卡双平联合诺和锐30治疗2型糖尿病临床观察

宋萍 陈静 郭玉红 刘宇明

2 型糖尿病的发病机制主要是患者存在胰岛素抵抗和/或胰岛B 细胞功能衰竭两个基本病理生理学缺陷。高血糖诱发和加重胰岛B 细胞损伤和胰岛素抵抗。在2 型糖尿病后期，胰岛B 细胞功能损害更加明显，需要补充外源胰岛素控制血糖水平，胰岛素的使用使患者体重增加，再次加重胰岛素抵抗。使用胰岛素增敏剂可解决胰岛素抵抗，但仍会导致体重增加，而使用二甲双胍可以减轻体重。本研究探讨吡格列酮二甲双胍（卡双平）联合预混胰岛素治疗2 型糖尿病的疗效及安全性。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取我院2018年8月～2019年8月收治的60 例非初发已使用胰岛素控制血糖的2 型糖尿病患者。纳入标准：①均符合1999年WHO 糖尿病诊断标准；②入组前所有患者均已接受门冬胰岛素30（诺和锐30）降糖至少12 周；③患者对本研究完全知情，且自愿参与，签署知情同意书。排除标准：糖尿病急性并发症，感染，应激，严重心、肝、肾功能不全。

1.2 方法随机分为对照组和观察组，每组30 例，对照组男16 例，女14 例，年龄38～70 岁，平均（55.32± 3.56）岁；病程3～20年，平均（6.33±3.15）年。观察组男11 例，女19 例，年龄35～72 岁，平均（58.34± 3.35）岁；病程4～22年，平均（7.43±2.35）年。两组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者入院后均给予饮食运动控制、糖尿病健康宣教等常规措施。对照组给予诺和锐30，于早餐前及晚餐前进行皮下注射。观察组在对照组基础上，加用吡格列酮二甲双胍500mg bid，持续治疗12 周。

1.3 观察指标①在治疗前后，所有患者分别抽取空腹静脉血，检测FPG、2hPG（己糖激酶法，贝克曼全自动生化分析仪），HbA1c（低效液相色谱法，爱科来糖化血红蛋白分析仪），TG、CHOL、LDL-C、空腹C 肽、餐后2h C 肽值，以HbA1c＜7%为达标目标值，统计两组患者达标例数、达标率、达标时间及胰岛素用量；②记录两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0 软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以±s表示，采用t检验进行比较，计数资料使用百分率表示，采用方差分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2h 血糖、血脂相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者各项指标除C 肽水平外均明显降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗后较治疗前C肽水平升高，观察组升高更明显，但无统计学差异（P＞0.05），见表1。对照组患者达标率为56.7%（17/30），观察组则明显增加为70.0%（21/30）。相比对照组，观察组患者达标时间缩短（5.93d vs 9.60d），胰岛素用量明显减少（21.86U/d vs 43.33U/d），且均具有统计学差异（P＜0.05）。

不良反应：治疗期间对照组出现2 例腹胀，2 例排气增多；观察组出现2 例低血糖，经胰岛素减量后低血糖症状消失，2 例双下肢轻度浮肿，1 例肝功能异常（转氨酶升高不超过正常上限2.5 倍），1 例腹胀，3 例排气增多。其中，浮肿及肝功能异常者中途退出研究。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后各项指标比较（±s）

表1 两组治疗前后各项指标比较（±s）

指标治疗前 治疗后观察组 对照组 P 观察组 对照组 P FPG（mmol/L） 8.02±0.70 8.17±0.65 ＞0.05 6.67±0.48 7.62±0.64 ＜0.05 PPG（mmol/L） 11.63±1.34 11.23±1.02 ＞0.05 9.74±0.78 10.54±0.73 ＜0.05 HbA1c（%） 8.39±0.67 8.29±0.65 ＞0.05 6.73±0.48 7.07±0.81 ＜0.05空腹C 肽（µIU/ml） 1.43±0.48 1.49±0.68 ＞0.05 1.94±0.62 1.90±0.62 ＞0.05餐后2h C 肽（µIU/ml） 2.08±0.57 2.24±0.65 ＞0.05 2.45±0.62 2.35±0.66 ＞0.05 TG（mmol/L） 2.37±0.82 2.53±0.76 ＞0.05 2.07±0.77 2.48±0.77 ＜0.05 CHOL（mmol/L） 5.53±0.57 5.58±0.49 ＞0.05 5.21±0.52 5.48±0.48 ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 3.84±0.55 3.70±0.42 ＞0.05 3.41±0.48 3.65±0.44 ＜0.05

3 讨论

在2 型糖尿病发展过程中B 细胞功能会随着病程的进展逐渐下降，而胰岛素抵抗发生于糖尿病早期且贯穿2 型糖尿病全病程。胰岛素抵抗可降低细胞对胰岛素的敏感性，使葡萄糖利用率降低，机体产生代偿性胰岛素。同时可降低脂蛋白酯酶活性，引起脂代谢异常，进一步导致胰岛B 细胞功能异常，加剧胰岛素抵抗[1，2]。门冬胰岛素30 是人胰岛素类似物，吸收迅速，代谢较快，在临床中应用广泛，可补充机体缺乏的胰岛素。而吡格列酮作为噻唑烷二酮类口服降糖药，可激活肝脏、肌肉、脂肪细胞内过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）的活性，改善胰岛素敏感性，增加糖原合成和葡萄糖的利用，从而降低血糖[3]。二甲双胍通过激活肝脏蛋白激酶（AMPK），减少糖异生，增加脂肪酸氧化，减少VLDL 合成，从而增加肝脏胰岛素抵抗，减轻脂肪肝；另外，它作用于肌肉，激活AMPK，增加肌肉葡萄糖摄取，从而降低血糖[4]，是目前指南推荐的T2DM 一线药物。但随着病程延长，单用二甲双胍无法良好地控制血糖[5]，常需联合用药，二甲双胍能提升30%的胰岛素敏感性，而吡格列酮在此基础上还能再提升70%的胰岛素敏感性，故吡格列酮二甲双胍合剂是一种强效增敏降糖药[6，7]。

本研究显示，治疗后观察组患者胰岛素用量明显减少，血脂代谢指标较对照组明显改善，说明吡格列酮二甲双胍片可使胰岛素受体活性增强，诱导外周组织对胰岛素敏化，提高其对葡萄糖的利用，使胰岛素抵抗状态得到缓解，且可下调TG、LDL-C水平，缓解脂质对胰岛B 细胞产生的脂肪毒性，利于细胞功能的改善[8]。但是，吡格列酮可能增加体重，而临床观察发现二甲双胍除降糖效应外有显著的减轻体重作用，噻唑烷二酮类口服降糖药对肝功能有一定的影响，故使用吡格列酮需监测肝功能指标。另外糖尿病可能是多种肿瘤的风险因素，而二甲双胍可激活AMP 激活的蛋白激酶通路，可能抑制肿瘤的发生和发展。这两种药物相结合，可相互抵消不利因素[9]。

综上所述，吡格列酮二甲双胍片联合门冬胰岛素30 治疗T2DM 患者，可在血糖控制平稳达标的基础上，改善胰岛素抵抗，减少胰岛素使用剂量，降低血脂水平，且安全性较高，值得在临床中推广使用。