多奈哌齐联合奥拉西坦治疗脑梗死后认知功能障碍患者的疗效观察①

刘 悦

(河南省项城市中医院康复科，河南 周口 466200)

脑梗死是常见严重脑血管病，其发病机制为脑供血不足致使脑组织损伤，临床表现为语言、智力、肢体功能等异常，发病急，致死率高。脑梗死后认知功能障碍是脑血管认知损害综合征，按严重程度从轻到重非痴呆型血管性认知功能障碍、血管性痴呆、混合性痴呆3期，部分认知功能障碍较轻者具有可逆转性[1]。因此，改善认知功能障碍是临床研究热点。奥拉西坦是促智药物，可作用于患者中枢网状结构，改善患者血管性认知功能障碍造成的学习、生活、精神活动、记忆等行为活动，临床应用较广泛。多奈哌齐是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，对改善患者认知功能有重要作用。本研究选取我院脑梗死后认知功能障碍患者分组对比，旨在分析多奈哌齐与奥拉西坦联合治疗的应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核通过。选取我院2017-12～2018-12脑梗死后认知功能障碍患者68例，根据治疗方案不同分为联合组(n=34)和常规组(n=34)。常规组男14例，女20例；年龄48～75岁，平均(61.32±5.22)岁；体质量指数17.2～25.7 kg/m2，平均(21.54±2.02)kg/m2；文化程度：小学及以下4例，初中9例，高中11例，大专6例，本科及以上4例。联合组男15例，女19例；年龄46～76岁，平均(60.12±5.08)岁；体质量指数17.1～25.8 kg/m2，平均(21.39±2.11)kg/m2；文化程度：小学及以下3例，初中10例，高中12例，大专5例，本科及以上4例。两组一般资料(性别、年龄、体质量指数、文化程度)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选例标准

纳入标准：(1)临床确诊为脑梗死后认知功能障碍；(2)病历资料完善；(3)家属知情本研究并签署同意书。排除标准：(1)严重心、肝、肾功能障碍；(2)生命体征不稳者；(3)本研究药物过敏者(4)既往认知功能障碍、精神障碍；(5)失语症。

1.3 方法

两组均予以改善脑循环、抗血小板聚集、降糖降压、康复锻炼等治疗。常规组在此基础上给予奥拉西坦(河北医科大学生物医学工程中心，国药准字H20173195)，静滴，4g/次，2次/d。联合组在常规组基础上联合多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司，国药准字H20010723)，口服，5mg/次，1次/d。两组均治疗14d。

1.4 疗效评估标准

以简易精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)评估治疗效果。MMSE评分标准：从地点定向力、时间定向力、语言能力、即刻记忆、延迟记忆、注意力及计算力、视空间等7方面进行评测，分值0～30分，得分越高表示认知功能越好。临界值为：小学以下17分，小学20分，初中及以上24分，临界值以上表示正常。ADL评分标准：从工具性日及躯体两项日常生活能力进行评估，分值0～56分，得分越高表示生活功能障碍越重。临界值为14分，临界值及以下表示正常。显效：MMSE评分、ADL评分均显示正常；有效：MMSE评分、ADL评分1项显示正常；无效：MMSE评分、ADL评分均显示不正常。显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标

(1)治疗效果。(2)认知功能恢复情况。两组治疗前后MMSE、ADL评分。(3)不良反应发生率。不良反应包括失眠、腹泻、呕吐、头痛、晕厥等。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

联合组治疗总有效率为94.12%，高于常规组76.47%(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n=34,(%)]

2.2 MMSE、ADL评分

治疗后两组MMSE评分均高于治疗前，且联合组高于常规组(P<0.05)；治疗后两组ADL评分均低于治疗前，且联合组低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较分)

2.3 不良反应发生率

联合组出现失眠1例，腹泻2例，头痛1例，不良反应发生率为11.76%(4/34)；常规组出现肠胃不适1例，睡眠障碍1例，不良反应发生率为5.88%(2/34)。两组不良反应发生率比较无明显差异(χ2=0.183，P=0.669)。

3 讨论

随着我国老龄化进程加剧，脑梗死发病率呈逐渐上升趋势，脑梗死是临床常见急重症，具有发病急骤、致残致死率高、复发率高等特点，是血管性认知功能障碍产生的主要因素。相关研究指出，脑梗死后认知功能障碍患者约占脑梗死总数62%，严重影响患者生活质量[2]。因此，选择安全有效的治疗方案促进恢复认知功能有重要意义。

老年脑梗死患者脑部血流量低，延缓脑组织能量代谢，导致蛋白合成受限，继而造成神经功能损伤[3]。因此，治疗脑梗死后认知功能障碍关键在于保护受损神经细胞，合理选择脑代谢活剂及脑保护剂。奥拉西坦是临床治疗脑梗死常用药物，可有效改善脑代谢，其作用机制为透过脑脊液屏障激活中枢神经通路，并作用于大脑海马部位及皮质，加快磷酰乙醇胺及磷酰胆碱合成，提高乙酰胆碱利用率，从而加快脑组织能量代谢，改善认知功能障碍[4]。多奈哌齐是新型AChE抑制剂，具有非竞争性、高选择性，可逆性等特点，可缓解突触后膜酰胆碱递质水解，增加乙酰胆碱浓度，且与奥拉西坦有协同作用，可进一步增强其效果[5,6]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率94.12%高于常规组76.47%(P<0.05)，表明多奈哌齐与奥拉西坦联合治疗应用于脑梗死后认知功能障碍患者疗效确切，对认知功能障碍改善有积极作用。MMSE是国内外评估患者认知功能常用量表，具有简单易行、标准化、评估全面等特点；ADL量表主要评定患者日常生活基本能力，对判定患者独立性、预后以及治疗方案的制定均有重要作用。本研究结果显示，治疗后两组MMSE评分均高于治疗前，且联合组高于常规组(P<0.05)；治疗后两组ADL评分均低于治疗前，且联合组低于常规组(P<0.05)。表明联合治疗可有效缓解临床症状，改善认知功能，提高日常生活基本能力。另外本研究还发现，两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)，表明联合治疗不增加不良反应，安全性高。

综上所述，多奈哌齐与奥拉西坦联合治疗应用于脑梗死后认知功能障碍患者疗效确切，可有效缓解临床症状，改善认知功能，提高日常生活基本能力，且安全性高。