不同剂量马来酸麦角新碱预防宫缩乏力性产后出血的安全性和有效性临床研究

宋小侠 陈慧 韩田骏 董涛威*

产后出血是世界难题，目前国际上关于产后出血的定义尚未统一［1］，我国采用的标准是胎儿娩出后24 小时内，阴道分娩者出血量≥500 ml，剖宫产者≥流血量超过1000 ml，产后出血是分娩严重并发症，是我国我国产妇死亡原因的首要原因［2］。产后出血的四大主因中宫缩乏力约占70%，因此有效的宫缩剂是预防和治疗产后出血的关键［3］。麦角新碱是被列入国家基本药物目录、历史上较早使用、且是临床常用的产后促宫缩剂之一，可预防和治疗宫缩乏力所导致的出血［4］。临床应用过程中，本研究发现马来酸麦角新碱注射液双支剂量较单支剂量预防和治疗产后出血的效果更为显著，现将临床资料分析如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2018 年11 月至2019 年06 月在广州市妇女儿童医疗中心住院阴道分娩的患者64 例，入组标准：单胎孕足月、此次妊娠无合并症及并发症等高危因素、即刻产后阴道出血≥次妊娠无合且有进行性出血风险、产后出现宫缩乏力、无胎盘胎膜残留、无软产道裂伤、无凝血功能异常、无药物应用禁忌症。入组患者使用马来酸麦角新碱注射液，随机分为两组：单支组和双支组各32例。

1.2 方法两组患者均在胎儿前肩娩出后常规给予缩宫素5 单位静脉点滴，胎盘胎膜娩出后检查胎盘胎膜完整、阴道出血≥盘胎膜娩出、检查宫缩乏力，即刻在患者臀部肌肉注射马来酸麦角新碱注射液0.2 mg（单支组）或者0.4 mg（双支组）。马来酸麦角新碱注射液由成都倍特药业有限公司生产，规格为1 ml：0.2 mg，产品批号为160301。

1.3 观察指标（1）出血量：采用容积法和称重法计算阴道出血量，两组均分别记录产后2 小时和24 小时出血量；（2）生命体征：记录两组患者用药前、用药后半小时和用药后2 小时收缩压、舒张压和心率情况；（3）特殊干预：记录两组产后24 小时内的特殊干预措施，包括使用其他促宫缩剂、宫腔球囊填塞术、输血、子宫动脉栓塞术等；（4）不良反应：头痛、胸闷、耳鸣、呼吸困难、呕吐、腹泻、过敏、血压升高等。

1.4 疗效显效：用药后15 分钟内阴道流血明显减少、子宫质地明显变硬。有效：用药后30 分钟阴道流血有所减少、子宫变硬。无效：用药后阴道流血未见减少、子宫收缩欠佳。总有效=显效+有效。

1.5 统计方法采用SPSS 22.0 进行数据处理和分析，计数资料采用Fisher 确切概率法，计量资料行正态性检验，如为正态分布以（x ±s）描述，采用t检验，如为非正态分布以中位数（范围）描述，采用非参数W 秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般情况比较见表1。

表1 两组一般情况比较

2.2 两组产后出血情况比较见表2。

表2 两组产后出血情况比较

2.3 两组特殊干预情况比较见表3。

表3 两组特殊干预和不良反应情况比较

2.4 两组生命体征变化情况见表4。

3 讨 论

产后出血是分娩期严重并发症，同时也是产科质量的关键指标之一。引起产后出血的四大原因为：宫缩乏力、胎盘因素、软产道裂伤、凝血功能障碍，其中宫缩乏力最为常见［2］，因此有效的宫缩剂可预防和减少产后出血的发生。目前缩宫素是国际上公认的一线促宫缩药物，但应用缩宫素后阴道流血不能及时减少、停止时，其他的宫缩剂应及早应用。麦角新碱曾是国内外广泛应用的一线促宫缩药物，亦是国内指南和国际指南推荐用药［5］。由于子宫上段肌层较厚，下段肌层偏薄、血运丰富，马来酸麦角新碱可同时引起子宫肌纤维和血管收缩来预防和治疗产后出血。有研究显示联合应用麦角新碱和缩宫素较单独应用缩宫素时产后出血量减少更为明显［6，7］。

表4 两组生命体征比较

临产或产后的子宫更敏感，大剂量可引起子宫肌层的强直收缩，压迫血管，从而减少出血，同时对外周血管也有收缩效应。在本研究中，两组患者在产后出血量、特殊干预方面，有统计学差异，双支组产后出血量减少、额外干预率降低，双支组较单支组效果显著。马来酸麦角新碱肌注后2-3 分钟起效，可维持作用约3 小时，半衰期约0.5-2 小时［8，9］。在本研究中，两组应用马来酸麦角新碱后半小时，收缩压、舒张压、心率平均值出现上升趋势，用药后2 小时基本下降至用药前水平，甚至低于用药前平均值，这可能与药物代谢半衰期、分娩应激状态解除后血压和心率下降趋于稳定状态等因素相关。国外有研究提示应用麦角新碱后半小时内血压明显升高，麦角组的血液动力学稳定［10］，与本研究结果相近。本研究中，两组在血压和心率方面，组间无显著差异，但双支组头痛、头晕、高血压例数发生增多，可能与用药剂量增加、血管收缩作用增强相关。麦角新碱其它不良反应包括过敏、呼吸困难、麦角样中毒等，也有报道用药后出现急性冠脉综合征［11］，但一项大样本的研究表明，麦角新碱并无明显增加其发病率，应用麦角新碱后急性冠脉综合征发生率小于十万分之五，急性心肌梗塞小于十万分之三［12］。本研究存在的不足：由于样本量的限制，两组在不良反应方面是否有显著性差异仍需进一步探讨。

本研究表明，预防和治疗宫缩乏力性产后出血，马来酸麦角新碱双支剂量较单支剂量效果显著，但该药物可影响血压和心率，用药后需严密监测患者生命体征。