温度、湿度、空气等外界条件对药物制剂所造成的形状外观等变化。其次是化学因素，主要从药物的溶媒、pH等因素对药物制剂所引起化学反应变化。

1.1 物理因素

1.1.1 包装材料

包装材料对于药物制剂稳定性的影响重大，包装材料密封性的不足造成部分药物受到外界环境的影响，对于具有挥发性等特殊性质的药物会造成稳定性降低;同时包装材料可以分为内、外两个部分，内部材料直接与药物制剂接触，部分包装材料可能与药物制剂发生化学变化或是部分掉落于药物制剂中，均可致使药物制剂稳定性降低，严重者可能危及患者生命。

1.1.2 温度

通常在药品的说明书中，我们可以看到药品所需的储存条件是有严格限制的，只有在严格按照标准储存才能保证药物制剂的质量。通常在温度上升10℃时，反应速度往往会增加3倍左右。从药物制剂的制备、储藏以及运输过程都应该考虑温度对于稳定性的影响，温度对于稳定性具有较大的影响。超出一定的温度范围，某些热敏性或是易挥发的药物在高温的情况下往往会加速降解的过程。

1.1.3 湿度

湿度对于药物制剂的稳定性同样也有很大的影响，药品长时间接触潮湿的空气，药物会加速自身的分解，或是引起细菌滋生等问题造成稳定性的降低。同样对于药物的反应过程水分是不可或缺的成分，特别是对于固体分散体、片剂、泡腾片等固体制剂，易受到环境湿度影响，表面形成一层水化膜，引起药物制剂表面的软化以及药物的降解，例如盐酸普鲁卡因、巴比妥类、头孢类等药物。据试验研究表明，药物制剂的降解速度与空气湿度成正比。

1.1.4 空气

空气中其他因素也会对药物制剂的稳定性造成不同程度影响，光作为一种能量的存在，具有辐射、氧化性以及放出能量的特性。在药物制剂的生产、储藏、运输过程中极易受到光线影响，某些药物对光是较为敏感，往往在说明书中会著名避光保存特性，特别是头孢类药物对光敏感性较强。

同样氧在空气中占21%，药物制剂暴露在空气中，长时间与氧气接触，与空气中的氧气发生一定的化学反应，造成药物出现变色、沉淀或是不良气味等反应出现，对药品的质量造成一定威胁。通常是含有酚羟基类、醇类、芳胺类、烯醇类等药物制剂易于氧气发生发硬，例如肾上腺素、磺胺类钠盐、水杨酸等药物[1]。

1.2 化学因素。

1.2.1 pH因素

pH值在药物制剂中时最为直观的化学影响因素，不同程度的H+和OH-在不同的催化作用中会产生一系列的反应，其反应速度也与pH息息相关。当pH处于中间值状态时，药物制剂的稳定性与pH的关联度相对较低。pH过高，通常是OH-发挥主要催化作用;pH值的过低与过高都会造成药物制剂的降，或是产生其他物质，或是产生变色、沉淀等不同反应。若为及时发现药物制剂的变化，引起患者的顺应性降低，严重者引起生命威胁。

1.2.2 溶媒

对于药物制剂的溶媒而言，是具有一定极性和介电常数，促使药物制剂在一定的表层发生催化降解反应。溶媒的极性较强时，往往具有较大的水溶性，药物的水解反应的速度与程度会加快;溶媒的极性较低是会很大程度地缓解药物制剂水解。

1.2.3 金属离子

金属离子的存在同样会在药物制剂的稳定性造成一定影响，金属离子通常来自辅料、容器以及制备过程中使用的工具等途径。通常在药物制剂的制备生产中，为了调节溶液的等渗，加入一定的電解质，电解质的存在会是存在的金属离子发生相应的反应，促进金属离子反应，致使药物制剂的降解。

2  药物稳定性的解决方法

2.1 优化生产工艺

在药物制剂的生产工艺优化可以从4个方面进行展开。首先，对药物制剂的质量，必须要建立健全药物制剂的质量管理体系，优良的质量管理体系的存在有利于药物制剂的安全有效生产制备。其次，完善现存的质量评估标准，从制备的用水、原料、辅料、包装等多方面，对不同的药物制剂进行不同的质量评估检查，确保检查结果的有效性与准确性。再次，对不同的药物制剂完善制备岗位流程，结合所需制备技术特点进行不同流程与工序的规划安排，从而制备稳定性较好的药物制剂。最后，积极引进与利用好国内外先进技术，全面提升药物制剂的制备技术水平。

2.2 选择储存容器

根据不同的药物制剂选择不同的储存容器，例如，对于注射剂时通常选用中性玻璃进行储存，尽可能地避免容易用药物发生反应。在选择容器时性尽可能地避免使用金属容器，药物制剂长时间的与金属接触，易于被金属进行长时间的腐蚀，金属离子进入药物发生反应;同样对于橡胶类的储存容器而言，易吸附药物制剂，进行长时间的接触相互发生反应。因此，对于药物制剂的储存容器的选择是尤为重要，根据不同的药品性质进行不同容器的选择，做好药品与容器的相容性试验，保证药物制剂的稳定性。

2.3 调节储存环境

药物制剂会受到外界温度、湿度、空气、包装材料等多种因素的直接影响作用。在药物制剂的储存过程中通常是放在避光、干燥的条件下，按照说明书的条件进行储存，确保药物制剂的安全有效性，一旦发现药物制剂出现不同程度的异样立即停止使用。首先，对于药物制剂的包装，依据药品特性选择相应包装材料和规格，避免发生化学反应，对于性质较为活泼的药品选择特殊方法进行储藏。其次，对将药物制剂放在适宜温度、湿度的条件下，保证药物制剂的质量与稳定程度，尽可能地避免药物与空气接触。

2.4 制备稳定物质

药物制剂受pH影响相对较大，在药品的制备生产过程中控制好适应pH，保证药物制剂在安全有效的pH范围内。尽可能地选择纯度较高的原料与辅料，避免在制备生产以及储存过程中发生的金属离子转移问题[2]。通常水溶性较好的药物制剂的稳定性相对较低，加入螯合剂、抗氧剂等物质制备成较为稳定的衍生物，保证药物制剂稳定性的提高。例如，在制备维生素类药品时，通常会制备成其醋酸酯类化合物，提高药品的稳定性。

3  结语

药物制剂的稳定性对于药品而言意义重大，受到物理因素、化学因素的多种影响，致使药物制剂发生变化，影响其稳定性，进一步影响患者的用药安全性。因此应不断地提高药物制剂稳定性的安全意识和管理力度，尽可能地减少药物制剂的外界影响，选择合理的措施，最大程度上提高药物制剂的稳定性，确保药品的临床使用的安全性与有效性。

参考文献

[1] 陈阳阳.浅谈影响药物制剂稳定性的因素及维护方法[J].中国科技投资，2017，3（16）：29-30.

[2] 范钟翔.药物制剂稳定性的影响因素及应对措施[J].生物化工，2017，17（2）：35-36.

[3] 于全文.影响药物制剂稳定性因素及提高方法[J].教育科学：全文版，2014（9）：119.