血清肿瘤标志物与血液炎症指标联合检测在非小细胞肺癌的应用价值

贺志军，屈红伶，黎阳成，梁瑞珍

南方医科大学顺德医院·佛山市顺德区第一人民医院检验科，广东 佛山 528308

在全球范围内，肺癌是最常被诊断出的癌症（占总病例的11.6%），也是我国男性和女性癌症死亡的主要原因［1-2］，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占绝大多数。因为大部分肺癌患者早期无明显临床症状，多数患者确诊时已经是中晚期，严重影响居民的生活质量与健康［3-4］，早期诊断与治疗是目前预防癌症发生与降低病死率的有效办法。血清肿瘤标志物作为肺癌诊断、疗效评价的重要辅助参考指标，具有无创、快捷等优点，但是敏感性与特异性有待提高，近年来有学者研究证明炎症在肺癌的发生与发展中起到重要作用，具有辅助诊断癌症的潜力［5］。本研究通过对NSCLC患者、肺良性疾病及健康体检人群的CEA、SCC、CYFRA21-1、ALB、CA-199、NEU、NLR水平的联合检测分析，探讨各指标对NSCLC的表达差异与联合诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年12月在南方医科大学顺德医院收治的初次确诊且未经治疗的NSCLC患者64例，所有患者均经病理学确诊，年龄45～87岁，平均年龄62.1岁，男45例，女19例，其中肺鳞癌21例，肺腺癌43例；选取同期肺良性疾病患者63例，包括支气管扩张、支气管哮喘、肺炎等肺良性疾病，年龄30～86岁，平均年龄60.5岁，男33例，女30例；选取体检正常者61例为健康对照组，年龄26～72岁，平均年龄57.2岁，其中男34例，女27例。

1.2 仪器与试剂

CEA、SCC、CYFRA21-1、CA-199采用雅培i2000化学发光分析仪与专用配套试剂检测，白细胞水平采用希森美康XN 9000全自动血细胞分析仪与专用配套试剂检测，ALB采用日立7600生化分析仪与配套试剂检测。所有检测过程严格遵守仪器与试剂说明书进行操作。

1.3 方法

三组研究对象均在清晨空腹采集静脉血，采用化学发光微粒子免疫分析技术检测CEA、SCC、CYFRA21-1、CA-199水平，采用比色法测定ALB水平，采用流式细胞技术检测白细胞水平并计算NLR值。

1.4 统计学方法

应用SPSS 25.0统计软件进行统计学分析，各组数据非正态分布资料采用中位数（四分位数）［M（P25%～P75%）］表示，多组间的比较采用Kruskal-Wallis检验，组间两两比较采用Mann-Whitney U秩和检验。采用单因素和多因素logistic回归分析对数据进行处理，并运用受试者工作特征曲线（ROC）对各指标进行独立和联合检测性能分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间血清肿瘤标志物与血液炎症指标水平比较

NSCLC组与健康对照组CEA、SCC、CA-199、CYFRA21-1、NEU、NLR水平比较显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；肺良性疾病组与健康对照组CEA、NLR水平比较明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；NSCLC组CEA、SCC、CA-199、CYFRA21-1、NEU、NLR水平比肺良性疾病组的水平高，差异有统计学意义（P＜0.05），健康对照组的ALB水平最高，其次是肺良性疾病组，而NSCLC组的ALB水平最低，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清CA-199水平在肺良性疾病组和健康对照组中差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 单项与多种指标联合检测对NSCLC诊断的效能评价

表1 各组间血清肿瘤标志物与血液炎症指标水平情况［M(P25%～P75%)］

通过单因素logistic回归分析各组血清肿瘤标志物与血液炎症指标，发现NEU、ALB、CYFRA21-1、NLR、CEA、SCC对NSCLC患者的诊断具有一定的相关性（P＜0.01）；通过多因素logistic回归分析发现CYFRA21-1、NLR、CEA对NSCLC的诊断具有一定的相关性（P＜0.05），见表2。根据单因素与多因素logistic回归分析将CYFRA21-1、NLR、CEA这三个变量作为联合预测因子进行ROC曲线分析。

2.3 ROC曲线评价六种指标对NSCLC的诊断价值

ROC曲线分析显示，CYFRA21-1、 CEA、NLR联合检测的曲线下面积（AUC）为0.886，有较高的灵敏度（89.20%），高于其他单项检测指标，各指标约登指数最大时对应的临界值（cut-off）分别为：CYFRA21-1：8.5 ug/L，CEA：4.8 ug/L，SCC：1.3 ug/L，ALB：41.7 g/L，NLR：2.63，NEU：4.1×109/L。CYFRA21-1、 CEA、NLR联合检测时可提高NSCLC的诊断灵敏度，其诊断效能最高，见表3和图1。

3 讨论

肺癌作为一种常见的恶性肿瘤，发病机制尚未完全阐明。近年来，由于环境污染、饮食习惯、吸烟等各种因素的影响，其发病率呈现上升趋势。NSCLC是肺癌的主要病理类型，其早期的临床诊断率不到15%［6-8］，早发现、早诊断、早治疗可提高肺癌患者的生存率，检测血清肿瘤标志物在NSCLC疾病进展与预测评估中具有重要的意义，检测结果的异常可提示一定的临床意义［9-11］，但是单一肿瘤标志物对肺癌的诊断效果不佳，目前已有大量文献报道癌症的发生发展和炎症细胞有关，有研究显示NLR可用于肺癌的诊断［12］，本研究将现有的肿瘤诊断指标CEA、SCC、CA-199、CYFRA21-1与炎症指标NEU、ALB、NLR进行整合分析，发现NSCLC组的ALB水平最低，与孙楠等［13］研究结果相符。血清CA-199水平在肺良性疾病组和健康对照组中差异无统计学意义。与肺良性疾病组和健康对照组相比，NEU和NLR的水平在NSCLC组最高，差异有统计学意义。NSCLC组的血清CEA、SCC、CYFRA21-1水平高于肺良性疾病组和健康对照组，与陈旭峰［14］、陈一超［15］等研究一致。

表2 单因素和多因素logistic回归分析

表3 六种指标单项及联合检测的ROC曲线下面积

图1 六种指标单项及联合检测的ROC曲线

CYFRA21-1主要存在于肺上皮细胞中，正常情况下在肺上皮细胞中的浓度很低，当细胞发生恶变凋亡时进入血液，使血中含量增高，研究表明CYFRA21-1是NSCLC的早期诊断及预后判断有较高的临床价值［16］。ROC曲线分析显示，NEU、SCC、CYFRA21-1、CEA、NLR对NSCLC的诊断具有一定的意义，肿瘤标志物CYFRA21-1、CEA与炎症指标NLR联合检测在国内少见报道，联合检测CYFRA21-1、NLR、CEA的ROC曲线下面积大于所有单项指标的面积，对NSCLC诊断的灵敏度达到89.20%，提示联合上述三种指标具有较高的临床运用价值。然而本研究仍有不足之处：本研究纳入的样本例数较少，未对NSCLC进行病理亚型分类，NSCLC组男女比例与其他组不一致，可能会对结果造成一定的影响，在以后的研究中会收集更多的病例以验证本研究的结果。

综上所述，联合检测CYFRA21-1、NLR、CEA有助于提高NSCLC的早期诊断，血清肿瘤指标CYFRA21-1、CEA联合炎症指标NLR对NSCLC患者具有较佳的临床辅助诊断价值。