盐酸多奈哌齐联合认知训练治疗缺血性脑卒中后轻度认知功能障碍的临床研究

陈超 孙宏春 招建华 刘月

随着全球脑卒中人数的逐年攀升，缺血性脑卒中后认知障碍人数不断增多，这不但给社会及家庭造成极大压力，同时还严重影响老年人群生活质量，也是导致老年人群死亡的主要因素［1］。至今为止，尚无针对卒中后认知障碍病理的干预药物应用于临床［2］。因此早期诊断及防治血管性痴呆具有十分重要的意义。轻度认知功能障碍是介于正常老化与血管性痴呆早期的临床阶段，在这一阶段对患者进行积极的干预往往可以取得较好效果［3］。本研究探讨低剂量盐酸多奈哌齐联合认知功能训练治疗缺血性脑卒中后轻度认知功能障碍的效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料（1）纳入标准：①符合缺血性脑卒中的临床特征；②经头部磁共振成像（MRI）和/或CT 检查明确缺血性脑卒中的诊断；③患者存在轻度认知功能障碍情况，有认知功能减退主诉：MoCA＜23 分；ADL＜26 分；认知功能损害尚未达到痴呆标准。④患者和/或家属了解本研究，并签署自愿参加本研究的知情同意书。（2）排除标准：①服用影响乙酰胆碱酯酶抑制剂代谢药物患者；②诊断为阿尔茨海默病、帕金森病性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、一氧化碳中毒性脑病、慢性酒精中毒等非血管性痴呆疾病等患者；③对本研究所用药物过敏者。医院伦理委员会支持本研究。2017 年3 月至2019 年3 月在珠海市人民医院神经内科门诊共120 例患者符合研究要求，并随机均分为对照组和研究组各60 例。对照组中男28 例，女32 例；年龄44-82 岁，平均年龄（60.4±4.6）岁；平均病程（3.21±0.75）月；研究组中男29 例，女31 例；年龄49-79 岁，平均年龄（60.3±4.5）岁；平均病程（3.18±0.82）月。两组患者的性别、年龄、病程无明显差异（P均＞0.05），资料具有可比性。

1.2 治疗方法根据参与研究患者的个体情况，给予降血压、降血糖、降血脂、控制体重、抗血小板聚集及改善生活方式等常规治疗的基础上，同时进行心理疏导和认知功能训练。（1）对照组：石杉碱甲片（河南太龙药业股份有限公司生产，国药准字H10940156，规格：50 μg×8 片），0.2 mg/次，2 次/日。（2）研究组：盐酸多奈哌齐［卫材（中国）药业有限公司生产，国药准字H20050978，规格：10 mg×7片）］，5 mg/次，1 次/日，12 周为疗程。

1.3 观察指标临床疗效、不良反应、ADL 评分（Barthel指数）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分［4］。

1.4 观察指标评定标准（1）临床治疗效果：①显效：治疗后患者的认知功能障碍和问题处理能力完全恢复，患者可以进行正常的生活；②好转：治疗后患者的认知功能障碍和问题处理能力得到明显的改善；③无效：治疗后患者的语言、记忆、问题处理能力、运动协调能力、计算能力均无明显变化，甚至出现病情恶化的现象。以显效+好转计算总有效。（2）认知功能状态：MoCA 评定内容包括：执行功能、注意、命名、语言、延迟回忆、抽象、定向力7 个认知领域，30 项检查内容，总分30 分，分数与认知功能呈正相关，≥26 分为正常，＜26 分为认知障碍。（3）日常生活自理能力，采用Barthel 指数评价：①100 分表示日常生活活动能力良好；②＞60 分-＜100 分评定为良，表示有轻度功能障；＞40 分-≤60 分表示有中度功能障碍；③＞20 分-≤40 分表示有重度功能障碍；④≤20 分为完全残疾。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件包进行数据处理，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较［n=60，例（%）］

2.2 两组治疗前后Mo CA 评分比较见表2。

表2 两组治疗前后MoCA 评分比较（n=60，±s，分）

表2 两组治疗前后MoCA 评分比较（n=60，±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组治疗前对照组治疗后研究组治疗前研究组治疗后执行功能2.48±1.19 3.11±1.31*2.53±1.26 3.97±1.41*#命名2.21±0.83 2.53±0.88*2.19±0.80 2.96±1.13*#注意3.11±1.03 3.89±1.17*3.17±1.05 4.58±1.27*#语言1.74±0.84 2.37±0.95*1.80±0.89 2.97±1.12*#抽象1.13±0.57 1.88±0.63*1.17±0.59 2.55±0.72*#延迟回忆1.73±0.63 2.49±0.86*1.70±0.64 3.01±0.82*#定向4.52±1.07 5.48±1.16*4.63±1.11 5.97±1.28*#总分18.35±3.67 22.17±3.94*18.29±3.41 25.91±3.86*#

2.3 两组治疗前后Barthel 指数评分比较见表3。

表3 两组治疗前后Barthel 指数评分比较（n=60，±s，分）

表3 两组治疗前后Barthel 指数评分比较（n=60，±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组研究组治疗后71.84±8.29*86.32±9.56*#治疗前63.74±7.68 63.15±7.37

2.4 不良反应情况治疗期间两组患者均未见严重不良反应，其中对照组7 例，分别是恶心、腹泻各2 例，头晕3例；研究组8 例，分别是恶心、食欲下降各3 例，2 例失眠。两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。

3 讨 论

临床将脑卒中依据发病情况分为出血性脑卒中与缺血性脑卒中。发生急性缺血性脑卒中后，脑组织即出现损伤，即使及时获得成功救治，患者也可能存在运动、情感、自主神经及认知等方面的功能障碍，其中，认知功能障碍的发生率较高［5］。由于脑卒中患者发生认知功能障碍的发病机制目前尚未完全明了，也缺乏针对性的特效治疗措施，因此患者认知功能的恢复受到一定程度的限制。临床上若早期开展积极有效的治疗脑卒中后轻度认知功能障碍，可改善该类患者的认知功能障碍程度，缓解部分神经功能的缺损，从而最大程度地避免病情进展为血管性痴呆，提高其生活自理能力和生活质量。有研究报道，脑卒中引起脑组织内乙酰胆碱含量显著下降，而脑部乙酰胆碱减少的含量与智能损伤程度呈正相关［6］。盐酸多奈哌齐对老年轻度认知功能障碍有较好的临床疗效，并可改善患者的脑电功能［7］。其机制可能是：盐酸多奈哌齐可与脑部乙酰胆碱酯酶特异性结合，抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，提高脑组织中乙酰胆碱水平，导致大脑认知功能的改善。本研究结果显示：与应用石杉碱甲治疗的对照组相比，应用盐酸多奈哌齐治疗的研究组的临床显效率、总有效率、Mo CA 评分和Barthel 指数评分改善更明显，说明盐酸多奈哌齐治疗脑卒中后轻度认知功能障碍患者具有更好的疗效，可提高患者的生活质量。

综上所述，盐酸多奈哌齐联合认知功能训练对脑卒中后轻度认知功能障碍的治疗安全有效，不仅可改善患者的认知功能，而且可提高生活质量，建议临床推广应用。