培美曲塞与依托泊苷联合顺铂同步胸部放疗治疗局部晚期肺腺癌的疗效和安全性观察

常雨薇 王旭

(1.榆林市第二医院肿瘤放疗科，陕西 榆林 719000；2. 延安大学咸阳医院肿瘤放疗科，陕西 咸阳 712099)

肺腺癌是肺癌最常见的组织类型，其在肺癌患者中占比较高[1]。患者早期无明显临床症状，诊断难度较高。对该病现多采取以化疗为主的个体化综合性治疗方式。对于局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者开展同步放化疗能提升其局部控制率与总生存率，是局部晚期NSCLC一类标准疗法[2]。不同化疗方案对局部晚期NSCLC疗效有一定差异。依托泊苷联合顺铂(EP方案)安全性、有效性较高，是临床应用最广泛的一类联合化疗方案[3]。培美曲塞联合顺铂(PP方案)有着毒性低、高效等优点，在临床中的应用正不断增多[4]。本文就PP方案、EP方案联合同步胸部放疗对局部晚期肺腺癌的疗效及安全性开展分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用分层抽样法抽选本院2016年1月至2018年12月收治的90例局部晚期肺腺癌患者，采用均等双盲划分法将其中45例纳入对照组，剩余45例纳入观察组。观察组男25例、女20例、平均(54.38±10.68)岁；有吸烟史19例，无吸烟史26例；ⅢA期11例，ⅢB期34例。对照组男27例、女18例、平均(54.08±10.95)岁；有吸烟史17例，无吸烟史28例；ⅢA期13例，ⅢB期32例。纳入患者均经细胞学或者组织病理学确诊，同时病理类型为腺癌；无靶向治疗适应症；依据美国癌症联合委员会(AJCC)制定的第7版肺癌分期标准[5]为ⅢA期或者ⅢB期肺腺癌；有良好的的依从性；有完整的临床资料；功能状态评分(KPS)≥80分，预估生存时间超过6个月。已排除有其他肿瘤者；有放化疗史者；有无法耐受放化疗的基础疾病者；中途退出研究或者死亡者。两组一般资料差异不显著(P>0.05)，具有可比性。患者或家属均知情同意。

1.2方法 对照组采取EP方案，即100 mg/m2依托泊苷注射液(辰欣药业股份有限公司 100mg 国药准字H20067465)，第1～3天，75 mg/m2顺铂注射液(连云港豪森制药有限公司 20 mg 国药准字20042813)，分3 d静滴。观察组采取PP方案，即500 mg/m2培美曲塞注射液(齐鲁制药有限公司 0.2 g 国药准字H20060672)，第1天；75 mg/ m2顺铂注射液，分3 d静滴，21 d为1个周期，放疗期间共进行2个周期化疗，结束同步放化疗之后，再进行2～4个周期的巩固化疗。两组同步放疗方案相同，具体如下：肿瘤靶区(GTV)包含原发灶、纵膈转移淋巴结区以及同侧肺门，放疗的中位剂量是60Gy，1.8～2.0 Gy/次，5次/周。选择6 MV X射线直线加速器，开展调强放疗或者三维适形放疗，同时开展组织不均匀校正。处方剂量定义为95%的计划靶区(PTV)承受的剂量，剂量均度为93%～107%。危及器官限量：脊髓的最大剂量<45Gy，两肺的平均剂量<13Gy，臂丛神经最大剂量<66Gy，食管V40<50%，心脏V40<30%，V20≤28%。对锁骨上存在淋巴结转移者，照射野应包含转移一侧的锁骨上区，限定剂量为54～66 Gy，30～33次。

1.3观察指标 结束同步放化疗两个月内行胸部CT检查，对患者疗效开展评估，分成完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，其中CR与PR代表有效。后间隔3个月开展上腹部、胸CT与肿瘤标志物检查，对产生相应局部症状者，应开展MRI和全身骨扫描，确定是否存在新发远处转移灶，随访直至2019年12月31日，观察两组客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR)情况[6]。依据毒副作用严重程度分为0～4级，级数越高说明情况越严重[7]。比较两组包含肝功能受损≥2级、消化道反应≥3级、放射性肺炎≥2级、放射性食管炎1～2级及血液学毒性≥3级的人数占比。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0软件对数据进行分析，计数资料以%表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1疗效的比较 两组近期疗效(CR、PR、SD、PD)及ORR、DCR比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组疗效的比较(%)

2.2毒副作用发生情况的比较 两组的毒副作用发生率对比差异不显著(P>0.05)。见表2

表2 两组毒副作用发生情况对比(%)

3 讨 论

培美曲塞是新型抗代谢抗叶酸药物，能抑制肺癌细胞RNA和DNA合成，阻止肿瘤细胞的增殖，起到良好抗肿瘤作用。依托泊苷属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，能阻止肺癌细胞DNA修复，延长药物给药时间，提升抗肿瘤活性[8]。本次研究中的PP及EP方案中均包含顺铂，能使DNA双链间和链内交联，对DNA分子产生破坏作用，抑制肿瘤生长，同时有着放疗增敏作用，属于NSCLC同步放化疗的一种基础化疗用药[9]。但顺铂会对患者肾脏产生较大损害，同时极易出现恶心呕吐等反应，影响其治疗依从性，这和顺铂注射剂量过大联系密切。因此，为提升患者耐受性，降低毒副反应，本研究中按75mg/m2剂量使用顺铂，于化疗第1～3天静滴，和原本大剂量用药比较，每日输液量更少，能减轻心脏负担，减少恶心呕吐出现，提升化疗耐受性。本次研究发现，两组近期疗效以及ORR、DCR无显著性差异，说明两种方案联合胸部同步放疗均能获取良好疗效。此外，在观察毒副反应时发现，两组无显著性差异，均存在程度不一毒副作用，但多数是轻中度损害，经对症处理后可较快消失，未发生因毒副反应严重而死亡的病例，说明两组对不同化疗方案联合胸部同步放疗均有着良好耐受性。值得注意的是，今后工作中仍需重视放疗剂量，尽可能降低受量，以减少放射性肺炎或者食管炎出现，确保患者治疗后的生活质量。