利伐沙班与华法林在非瓣膜性房颤预防血栓栓塞中的应用对比研究

王 妍

鹤壁市人民医院药学部，河南 鹤壁 458030

非瓣膜性房颤属临床常见心律失常，数据表明，＞75岁人群患病率高达10.0%，严重影响心房收缩功能，威胁患者生命安全［1］。目前临床改善非瓣膜性房颤预后主要手段为抗凝治疗，而华法林作为常用抗凝药物，一定程度上虽能降低血栓栓塞发生风险，但其存在治疗窗窄、个体差异大等缺陷，易与其他药物或食物发生交叉反应。因此积极选取一种高效治疗方案具有积极意义。基于此，本研究选取127例非瓣膜性房颤患者，经分组对比，探讨利伐沙班与华法林的应用价值与安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取鹤壁市人民医院非瓣膜性房颤患者127例（2017年5月—2018年6月），依照治疗方案分组。华法林组（63例）：女30例，男33例，年龄40～81岁，平均年龄（63.15±6.22）岁；病程3.2～7.5年，平均病程（5.98±0.62）年；CHADS2-VASc评分2～5分，平均CHADS2-VASc评分（3.72±0.32）分；疾病类型：11例阵发性，19例持续性，33例永久性；利伐沙班组（64例）：女28例，男36例，年龄42～80岁，平均年龄（62.86±5.79）岁；病程3.0～7.9年，平均病程（6.01±0.59）年；CHADS2-VASc评分3～5分，平均CHADS2-VASc评分（3.69±0.30）分；疾病类型：13例阵发性，21例持续性，30例永久性。两组基本资料（性别、年龄、病程、CHADS2-VASc评分、疾病类型）均衡可比（P＞0.05）。

表1 两组不良事件发生率情况 例（%）

1.2 入选标准

（1）纳入标准：均经24 h动态心电图检查确诊，并符合《老年人非瓣膜性房颤诊治中国专家建议（2016）》［2］相关标准；CHADS2-VASc评分≥2分；患者及家属知情并签署同意书；（2）排除标准：既往有利伐沙班、华法林等药物过敏史者；合并心肌炎、先天性心脏病者；肝肾等重要脏器器质性病变者；存在消化道出血史者；精神行为异常者。

1.3 方法

两组均予以胺碘酮、β-受体阻滞剂、洋地黄类药物等常规治疗。（1）华法林组：初期口服华法林（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31022123）2.5 mg，口服，并于治疗第4 d、6 d、8 d分别监测国际标准化比值（INR），结合监测结果增减药物剂量，0.5 mg/次，直至INR稳定在2.0～3.0。待INR连续2周稳定后，可延长至1个月检测1次。（2）利伐沙班组：利伐沙班（Bayer Schering Pharma AG，批准文号H20100464），10mg，口服，每日一次。两组均连续治疗6个月，若治疗期间出现严重出血或肝功能损伤情况，应立即停止服药。

1.4 观察指标

（1）随访6个月，对比两组不良事件发生情况，包括栓塞事件（肺栓塞、下肢深静脉栓塞、心肌梗死、缺血性脑卒中）、出血事件（出血性脑卒中、颅外大出血、一般出血）。（2）统计两组不良反应（恶心/呕吐、头痛、肺部大咯血、皮疹、失眠、消化不良）发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良事件发生率比较

随访6个月，利伐沙班组血栓栓塞事件发生率6.45%，与华法林组16.95%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；随访6个月利伐沙班组出血事件发生率3.23%低于华法林组的15.25%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

利伐沙班组不良反应发生率7.81%，低于华法林组的22.22%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率情况 例（%）

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化趋势加剧，非瓣膜性房颤发病率呈明显增长趋势，房颤可减缓舒张期左房血流速度，引发左室功能障碍，增加血流瘀滞发生风险［3-4］。另外，流行病学调查显示，缺血性脑卒中每年发生率约是非瓣膜性房颤患者的2～7倍，而脑卒中等血栓栓塞事件是非瓣膜性房颤致残致死的重要原因之一［5］。故接受合理抗凝治疗尤为必要。华法林作为双香豆素衍生物，能抑制羧基化酶，阻碍维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏的合成，规律口服有助于防止血液凝固，从而防止血栓形成，降低脑卒中发生率，但其起效速度缓慢，个体差异大，易受多种因素影响，且需多次监测INR，降低服药依从性。且易增加出血、便血、肝功能损害等不良反应，不利于预后改善［6］。

利伐沙班属口服Xa因子抑制剂，具有生物利用度高、无需监测等优势，能选择性抑制Xa因子活性位点，同时其利用内源性及外源性途径，在凝血级联反应中发挥重要作用，有助于促进X因子活化为Xa因子（FXa），延长PT、APTT，预防血栓栓塞［7］。且刘晓红等［8］研究指出，非瓣膜性房颤患者采用利伐沙班治疗，血栓栓塞发生率仅为3.8%，可明显减少栓塞事件。本研究还表明，随访6个月，利伐沙班组血栓栓塞事件发生率6.45%与华法林组16.95%比较无显著差异；随访6个月，利伐沙班组出血事件发生率3.23%，低于华法林组的15.25%。可见利伐沙班在预防非瓣膜性房颤患者血栓栓塞方面效果与华法林相当，但与华法林比较，利伐沙班治疗非瓣膜性房颤，能降低出血事件发生率。本研究数据表明，利伐沙班组不良反应发生率低于华法林组，说明与华法林比较，利伐沙班在减少非瓣膜性房颤患者不良反应方面具有良好成效。

综上所述，利伐沙班在减少非瓣膜性房颤患者血栓栓塞方面效果与华法林相当，但与华法林比较，利伐沙班治疗非瓣膜性房颤，能降低出血事件发生率，减少不良反应。