益生菌联合柳氮磺吡啶保留灌肠对UC患者症状及TNF-α、IL-8、IL-6的影响①

董 勇，武利萍

(河南大学第一附属医院消化内科，河南 开封 475000)

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是慢性非特异性炎症疾病，临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等症状，且其病情长，反复发作，严重影响患者生活质量[1，2]。柳氮磺吡啶是临床治疗轻、中度UC常用药物，可缓解临床症状，但因其结构中含有磺胺基团，长期使用不良反应多，且机体易产生耐受性，因此，优化治疗方案对临床有重要意义[3]。本研究选取我院UC患者168例，旨在探讨益生菌联合柳氮磺吡啶保留灌肠的临床应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核通过，选择2018-07～2019-03我院UC患者168例，依照随机数字表法分为研究组84例、对照组84例。研究组男45例，女39例，年龄40～62岁，平均(51.68±4.19)岁；病程2～13年，平均(6.67±2.24)年；疾病程度：中度38例，轻度46例；病变部位：直肠34例，直肠乙状结肠37例，区域性结肠8例，右半结肠5例。对照组男43例，女41例，年龄41～63岁，平均(51.76±4.13)岁；病程1～13年，平均(6.54±2.37)年；疾病程度：中度36例，轻度48例；病变部位：直肠36例，直肠乙状结肠35例，区域性结肠7例，右半结肠6例。两组年龄、病程、疾病程度、病变部位、性别等一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京)》中UC诊断标准[4]；均为活动期病例；患者肠外表现为口腔溃疡，常并发消化道出血；患者知情且签订同意书。(2)排除：重度或难治UC；凝血功能障碍者；严重心肝肾等脏器功能障碍者；严重精神障碍者；肿瘤疾病者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组: 给予柳氮磺吡啶(浙江九洲药业股份有限公司，国药准字H20003543)治疗。将1g柳氮磺吡啶研成粉末，加100mL生理盐水，睡前保留灌肠1次，qd。

1.3.2 研究组: 于对照组基础上加用双歧杆菌三联活菌(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10970104)治疗，2g/次，bid，口服。两组均持续用药4周。

1.4 观察指标

(1)比较两组治疗前后临床症状改善情况，包括黏液血便、腹泻、里急后重、腹泻等临床症状。(2)比较两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)水平变化。抽取两组晨起空腹静脉血5mL，离心后取上清液备检，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-8、IL-6水平。(3)比较两组不良反应发生率，包括恶心、头晕、白细胞下降等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床症状改善情况

治疗后研究组黏液血便、腹泻、里急后重、腹泻等临床症状发生率(3.57%、7.14%、7.14%、13.10%)低于对照组(33.33%、36.90%、20.24%、40.48%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床症状改善情况比较[n=84,n(%)]

2.2 血清TNF-α、IL-8、IL-6水平

治疗后研究组血清TNF-α、IL-8、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清TNF-α、IL-8、IL-6水平比较

2.3 不良反应发生率

研究组：恶心1例，头晕1例；对照组：恶心1例，头晕2例，白细胞下降1例。研究组不良反应发生率2.38%(2/84)与对照组4.76%(9/84)比较，差异无统计学意义(χ2=0.173，P=0.678)。

3 讨论

UC是慢性炎症性疾病，发病率较高，若治疗不及，易导致黏膜广泛性充血、溃疡加重、结肠组织增生，甚至发生癌变，严重威胁患者生命健康，因此，给予有效药物对改善患者预后有重要意义[5]。

柳氮磺吡啶为磺胺类抗菌药，能与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸合成，从而抑制细菌生长、繁殖，发挥抑菌作用[6]。此外，柳氮磺吡啶是临床治疗UC一线药物，经保留灌肠给药后能直接作用于炎症黏膜，被肠道内微生物分解成5-氨基水杨酸、磺胺吡啶，阻止炎症介质白三烯、前列腺素形成，抑制细胞内氧自由基产生，从而发挥抗炎作用，改善临床症状，但长期使用，易导致肠道菌群失衡，肠黏膜保护屏障受损，病情反复发作[7]。益生菌能补充肠道内细菌数量，消耗大量氧气，发挥生物夺氧作用，从而降低氧还原电位和氧浓度，促进有益菌生长并抑制致病菌繁殖，进而调节菌群失调，降低机体炎症反应；同时与肠黏膜上皮细胞紧密结合，提高内源性防御，从而阻止致病菌、条件致病菌定植及入侵，且能抑制促炎因子表达，清除体内氧自由基，诱导机体内淋巴细胞凋亡，增强巨噬细胞对病原体吞噬作用，有效缓解炎症反应。本研究结果显示，治疗后研究组黏液血便、腹泻、里急后重、腹泻等临床症状发生率低于对照组(P<0.05)，表明益生菌联合柳氮磺吡啶保留灌肠治疗UC患者疗效确切，能显著改善临床症状。

TNF-α具有抗肿瘤作用，能破坏细胞形态，诱发细胞凋亡。IL-6能促进淋巴细胞分化，激活急性反应蛋白，发挥促炎性作用。IL-8能直接介导炎症反应过程，释放出多种炎性因子活性物质，参与炎症反应。研究表明，UC体内血清TNF-α、IL-6、IL-8水平高于正常人，在疾病发生、发展过程中起重要作用。本研究结果还显示，治疗后研究组血清TNF-α、IL-8、IL-6水平低于对照组(P<0.05)，表明益生菌联合柳氮磺吡啶保留灌肠治疗UC患者，能降低血清TNF-α、IL-8、IL-6水平。

综上可知，益生菌联合柳氮磺吡啶保留灌肠治疗UC患者疗效确切，能显著改善临床症状，降低血清TNF-α、IL-8、IL-6水平，安全性高。