哮喘患者血清维生素D水平变化及其临床意义

赵霞 张倩

近年由于环境变化和人口结构变化，呼吸道疾病的发病率有逐年上升趋势[1]。支气管哮喘是由支气管平滑肌发生痉挛引起的疾病，主要表现为反复出现胸闷、呼吸困难、咳嗽，严重影响正常生活与工作[2]。近期有研究显示哮喘患者体内均存在维生素D 缺乏以及不足的情况，这不仅导致患者体内钙磷代谢异常，还与糖尿病、呼吸道疾病等的发生关系密切[3]。25 羟维生素D3[25（OH）D3]作为人体内维生素D 最稳定的代谢形式，常被作为人体维生素D的测定指标[4]。本研究对我院近2年155 例哮喘患者和同期体检健康者相关检查资料进行归纳、总结与分析，重点探讨哮喘患者血清中维生素D 水平与病情严重程度与疗效之间关系，确定维生素D 在哮喘患者治疗中的临床价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年1月～2019年1月我院收治的155 例哮喘患者和同期体检的35 例健康者相关检查资料。纳入标准：①哮喘患者病情诊断按照相关病情防治指南[5]；②哮喘患者存在各种哮喘症状，健康者无任何哮喘症状；③病程≥1年；④纳入者各项资料均完整。排除标准：①并发肺部疾病；②近期服用过维生素D；③精神或意识存在问题，不能配合相关检查；④身体重要器官患病。健康者中男20 例，女15 例；年龄18～71 岁，平均（42.63±3.22）岁；体质指数19.3～33.5kg/m2，平均（26.34±3.27）kg/m2。哮喘患者中男87 例，女68例；年龄19～69 岁，平均（42.53±3.19）岁；体质指数19.9～33.1kg/m2，平均（26.19±3.32）kg/m2。健康者与哮喘患者性别、年龄以及体质指数比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清25（OH）D3水平测定 哮喘患者在接受治疗前、健康者在体检当日均空腹抽取静脉血2ml，离心得到上清液即血清，患者血清25（OH）D3水平检测使用酶联免疫吸附法测定，其检测过程按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 治疗方案 哮喘患者均采用特布他林加孟鲁司特钠雾化吸入法治疗，治疗期间可以依据病情接受β2 受体激动剂治疗，如果存在感染则可以接受抗生素治疗，哮喘患者均在治疗28d 后评价疗效。

1.3 观察指标比较不同病情分级患者血清25（OH）D3水平，不同治疗效果患者血清25（OH）D3水平，不同病情分级和治疗效果患者血清25（OH）D3水平，患者血清25（OH）D3水平与病情分级和治疗效果的相关性。

1.4 评价标准病情分级标准[6]：依据患者相关症状与肺功能检查结果将患者分为间歇状态、轻度、中度以及重度持续状态。间歇状态为每周最多出现1 次症状，且持续时间较短，每月最多出现2 次夜间哮喘症状，而肺部检查显示FEV1 占预计值超过80%；轻度持续为每周最少出现1 次症状，每天出现低于1 次，影响生活与睡眠，每月至少出现2次夜间哮喘症状，但每周低于1 次，而肺部检查显示FEV1 占预计值超过80%；中度持续为每天均会出现症状，影响生活与睡眠，夜间哮喘症状每周最少出现1 次，而肺部检查显示FEV1 占预计值范围60%～79%；重度持续为每天均会频繁出现症状，影响生活与睡眠，经常存在夜间哮喘症状，体力活动受限，肺部检查显示FEV1 占预计值低于60%。

治疗效果评价标准[6]：采用哮喘控制测试量表评估分别从哮喘对患者正常生活、夜间睡眠、药物治疗、呼吸以及自身控制等方面予以评分，其中5～15 分、16～19 分与20～25 分分别表示哮喘未被控制、控制不良与控制较好。

1.5 统计学方法本研究中数据采用SPSS 20.0 软件包处理，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK 法，相关性分析使用Spearman 相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情分级患者与健康者血清25（OH）D3水平比较不同病情分级哮喘患者血清中25（OH）D3水平均明显低于健康者（P＜0.05），不同病情分级患者血清25（OH）D3水平为间歇状态组＞轻度持续组＞中度持续组＞重度持续组，且不同组之间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同病情分级患者与健康者血清25（OH）D3 水平比较（ng/ml）

2.2 不同治疗效果患者血清25（OH）D3水平比较不同治疗效果患者血清25（OH）D3水平变化趋势为哮喘未被控制组＜哮喘控制不良组＜哮喘控制较好组，不同治疗效果患者血清25（OH）D3水平之间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同治疗效果患者血清25（OH）D3 水平比较（ng/ml）

2.3 不同病情分级和治疗效果患者血清25-（OH）D3水平比较哮喘未被控制、哮喘控制不良、哮喘控制较好患者在间歇状态组分别6 例、10 例和22 例，在轻度持续组中分别10 例、16 例和16 例，在中度持续组中分别12 例、14 例和10 例，在重度持续组中分别18 例、13 例和8 例。哮喘未被控制的患者血清25（OH）D3水平趋势为重度持续组＜中度持续组＜轻度持续组，各组间差异具有统计学意义（P＜0.05），哮喘控制不良和哮喘控制较好患者血清25（OH）D3水平均随着病情严重程度加重而逐渐下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同病情分级和治疗效果患者血清25（OH）D3 水平比较（ng/ml）

2.4 患者血清25（OH）D3水平与病情分级和治疗效果相关性分析患者血清25（OH）D3水平与病情分级呈负相关（r=-0.531，P＜0.05），与治疗效果呈正相关（r=0.435，P＜0.05）。

3 讨论

哮喘是由多种细胞以及细胞分泌物介导的呼吸道炎性疾病，主要有喘息、呼吸困难、胸部紧缩等临床症状，对患者健康存在较大威胁。研究显示哮喘存在气道重塑、炎性反应以及高反应性等特点，该病发病过程涉及多种信号通路、细胞因子与免疫细胞参与[7]。

维生素D 可以参与辅助T 细胞（Th1/Th2）平衡状态、免疫细胞比例以及炎症因子水平等免疫应答过程[8]。维生素D 在人体中存在多种形式，其中以25（OH）D3含量最多、状态最稳定，所以临床上常检测25（OH）D3水平代表人体内维生素D 的含量[9]。Mark 等[10]研究认为维生素D 主要循环代谢物与特应性皮炎、哮喘等过敏性疾病发病机制关系密切，25（OH）D3水平与哮喘之间存在着一种异位依赖性趋势。国外另一项研究则指出通过补充外源维生素D 可以有效改善哮喘患儿肺功能，减少哮喘发作，有效改善患儿状态[11]。Aldubi 等[12]调查了沙特哮喘儿童与健康儿童肺功能与维生素D 水平等指标，其结果表明维生素D 缺乏症在哮喘儿童中非常普遍，与健康儿童相比，哮喘严重程度和过敏反应多项指标均显著增加。本研究中哮喘患者血清中 25（OH）D3水平均明显低于健康者，其可能是由于 25（OH）D3在哮喘患者发生气道炎性反应时导致多种炎性细胞激活，此过程致使患者体内25（OH）D3被大量消耗，同时这种减少状态随着患者哮喘病情加重而加剧，这一趋势与本研究中不同病情分级患者血清25（OH）D3水平变化趋势一致，提示哮喘患者病情严重程度与血清中25（OH）D3水平存在相关性。而其后相关性分析结果显示，患者血清25（OH）D3水平与病情分级呈负相关，与杨奕辉等[13]研究结论一致。

ACT 调查问卷作为评价哮喘患者病情控制情况的问卷，其问卷结果与患者治疗效果之间存在较高相关性，同时具有操作简单且不需检查肺功能等优点[14]。本研究结果显示哮喘未被控制组、哮喘控制不良组、哮喘控制较好组患者血清25（OH）D3水平表现为逐渐上升趋势，对不同病情严重程度和治疗效果患者血清25（OH）D3分析结果显示，患者体内25（OH）D3越低，治疗效果越差，与牛锋等[15]研究结果相符。最终相关性分析结果进一步显示哮喘患者血清中25（OH）D3水平与治疗效果呈正相关，这可能是由于25（OH）D3可以介导机体免疫反应与炎症调节作用，具体表现为25（OH）D3经由IL-10 分泌来迫使Th1/Th2 细胞达到平衡状态，随后改善患者免疫功能紊乱以及大量炎性反应，最终达到减弱患者体内气道高反应性的目的[16]；同时 25（OH）D3又可以减弱Th2 细胞活性，抑制嗜酸粒细胞与肥大细胞等炎性细胞炎症因子释放来达到抗炎目的[17]。

综上所述，哮喘患者血清中维生素D 水平与患者病情严重程度、治疗效果存在相关性，改善患者体内维生素D 水平对于减少病情发作并有效控制病情具有重要意义，为患者治疗提供了可行方案。