非布司他与别嘌醇治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的临床效果比较

张青　彭卫平　杨文早

[摘要]目的 比较非布司他与别嘌醇治疗慢性肾脏病（CKD）伴高尿酸血症（HUA）的临床效果。方法 选取2017年1月～2019年5月在我院治疗的60例CKD 2～4期伴HUA患者作为研究对象，按照数字单双号的形式将其随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。两组均给予常规治疗，在此基础上观察组患者采用非布司他降尿酸治疗，对照组患者采用别嘌醇降尿酸治疗，持续治疗6个月。比较两组患者治疗前后的血尿酸、血肌酐、尿素氮及肾小球慮过率（eGFR），并比较两组的治疗总有效率、eGFR下降>10%发生率及不良反应发生情况。结果 观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的eGFR下降>10%发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组患者的血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的eGFR比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 非布司他与别嘌醇均可有效治疗轻中度肾功能不全伴HUA，明显降低血尿酸水平，改善肾功能，且非布司他的临床效果较别嘌醇更明显，两组均未发现严重不良反应。

[关键词]慢性肾脏病;高尿酸血症;非布司他;别嘌醇

[中图分类号] R589.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）6（a）-0098-04

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of Febuxostat and Allopurinol in the treatment of chronic kidney disease （CKD） combined with hyperuricemia （HUA）. Methods A total of 60 patients with CKD （stage 2-4） combined with HUA who were treated in our hospital from January 2017 to May 2019 were selected as research subjects. They were randomly divided into observation group （n=30） and control group （n=30） based on odd/even number. On the basis of routine treatment， patients in the observation group were treated with Febuxostat to reduce uric acid， and in the control group， patients were treated with Allopurinol to reduce uric acid. The treatment lasted for six months. The levels of blood uric acid， serum creatinine， blood urea nitrogen and the glomerular filtration rate （eGFR） before and after treatment were compared in the two groups. The total effective rate of treatment， incidence rates of eGFR decrease>10% and adverse reaction were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence rate of eGFR decrease>10% of patients in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of blood uric acid， serum creatinine and blood urea nitrogen of the two groups after treatment were lower than those of their respective group before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of blood uric acid， serum creatinine and blood urea nitrogen in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in eGFR between the two groups after treatment （P>0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Both Febuxostat and Allopurinol can effectively treat patients with mild or moderate renal insufficiency combined with HUA. They can markedly reduce blood uric acid levels and improve renal function. The clinical effect of Febuxostat is more obvious than that of Allopurinol. No serious adverse reactions occur in either group.

[Key words] Chronic kidney disease; Hyperuricemia; Febuxostat; Allopurinol

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的发病率近年来逐年升高，肾脏是人体代谢尿酸的重要器官，随着CKD病情进展，肾小球滤过率（eGFR）逐渐下降，肾脏代谢尿酸的能力也随之降低，不可避免继发高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）。HUA既是CKD发生发展的结果，又推动了CKD的病情进展。有研究发现降低血尿酸水平可以保护肾功能，有效延缓CKD进展[1]。目前临床常用于CKD患者降尿酸的药物为别嘌醇，别嘌醇是嘌呤类似物，仅通过抑制还原性的黄嘌呤氧化酶、减少尿酸合成从而控制HUA，疗效肯定，但别嘌醇代谢途径单一，导致其存在不良反应多及部分患者疗效不明显等缺点。非布司他是一种新型的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可通过多种代谢途径，不良反应少，疗效确切，美国食品和药物管理局已于2009年2月批准其治疗痛风伴HUA患者[2]。但目前国内应用非布司他治疗CKD伴HUA的临床应用研究尚不多。本研究纳入我院收治的60例CKD 2～4期伴HUA患者作为研究对象，分别给予非布司他、别嘌醇进行治疗，比较其效果及不良反应的差异，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2019年5月在我院治疗的60例CKD 2～4期伴HUA患者作为研究对象。纳入标准：①所有患者均为CKD 2～4期合并HUA，CKD诊断、分期标准参考《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[3]，估算eGFR在15～60 ml/（min·1.73 m2）内。HUA诊断标准参考《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）》[4]，为2次空腹状态下检测血尿酸 >420 μmol/L（男性），或>360 μmol/L（女性）;②所有患者均通过我院实验室检验结果证实病情，并在我院接受治疗与随诊。排除标准：①近期正在使用其他降尿酸药物或影响尿酸代谢或排泄的药物者;②已接受透析治疗或肾脏移植者;③合并有系统性疾病、严重感染、恶性肿瘤、消化性溃疡活动期的患者;④合并精神神经疾病和依从性差者;⑤合并心、肝、肺等重要器官功能障碍者;⑥哺乳期或妊娠期妇女;⑦年龄<18岁或>80岁者。按照数字单双号的形式将其随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。观察组中，男18例，女12例;年龄24～70岁，平均（56.00±12.00）岁;G2期13例，G3期10例，G4期7例。对照组中，男16例，女14例;年龄25～71岁，平均（51.00±15.00）岁;G2期11例，G3期13例，G4期6例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会批准，所有患者对本试验均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

所有患者均接受低盐、低脂、优质蛋白、低嘌呤饮食方面的健康教育，禁食动物内脏、海鲜、肉汤、啤酒、白酒等高嘌呤食物，建议每日饮水2000 ml以上，均在入组时完善相关检查，并按个体化方案进行原发病的治疗，如控制高血压、纠正贫血、降低蛋白尿、碱化尿液、维持水电解质及酸碱平衡、防治感染等。对照组患者口服别嘌醇片（江苏世贸天阶有限责任公司，生产批号 05151003，规格：100 mg×100片）降尿酸治疗，起始剂量为100 mg/d，根据eGFR情况调整剂量，尽量使用最小有效剂量。观察组患者给予非布司他（杭州朱养心药业有限公司，生產批号 150701，规格：40 mg×12片）降尿酸治疗，起始剂量为20 mg/d，动态监测血尿酸值，若未达标，逐渐增量至40 mg/d，最大剂量80 mg/d，当血尿酸<60 μmol/L以上或eGFR<30 ml/（min·1.73 m2），减量至20 mg/d。两组疗程均为6个月。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的生化指标水平及肾小球虑过率（eGFR），并比较两组的治疗总有效率、eGFR下降>10%发生率及不良反应发生情况。

1.3.1生化指标  由我院检验科采用日立7170A型全自动生化分析仪检测两组患者治疗前及治疗后的血尿酸、血肌酐、血尿素氮（BUN）水平。

1.3.2临床治疗总有效率  根据治疗后症状、体征改善情况及血尿酸下降情况评价两组的疗效[5]。①显效：治疗后症状、体征消失，血尿酸水平降低≥20%，血肌酐水平降低≥30%或恢复正常;②有效：治疗后症状、体征明显改善，血尿酸水平降低10%～<20%，血肌酐水平降低20%～<30%;③无效：治疗后症状、体征无变化或恶化，血尿酸、血肌酐水平未达到有效标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.3 eGFR下降>10%  eGFR根据CKD-EPI公式[6]计算得出，记录两组治疗后eGFR较治疗前下降>10%的例数。

1.3.4不良反应  观察治疗期间两组的不良反应发生情况，如肝功能异常、白细胞减少、头晕、皮疹、恶心、痛风发作等。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后尿素氮、血肌酐、血尿酸、eGFR的比较

两组患者治疗前的尿素氮、血肌酐、血尿酸、eGFR比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的尿素氮、血肌酐、血尿酸水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的尿素氮、血肌酐、血尿酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的eGFR与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的eGFR比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

[2]FDA.ULORIC（febuxostat）tablet for oral use[EB/OL].http：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda-docs/label/2009/021856l bl.pdf.

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（收稿日期：2019-12-09  本文编辑：任秀兰）