曲妥珠单抗联合TP化疗对HER2阳性乳腺癌患者的影响①

朱晓静

(濮阳市人民医院肿瘤内科， 河南 濮阳 457000)

乳腺癌是存在于乳腺腺上皮组织的一种恶性肿瘤，多发于女性，且癌细胞易发生转移，危及生命，已成为危害女性身心健康常见疾病。近年来，临床对于乳腺癌主要采取局部及全身综合治疗模式，即酌情采用放化疗、手术、生物靶向、内分泌等治疗手段，其中TP化疗属临床常见治疗方案，取得一定疗效。人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性乳腺癌生物学行为及临床特点具有特殊表现，而研究发现，曲妥珠单抗是一种针对乳腺癌HER2靶点的抗癌药物，在乳腺癌早晚期均有显著效果[1]。基于此，本研究选取88例HER2阳性乳腺癌患者，旨在探究曲妥珠单抗、TP化疗联合治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015-06～2017-08收治的HER2阳性乳腺癌患者88例，以治疗方案不同分为观察组(n=44)与对照组(n=44)，均为女性。观察组年龄30～72岁，平均(51.69±8.56)岁；病程1～5年，平均(3.45±0.56)年；病理分型：黏液腺癌6例，浸润性小叶癌16例，浸润性导管癌19例，髓样癌3例；TNM分期：I级5例，II级28例，III级11例。对照组年龄32～73岁，平均(52.87±9.10)岁；病程1～5年，平均(3.62±0.45)年；病理分型：黏液腺癌7例，浸润性小叶癌15例，浸润性导管癌20例，髓样癌2例；TNM分期：I级6例，II级29例，III级9例。2组资料均衡可比(P>0.05)，本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

(1)选入：①行空心针穿刺经病理确诊；②HER2呈阳性；③签订知情同意书。(2)排除：①对本研究相关药物过敏者；②存在化疗禁忌者；③心肝肾等脏器功能不全者；④自身免疫系统疾病者；⑤中途转变本研究治疗方案者；⑥其他组织癌变者。

1.3 方法

1.3.1 对照组： TP方案化疗：紫杉醇(瀚晖制药有限公司，国药准字H20059378)，80mg/m2+250mL葡萄糖注射液(5%)，静脉滴注6h；卡铂(云南植物药业有限公司，国药准字H10950274)，1.5 mg/m2+250mL葡萄糖注射液(5%)，静脉滴注30～60min。3周/疗程，连续治疗6个疗程。

1.3.2 观察组： 上述基础上加用曲妥珠单抗(百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001)，初始剂量为4mg/kg，自第2周起剂量调整为2mg/kg，1次/周，连续治疗6个疗程。

1.4 观察指标

(1)2组疗效比较；(2)2组治疗前及治疗18周后生活质量比较，以生存质量测定量表(WHOQOL-BREF)评估，分值越高生存质量越高；(3)2组不良反应比较；(4)随访1年，2组肿瘤转移、复发及生存率比较。

1.5 疗效标准

参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版)》[2]相关标准评估：①影像学检查，病灶完全消失评定为完全缓解(CR)；②病灶体积缩小>50%评定为部分缓解(PR)；③病灶缩小在0～50%或扩大0～25%范围评定为疾病稳定(SD)；④病灶扩大>25%，或出现新病灶评定为疾病进展(PD)。CR、PR计为总有效(RR)。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效比较

观察组总有效率84.09%较对照组59.09%高(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n=44,n(%)]

2.2 生存质量

治疗前，观察组生存质量评分(65.33±10.52)分，对照组(64.62±10.84)分，2组相比无显著差异(t=0.312，P=0.756)，治疗18周后，观察组生存质量评分(82.43±6.65)分，对照组(73.52±8.24)分，2组相比，存在显著差异(t=5.582，P=0.000)。

2.3 不良反应

两组不良反应相比，无显著差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应[n=44,n(%)]

2.4 肿瘤转移、复发、生存率

随访1年，2两组生存率相比无显著差异(P>0.05)，观察组转移率、复发率2.27%、0.00%较对照组20.45%、13.64%低(P<0.05)，见表3。

表3 两组肿瘤转移、复发、生存率[n=44,n(%)]

3 讨论

据统计，近年来乳腺癌发病率呈逐年上升趋势，且逐渐趋向年轻化，需引起临床重视。目前，TP化疗是临床常见治疗方案，方案中紫杉醇属新型抗微管药物，可抑制肿瘤细胞分化，延缓其衰老、凋亡进程；而卡铂为广谱抗肿瘤药物，与其他抗肿瘤药无交叉耐药性[3]。相关研究发现，HER2过度表达与肿瘤复发、侵袭、进展紧密相关[4]。闫海山等[5]研究表明，曲妥珠单抗属一种抗衡HER2阳性乳腺癌药物，与化疗联合可延缓乳腺癌进展，提高生存率。曲妥珠单抗作为一种人源化单克隆抗体，能选择性直接作用于HER2细胞外，并强力附着，进而阻滞人体表皮生长因子附着于HER2表面，达到抑制癌细胞增殖、分裂、转移的目的。本研究发现，观察组总有效率、生存质量评分高于对照组(P<0.05)，可见曲妥珠单抗、TP化疗联合治疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者疗效，改善生存质量。张钢龄等[6]在紫杉醇联合卡铂单周新辅助化疗加曲妥珠单抗治疗研究中发现，在化疗不良事件中，42例HER2阳性乳腺癌患者均未出现心脏及消化道不良事件，11例产生骨髓抑制，经对症治疗后缓解，其余不良反应较为轻微，均可耐受。本研究发现，2组不良反应相比，无显著差异(P>0.05)，证实TP化疗基础上加用曲妥珠单抗不会明显增加不良反应，安全性高。此外，本研究随访1年发现，观察组肿瘤转移率、复发率均较对照组低(P<0.05)，表明曲妥珠单抗、TP化疗联合治疗可显著降低HER2阳性乳腺癌患者肿瘤复发与转移风险。综上所述，曲妥珠单抗、TP化疗联合治疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者疗效，并在提高生存质量、降低肿瘤转移、复发等方面具有明显优势，且安全性高。