脑安颗粒联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的效果

昂韦　黄志雄　林绪芳　朱幼玲　秦侃

[摘要] 目的 探讨脑安颗粒联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果。 方法 选取2017年1月～2019年6月安徽省合肥市第一人民医院收治的急性脑梗死患者102例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（氯吡格雷治疗）和研究组（脑安颗粒+氯吡格雷治疗），每组各51例。比较两組血液流变学指标、临床疗效、血清炎性因子指标、日常行为活动能力、神经功能缺损情况及不良反应。 结果 研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后，研究组纤维蛋白原、全血黏度高切、血细胞比容及全血黏度低切水平低于对照组;研究组白细胞介素-6、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平低于对照组;研究组Barthel指数评分高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;美国国立卫生研究院卒中量表评分低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 急性脑梗死患者采用脑安颗粒联合氯吡格雷治疗临床效果较好，安全性较高。

[关键词] 急性脑梗死;氯吡格雷;脑安颗粒;疗效

[中图分类号] R971          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（c）-0135-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Nao′an Granule combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 102 patients with acute cerebral infarction who were admitted to Hefei First People′s Hospital from January 2017 to June 2019 were selected， they were divided into the control group （Clopidogrel treatment） and the study group （Na′oan Granules+Clopidogrel treatment） by the random number table method， with 51 cases in each group. The hemorheology index， clinical effect， serum inflammatory factor index， daily activity ability， nerve function defect and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of fibrinogen， whole blood viscosity high cut， hematocrit and whole blood viscosity low cut in the study group were lower than those in the control group， the levels of interleukin-6， hypersensitive C-reactive protein and tumor necrosis factor-α in the study group were lower than those in the control group， the Barthel index score of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）， while the NIH stroke scale score was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Patients with acute cerebral infarction using Nao′an Granules combined with Clopidogrel therapy has good clinical curative effect， security is higher.

[Key words] Acute cerebral infarction; Clopidogrel; Nao′an Granules; Curative

急性脑梗死是一种急性心脑血管疾病，是因脑局部血栓、脑动脉粥样硬化等造成的急性脑供血障碍，由于脑组织氧供、血供不足，导致脑神经功能受损的疾病[1]。流行病学显示，其发病率占脑梗死的48%～60%，且致残率、致死率极高[2]。研究发现[3]，急性脑梗死患者常易引发血液流变学异常、高血脂等疾病，影响患者身体健康;同时该病患者易出现严重后遗症如偏瘫、失语等发生，严重影响患者日常生活，预后极差。现阶段，临床常采用改善循环、预防并发症等方式治疗，氯吡格雷为抗凝药物，适用于脑梗死的治疗，但部分患者易出现皮疹、腹泻等不良反应，效果不佳。随着祖国医学的发展，中医疗法在急性脑梗死的治疗中已取得一定疗效，如丁谦谦等[4]采用柴胡龙骨牡蛎汤治疗急性脑梗死效果较好，脑安颗粒由红花、川芎、人参、当归、冰片药物组成，具有益气通络、活血化瘀之效，可用于急性脑梗死的治疗[5]，故本研究从中西医结合角度出发，探讨脑安颗粒联合氯吡格雷对急性脑梗死的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年6月安徽省合肥市第一人民医院（以下简称“我院”）收治的急性脑梗死患者102例，我院医学伦理委员会已批准本研究。纳入标准：①诊断标准符合《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南》[6]（2014年）中有关急性脑梗死的规定;②病程<3 d且为首次发病;③经头颅MRI或CT确诊;④患者知情且签署同意书;⑤临床资料完整者。排除标准：①心源性脑梗死;②存在脑肿瘤或出血者;③伴有严重神经疾病或精神异常者;④存在严重感染性疾病或自身免疫系统疾病者;⑤对本研究所用药物过敏者;⑥依从性差，不配合治疗者;⑦伴有严重肝、肾、心、肺等脏器疾病者;⑧2周内使用糖皮质激素和免疫制剂等药物者。将患者按随机数字表法分为对照组和研究组，每组各51例。其中对照组男29例，女22例;年龄47～76岁，平均（56.79±9.53）岁;病程3～19 h，平均（8.46±2.79）h;合并症：糖尿病22例，高脂血症13例，高血压21例。研究组男31例，女20例;年龄47～78岁，平均（57.28±10.07）岁;病程3～20 h，平均（8.95±2.83）h;合并症：糖尿病20例，高脂血症15例，高血压19例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均进行血、尿常规检查，并监测生命体征，给予患者对症治疗，如降压、减轻脑水肿、控制血糖、纠正水电解质紊乱、改善微循环等。其中对照组口服硫酸氢氯吡格雷片[深圳信立泰药业股份有限公司，规格：25 mg（以C16H16ClNO2S计），生产批号：20161108]6片/次，1次/d;研究组在对照组基础上口服脑安颗粒（河南省百泉制藥有限公司，规格：每袋装1.2 g，生产批号：20161203）治疗，1包/次，2次/d，两组疗程均为14 d。

1.3 疗效判定标准

所有患者治疗后的临床疗效参照相关文献[7]，神经功能缺损症状评分降低>90%为基本治愈;评分降低46%～90%为显效;评分降低18%～<46%为好转;评分无变化或加重为无效。总有效率=（基本治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

①血液流变学指标，于治疗前后抽取所有患者的清晨空腹肘静脉血10 mL，均分于A、B管中，其中A管含肝素钠，振荡混匀，置于冰箱（-40℃）中保存备用。B管血样采用离心机（SC-2556型，安徽中科中佳科学仪器有限公司）离心，转速为3600 r/min，半径10 cm，时长20 min，取上清，置于冰箱（-40℃）中保存备用。其中A管用于血液流变学指标测定，采用全自动血流变仪（济南济威生物技术有限公司，LBY-N6C型）测定纤维蛋白原、全血黏度高切、血细胞比容、全血黏度低切水平。②血清炎性因子指标，B管采用酶联免疫吸附试验法测定血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。所有操作均严格按试剂盒（美国R&D公司）说明进行（生产批号：20161024、20161022）。③日常行为活动能力及神经功能比较，所有患者于治疗前后采用Barthel指数[8]评价日常行为活动能力，包括控制大小便、进食、穿衣、洗澡等10个条目，10分/条目，共100分，评分越高则日常行为活动能力越好。所有患者于治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[9]予以评估神经功能缺损情况，包括面瘫、意识水平、语言、感觉及上下肢运动等内容，总分为0～45分，评分越高则神经功能缺损症状越重。④比较治疗期间出现不良反应，如皮疹、腹痛等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组血液流变学指标比较

治疗前两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组纤维蛋白原、全血黏度高切、血细胞比容及全血黏度低切水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组血清炎性因子指标比较

治疗前两组血清炎性因子指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组日常行为活动能力及神经功能比较

治疗前两组日常行为活动能力及神经功能比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组Barthel指数评分高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），而两组NIHSS评分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 不良反应

治疗期间两组患者均无消化道出血的发生，其中对照组出现2例皮疹、3例腹痛、2例消化不良、3例腹泻，不良反应发生率为19.61%（10/51）;研究组治疗期间出现2例皮疹、2例腹痛、1例消化不良、2例腹泻，不良反应发生率为13.73%（7/51）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

急性脑梗死的致病因素为脑栓塞、脑血栓形成等，具有起病急、病症重的特点，患者一旦发病可在短时间内达到较为严重的程度，诱发脑水肿，增高颅内压，若治疗不及时，则因局部脑组织损伤的不可逆性，影响神经功能及日常行为活动能力[10]。有研究发现[11-15]，随时间推移，该病患者受损的血管内皮结构可升高纤维蛋白原水平、增强凝血酶活性，导致血液流变学异常。目前，西医常用药物治疗，但部分患者效果不佳，不良反应严重，故寻找安全有效的治疗方式是临床研究的重点内容。中医认为[16]，急性脑梗死归属于“眩晕”“中风”范畴，多因阴阳失调、气血虚弱而致脉络淤阻发病，故临床常用活血化瘀类药物治疗。脑安颗粒具有化瘀活血、养血补气等功效，故本研究就此展开探讨。

本研究显示，研究组临床总有效率较高，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示患者经联合治疗后可取得较好的效果，安全性较高，分析其原因为脑安颗粒中药物红花具有化瘀活血、止痛之效，当归养血活血通络，川芎引药上行至脑，血行则瘀痛止;人参固脱生津、大补元气，使气充则血行;冰片芳香开窍，引药透脑，散瘀活血，诸药合用，共奏益气通络、活血化瘀之效[17]。氯吡格雷为二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体结合，阻断合成血栓素，抑制血小板聚集，从而减少脑组织血栓形成，减轻脑组织缺血缺氧状态[18]。二者合用，发挥更强的协同作用。急性脑梗死患者血液流变学指标纤维蛋白原、全血黏度高切等均存在明显异常，其水平上升提示患者的血流速度降低，血液黏度增加，加大了血栓的发生风险[19]。而本研究显示，研究组治疗后血液流变学指标较对照组低，提示患者的血液黏度明显降低，脑部血行顺畅，血栓形成风险降低，提示脑安颗粒可抑制ADP诱导的血栓形成，抗血小板聚集，改善血液流变学指标。现代药理学结果显示[20]，脑安颗粒可选择性扩张家兔脑部的血液循环，减轻血栓形成。

炎性因子与急性脑梗死的发生、发展密切相关，其水平的高低可反映病情的严重程度，而急性脑梗死后的炎性反应过程复杂，是多种炎性因子以网络级联形式作用于脑缺血再灌注损伤[21]。IL-6是一种前性因子，是脑梗死的独立损害因子;hs-CRP是一种急性时相蛋白，可反映人体非特异性炎性反应;TNF-α是多效应细胞因子，其水平升高，可使缺血后脑损伤加重。本研究显示，治疗后研究组IL-6、hs-CRP、TNF-α均较对照组低，提示患者经联合治疗后炎性反应减轻，提示脑安颗粒中药物川芎中有效成分川芎嗪发挥钙离子拮抗剂作用，清除氧自由基，减轻炎性反应[22];红花中红花黄色素可抑制机体炎性反应，保护受损脑细胞[23-24]，故脑安颗粒中多种药物共同作用，减轻机体炎性反应。另本研究中研究组Barthel指数评分高于对照组，而NIHSS评分较对照组低，提示患者日常活动能力及神经功能损伤程度明显减轻，分析原因可能为脑安颗粒可使脑血管扩张、弹性增强，改善脑部血液供应，并减轻脑损伤程度[25]。

综上所述，急性脑梗死患者采用脑安颗粒联合氯吡格雷治疗效果较好，可改善血液流变学指标及神经功能缺损情况，安全性高。

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（收稿日期：2019-12-19  本文编辑：刘永巧）