外周血循环肿瘤细胞(CTC)检测对早期发现乳腺癌术后转移的作用分析

蔡俊媛，甘洁文，陈启庭，金宇，张莉，田欢，林洪

深圳市第二人民医院中西医结合科，广东深圳 518035

乳腺癌作为临床上十分普遍的恶性肿瘤之一， 对于全球女性的生命有着严重的威胁， 随着诊断技术水平以及临床治疗手段的不断更新， 该病已经成为了一种可控癌症， 而且早期确诊患者5 年内的存活率已经达到了90%[1]。虽然如此，每年仍然至少有50 万人死于该病，而且当中有90%是因为术后转移引起的， 因此乳腺癌术后转移是患者死亡的主要因素[2]。 CTC 是一种存在于患者外周血的肿瘤细胞，可以通过聚集、黏附以及迁移等方式形成微小癌栓，并逐渐发展为转移灶，因此可以将CTC 视为乳腺癌远处转移的指标之一[3-4]。 该文抽取2015 年1 月—2016 年6 月期间于该院进行治疗的乳腺癌与乳腺纤维瘤患者各50 例展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽选于该院进行治疗的乳腺癌患者50 例（视为实验组），同时选择同期于该院进行治疗的乳腺纤维瘤患者50 例（视为对照组）。 实验组的50 例患者均为女性，年龄均在23～68 岁之间，平均（43.32±3.54）岁；病灶部位：有28 例患者为右侧，有22 例患者为左侧；乳腺癌类型：有8例患者为HER-2 过表达型， 有3 例患者为三阴性型，有22 例患者为Luminal A 型，有17 例患者为Luminal B 型。50 例对照组患者均为女性，年龄均在23～67 岁之间，平均（43.57±3.83）岁；单纯乳房发病27 例，双侧发病23 例；纤维瘤数量4～18 枚，平均数量为（7.88±3.45）枚；纤维瘤直径1.3～5.9 cm，平均直径（3.71±0.52)cm；比较两组患者的年龄、病灶部位等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。 知情同意且经过伦理委员会批准。

1.2 方法

分别于两组患者手术前24 h 内、 术后每间隔3 个月抽取静脉血，容量均为5 mL，使用自动化的CTC 检测设备CTCBIOPSY 进行CTC 富集、检测。

1.3 观察指标

比较两组术前CTC 阳性检测结果， 并对研究组术后CTC 阳性检测结果及肿瘤转移情况进行分析。

1.4 统计方法

以SPSS 19.0 统计学软件进行数据统计学数据处理分析，计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前CTC 阳性结果

对照组50 例乳腺纤维瘤患者均未有阳性检出者，检出率为0.00%。研究组阳性检出患者例数为22 例，阳性检出率44.00%（22/50），其中LuninalA 型7 例，LuninalB 型9例，HER-2 过表达型5 例，三阴性型1 例，各分型阳性检出 率 分 别 为31.82%（7/22），52.94%(9/17)，62.50%(5/8)，33.33%(1/3)。 两组阳性总检出率比较差异有统计学意义（χ2=28.205，P＜0.01）； 且研究组不同病理分型检出率差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

2.2 实验组术后CTC 监测与肿瘤转移情况

经手术治疗后， 实验组50 例患者在术后第3 个月接受外周血CTC 检测时均显示为阴性， 在随后的为其3 年的随访中，经外周血CTC 检测为阳性者16 例，发生临床转移（经病理组织学确诊）者22 例，其中骨转移者4 例，肝转移者2 例，颅脑转移者3 例，肺胸膜转移者7 例，腋窝淋巴结转移者6 例。

2.3 乳腺癌术后转移患者外周血CTC 阳性情况

术后随访期间22 例转移患者中有16 例患者外周血CTC 阳性，检出率为72.73%（16/22），其中骨转移患者阳性检出率为50%（2/4）， 肝转移患者阳性检出率为100%（2/2），颅脑转移患者阳性检出率为66.7%（2/3），肺胸膜转移患者阳性检出率为71.43%（5/7），腋窝淋巴结转移患者阳性检出率为83.33%（5/6）。

2.4 乳腺癌术后阳性检出至临床转移确诊时间

实验组16 例外周血CTC 阳性检出患者中最早确诊于阳性检出第12 周，最晚于阳性检出第44 周，其中阳性检出第16 周-第28 周阳性检出患者最多，共12 例，占比75%， 该时段属于外周血CTC 阳性检出患者临床确诊为乳腺癌的高峰期。

表1 比较两组术前CTC 阳性检测结果 %（检出例数/免疫组织学分型例数）Table 1 Comparison of preoperative CTC positive test results between the two groups % (number of cases detected / number of immunohistochemical types)

表2 研究组术后阳性检出至临床转移确诊时间Table 2 Time from postoperative positive detection to clinical diagnosis

3 讨论

乳腺癌所具有的复杂的临床病例特点与生物学行为由其基因异质性所决定，相关报道[5]指出，早期乳腺癌患者在行外科手术治疗后仍有近40%患者最终进展为转移性乳腺癌， 一旦发展为转移性乳腺癌患者死亡率将会大大升高，对其放化疗只能以提高生存率、改善生活质量及缓解临床症状为主。 为此，对术后转移乳腺癌患者及早发现可便于医生选择更为合适治疗方案， 对于延长患者存活时间，改善其生存质量具有重要意义[6]。 但是当前临床针对转移性乳腺癌常通过检测肿瘤标志物的方式进行协助诊断，但该方式往往存在特异性、灵敏性较低的问题，导致临床需求无法得到满足。

CTC 是一种血液中可检测到的微转移细胞， 相比于淋巴骨髓，外周血标本的采集创伤更小，更易反复获取，属于临床检测CTC 更为理想的标本来源[7-8]。 乳腺癌属于全身性疾病，在早期即存在癌细胞扩散至全身，即便是通过早期根治手术以及术后放化疗治疗， 能够大大延长乳腺癌患者存活时间，但复发率仍较高，导致大部分患者死于癌细胞扩散转移[9-10]。 早在2007 年，CTC 即已被美国临床肿瘤学会乳腺癌生物学标志物临床应用指南列入新的肿瘤标志物。 梁志洪等[11]人研究结果中CTC 阳性组总生存率为36.73%，与该文研究相似。大量临床研究[12]表明，对CTC 的变化进行动态监测可对患者的病情变化进行及时了解， 从而及早地依据病情变化为其制定综合性治疗方案。该次研究结果显示，实验组术前外周血CTC 阳性检出率（44.00%）远高于对照组（0.00%）；经手术治疗后，术后第3 个月实验组患者外周血CTC 检测均为阴性， 且经MRI 与CT 检测均未发现转移病灶；在为期3 年的术后随访中发现，发生肿瘤转移的22 例患者外周血CTC 总阳性检出率为72.73%（16/22），且经CTC 检测阳性时间比病理组织学确诊提前12～44 周。 研究结果提示乳腺癌患者外周血CTC 阳性率较高，在根治术后再次出现CTC 阳性检测结果是转移病灶的形成表现， 且CTC 检测阳性后第16～28 周是临床确诊病灶转移的高峰期。

综上所述， 外周血CTC 检测能够对乳腺癌转移的发生进行更早的预测， 对乳腺癌患者的预后评价与治疗具有十分重要的意义，临床应用前景良好。