老年男性骨质疏松患者骨代谢标志物的测定及临床意义

郭凤艳 蒋世峰 向靖 许艳岚 王晓薇

(复旦大学附属中山医院青浦分院老年病科，上海 青浦 201700)

骨质疏松症(OP)是一种由于骨量低下、骨微结构破坏而导致骨强度下降、骨脆性增加、容易发生骨折的常见的全身性骨病[1]。骨质疏松症是造成老年人骨折的主要原因之一，可导致患者残疾、机体功能丧失或长期卧床，进而对老年患者的生命造成威胁。本文主要探讨老年男性骨质疏松患者骨代谢标志物与骨密度之间的关系及其临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年10月至2019年9月于我院老年科门诊及病房就诊的男性慢性病(包括高血压、冠心病、糖尿病、慢性胃炎等)患者90例，均>70岁。根据骨密度水平分为骨质疏松症组(A组)、骨量低下组(B组)和骨量正常组(C组)各30例，其中骨质疏松组T<-2.5；骨量低下组-2.5-1.0，每组患者30名，同时选取30例在我院体检健康的(无基础疾病)、进行常规体检骨量正常的>70岁男性作为对照组(D组)。纳入标准：患者就诊前未服用过治疗骨质疏松的相关药物，最近1年无骨折史。已排除甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能亢进症、长期卧床者、感染、肿瘤、急慢性肝肾疾病、血液系统疾病者；近期服用影响骨代谢药物者。四组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 四组研究对象一般资料的比较

1.2方法 对入组患者中的A、B组患者进行相应治疗，如予抑制骨吸收药物降钙素等及促进骨形成药物如甲状旁腺激素等。

1.3观察指标 采用金标准双能X线骨密度测定仪，检测患者仰卧位全髋部及腰椎(L1～4)、股骨颈、股骨转子、Ward 三角的骨密度绝对值及T值。抽取入组患者第1天、第7天、1个月的清晨空腹肘静脉血5 mL，采用罗氏Cobas E601型全自动电化学发光免疫分析系统检测血清中骨代谢标志物的水平，包括PTH、25-OH-D、OC、PⅠNP和CTX，试剂盒采用上海茁彩生物技术有限公司，质控在标准范围内(批内差<10%，批间差<13%)。

1.4统计学方法 所有数据采用SPSS 21.0统计软件处理，所有变量均进行正态性检验，正态分布的变量以(mean±SD)表示，非正态分布的变量以中位数(25%～75%分位数)表示。对于连续型变量应用单因素方差分析，二分类变量采用χ2检验，非正态性分布资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。将骨密度绝对值与骨代谢标志物进行Pearson相关分析。

2 结 果

2.1骨代谢标志物的检测结果 入组第1天A组和B组患者的骨密度T值、骨密度绝对值、PINP、CTX、OC 明显低于C、D组(P<0.05)，A组和B组患者之间的PINP、OC、CTX无统计学差异(P>0.05)。四组患者的PTH、25-OH-D经统计学检验，差异无统计学意义(P>0.05)。A组和B组患者经过骨质疏松对症治疗后，第7天、1个月的PINP、OC与治疗前均显著升高(P<0.05)，但仍明显低于D组；CTX显著降低，但仍明显高于D组(P<0.05)；骨密度T值、骨密度绝对值无显著性变化(P>0.05)。见表2。

表2 四组患者骨代谢标志物的检测结果

2.2相关性分析 将入组第1天患者的骨密度绝对值与骨代谢标志物进行Pearson相关分析，结果显示：骨密度绝对值与PTH之间无明显相关性(P>0.05)；骨密度绝对值与PINP、OC之间呈正相关(r=0.424，0.427，P<0.05)；骨密度绝对值与CTX呈负相关(r=-0.415)；骨密度绝对值与25-OH-D之间无明显相关性(P>0.05)。

2.3骨质疏松患者临床预后的COX回归分析 将患者是否发生骨折作为分类变量(骨折赋值为1，未骨折赋值为0)，将患者的生存时间作为连续变量，将性别、年龄、BMI、入组第1天的骨指标包括骨密度绝对值、PINP、CTX、OC、PTH、25-OH-D作为自变量，构建COX回归分析模型，结果显示，骨密度绝对值、PINP、CTX、OC是影响骨折疏松患者是否发生骨折的影响因素。见表3。

表3 患者临床预后的COX回归分析结果

3 讨 论

PTH、25-OH-D在抑制破骨细胞活性增加而导致的骨吸收方面起重要作用，同时二者还可通过促进磷酸盐的沉积、钙盐的络合而促进骨质形成[2-3]。研究[4]显示，骨质疏松或骨质减少的患者其PTH、25-OH-D发生波动或减少。本文结果显示，四组患者PTH、25-OH-D之间无显著性差异，且PTH、25-OH-D与骨密度之间无明显的相关性，与该研究并不一致，分析原因可能是由于该研究是流行病学研究，缺乏临床对比分析研究。

OC的主要功能是维持骨的正常矿化率，对异常的羟基磷灰石结晶的形成起到抑制作用，并可对软骨矿化速率形成抑制。本文结果显示，骨质疏松组患者的OC水平明显低于正常组，且OC与骨密度T值成正相关，与相关研究结果相一致[5-6]。COX回归分析结果表明，OC是患者是否发生骨折的影响因素。表明OC可作为反映骨合成的能力，对临床预测骨质疏松症有参考价值。

CTX是Ⅰ型胶原蛋白的羧基端降解产物，当骨吸收增强时，Ⅰ型胶原蛋白降解，CTX释放入血；CTX水平增高。本研究中，骨质疏松组患者CTX水平明显高于正常组，且CTX与骨密度T值成负相关；COX回归分析结果表明，CTX是患者是否发生骨折的影响因素。本研究结果与相关研究结果一致[7-9]，表明CTX水平能够灵敏地反应骨吸收状态。

PINP是骨形成标志物，Ⅰ型胶原合成过程中将其释放出来；当骨形成减少时，PINP水平会降低；当骨形成增加时，PINP水平增高，其能够反应新合成的Ⅰ型胶原蛋白的变化。本文结果显示，骨质疏松组患者PINP水平明显低于正常组，且PINP与骨密度T值成正相关；COX回归分析结果表明，PINP是患者是否发生骨折的影响因素，表明患者存在骨吸收活跃、骨形成降低的情况，极易发生骨质疏松症，与研究结果相一致[10]。