复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的效果Meta分析

张玉斗　袁霞

[摘要]目的 评价复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的有效性及安全性。方法 计算机检索PubMed、万方、维普、知网数据库，时间为自建库以来至2019年7月3日，纳入有关复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的随机对照试验，应用Revman 5.3进行数据分析。结果 共有9项研究，合计1340例患者。Meta分析结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.15，95%CI（1.11，1.19），P<0.000 01];治疗组治疗后的咳嗽评分低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.34，95%CI（-0.41，-0.28），P<0.000 01];两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义[RR=0.73，95%CI（0.37，1.47），P=0.38]。结论 复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的效果确切，安全可靠，但由于现有研究的样本量小，质量不高，尚需要更多大样本、高质量、多中心的临床研究进行证实。

[关键词]呼吸道感染后咳嗽;复方甲氧那明胶囊;治疗;Meta分析

[中图分类号] R562          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）6（a）-0007-04

[Abstract] Objective To evaluate the effectiveness and safety of Compound Methenamin Capsules in the treatment of cough after respiratory infection. Methods Databases such as PubMed， Wanfang， CQVIP， and China National Knowledge Infrastructure （CNKI） were searched by computer from the establishment to July 3， 2019. The randomized controlled trials involving Compound Methenamin Capsules in the treatment of cough after respiratory infection were included， and Revman 5.3 was used for data analysis. Results There were 9 studies with a total of 1340 patients. Meta-analysis results showed that the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （RR=1.15， 95%CI [1.11， 1.19]， P<0.000 01）. The cough score of the treatment group after treatment was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （MD=-0.34， 95%CI [-0.41， -0.28]， P<0.000 01）. There was no statistically significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （RR=0.73， 95%CI [0.37， 1.47]， P=0.38）. Conclusion Compound Methenamin Capsules are effective and safe in the treatment of cough after respiratory infection. However， due to the small sample size and low quality of existing studies， more large-sample， high-quality and multi-center clinical studies are needed to confirm it.

[Key words] Cough after respiratory infection; Compound Methenamin Capsules; Treatment; Meta-analysis

感染后咳嗽是指急性呼吸道感染后，感染本身急性期癥状消失，咳嗽仍然迁延不愈持续3～8周，甚至更长时间[1]。感染后咳嗽的主要原因是病毒感染引起的气道非特异性炎症，少数患者存在短暂的气道高反应性[2-3]。频繁地咳嗽严重影响了患者的生活、工作和学习。复方甲氧那明胶囊是用于治疗支气管哮喘和喘息性支气管炎，以及其他呼吸系统疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等症状的药品。其中含盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏[4-5]。目前有许多学者对复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽进行研究[6-14]，但研究结果不尽相同。本研究对近年来复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的临床研究进行荟萃分析，以期得到复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的确切效果及安全性，为临床治疗感染后咳嗽提供循证医学证据。

1资料与方法

1.1纳入标准

1.1.1研究类型  随机对照试验，无论是否采用盲法。

1.1.2研究对象  临床试验纳入的患者有明确的感冒病史伴有咳嗽症状，年龄、性别不限。X线胸片无明显异常，无其他肺部疾患。心率、血压、血常规检查均正常。

1.1.3干预措施  治疗组给予复方甲氧那明胶囊，对照组给予阿奇霉素或右美沙芬等。

1.1.4结局指标  总有效率、咳嗽症状评分、不良反应。

1.2排除标准

重复发表;无对照组;资料不全;其他治疗药物对照。

1.3文献检索

检索PubMed、万方、维普、知网（Cnki）数据库，时间为自建库以来至2019年7月3日。中文检索词为“感冒后咳嗽”“感染后咳嗽”“复方甲氧那明胶囊”“阿斯美”;英文检索词为“post-infection cough”“cough after respiratory infection”“cough post influenza”“Compound Methoxyphenamine Capsules”“Asmeton”。

1.4文献筛选与资料提取

由两名研究者独立阅读所获文献，按照纳入及排除标准剔除不符合的文献，如遇不一致通过讨论解决，提取资料主要如下。①一般资料：题目、作者姓名、发表日期;②研究特征：研究对象的一般情况、干预措施;③结局观测指标：总有效率、咳嗽症状评分、不良反应。

1.5质量评价

纳入研究的文献偏倚风险评价按照Cochrane协作网的偏倚风险评价工具对文献进行偏倚风险评价[15]，主要有随机分配方法、分配隐藏、盲法（研究对象、治疗方案实施者、研究结果测量者）;不完整数据报告;选择性报告研究结果、其他来源的偏倚。

1.6统计学方法

应用Revman 5.3、Stata 11.0软件进行Meta分析。结局指标中的咳嗽症状评分为连续性变量，采用均数差（MD）及其95%CI作为效应统计量;总有效率和不良反应发生率属于计数资料，采用相对危险度（RR）及其95%CI作为效应统计量;各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验。当各研究间有统计学同质性（P>0.05，I2<50%），采用固定效应模型对各研究进行Meta分析。当各研究间有统计学异质性（P≤0.05，I2≥50%），采用随机效应模型对各研究进行Meta分析，并分析异质性来源。应用Egger线性回归法和Begg秩相关检验对发表偏倚进行检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1文献检索

初步检索相关文献115篇，排除不符合纳入标准者，最终纳入9篇[6-14]文献，检索流程见图1。

2.2纳入研究基本特征

纳入的9项[6-14]研究，共1340例患者，治疗组采用甲氧那明，对照组采用阿奇霉素或右美沙芬、喷托维林，其中8项研究[6-10，12-14]疗程为1周，1项[11]为2周，结局观察指标为总有效率、咳嗽症状评分、不良反应（表1）。

2.3纳入文献质量评价

9篇[6-14]研究中，只有2篇[7，12]研究进行了随机分配方案，所有研究都没有对分配隐藏和盲法进行详细的描述，为低质量文献（图2～3）。

2.4 Meta分析

2.4.1总有效率的Meta分析  纳入所有文献[6-14]报道了总有效率，采用固定效应模型Meta分析，结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.15，95%CI（1.11，1.19），P<0.000 01]（图4）。

2.4.2治疗后咳嗽症状评分的Meta分析  有7篇文献[7-10，12-14]报道了治疗后咳嗽症状评分，采用随机效应模型Meta分析，结果显示，治疗组治疗后的咳嗽评分低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.34，95%CI（-0.41，-0.28），P<0.000 01]（图5）。

2.4.3不良反应的Meta分析  有8篇文献[6-7，9-14]报道了不良反应发生情况，采用随机效应模型Meta分析，结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义[RR=0.73，95%CI（0.37，1.47），P=0.38]（图6）。

2.4.4发表偏倚的分析  绘制漏斗图是识别发表性偏倚的常用方法之一。总有效率Meta分析的漏斗图左右基本对称（图7），提示存在发表偏倚的可能性不大。通过Stata 11.0软件对漏斗圖进行精确检验，Begg秩相关检验所得P=0.917，Egger线性回归法所得P=0.609，均提示无明显发表偏倚。

2.4.5敏感性分析  通过Stata 11.0软件得到总有效率的敏感性分析图，显示删除每一项文献，剩余文献的合并总有效率均在总的合并总有效率的95%CI内，都没有从根本上改变结果，所以总有效率的Meta分析结果稳定可信（图8）。

3讨论

呼吸道感染后咳嗽是亚急性咳嗽的主要病因，2016年中国的一项流行病学研究表明，亚急性咳嗽患者中约38%病因为呼吸道感染后咳嗽[2]。新版咳嗽指南[3]对感染后咳嗽的建议：咳嗽轻微者，一般不需治疗，可自行缓解;剧烈咳嗽，不主张抗生素和激素治疗，复方甲氧那明胶囊治疗有效，中药方药也有不错的效果。周新等[4]通过多中心临床研究，发现甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的效果显著，起效时间快。复方甲氧那明胶囊为复方制剂，其中氨茶碱松弛支气管平滑肌，抑制炎性介质释放，促进排痰抗炎;甲氧那明提高气道对β受体的敏感性，那可丁解除支气管痉挛，具有外周镇咳作用，氯苯那敏具有抗过敏减轻炎症的作用[5]。

本研究系统评价纳入的9篇文献，均报道了复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的总有效率，7篇文献报道了治疗后咳嗽症状评分，8篇文献报道了不良反应。Meta分析结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.15，95%CI（1.11，1.19），P<0.000 01];治疗组治疗后的咳嗽评分低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.34，95%CI（-0.41，-0.28），P<0.000 01];两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义[RR=0.73，95%CI（0.37，1.47），P=0.38]。提示复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽效果确切，安全可靠。但是，由于各研究所纳入的患者年龄、性别、病程存在一定的差异，使各研究之间存在一定的临床异质性，一定程度上也影响了对复方甲氧明的临床疗效的评价，由于各研究的样本较小，质量不高，9项研究只有2项进行了严格的随机数字分组。因此，复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的临床效果尚需要更多大样本、高质量、多中心的临床研究进行证实。

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（收稿日期：2019-11-21  本文编辑：任秀兰）