血清脂蛋白(a)水平与胆囊结石并发胆囊炎的相关性研究

施瑞洁，闫福堂，杨 娜，苍金荣，刘文康，迟 洁，袁 军

（陕西省人民医院检验科，西安 710068）

脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]是一种类似低密度脂蛋白（LDL）的大分子脂蛋白，在分子组成、化学性质、遗传学等方面与LDL 有很多不同，其在人体内不受饮食、年龄、性别、运动等因素影响，主要由遗传因素决定[1-2]。近年来研究提示，Lp(a)水平增高不但与脂质代谢紊乱等有关，而且还是动脉粥样硬化(AS)的独立危险因子，与其他脂蛋白等无关[3]。检测血清Lp(a)水平可以为肝硬化、冠心病、缺血性脑卒中、糖尿病肾病及脑血管疾病的诊断和治疗提供诊断依据[4-9]。本文主要讨论Lp(a)检测在胆囊结石伴胆囊炎疾病的临床意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2017年3月～2018年9月于陕西省人民医院入院并确诊胆囊结石伴胆囊炎的住院患者126 例，其中男性64 例，女性62 例，年龄13～76 岁，平均年龄46.3±14.4 岁。确诊为胆囊炎疾病的住院患者共92例，其中男性51例，女性41例，年龄14～74 岁，平均年龄53.9±17.5 岁。两组均排除肝硬化、糖尿病肾病及脑血管疾病等相关可能引起Lp(a)变化的疾病，并通过影像（B 超或CT）、检验（血细胞检测、C 反应蛋白和降钙素原检测等）以排除其它器官部位的炎症。同期收集陕西省人民医院健康体检中心健康体检者147 例作为正常对照组,其中男性83 例，女性64 例，年龄19～73 岁。

1.2 试剂和仪器 Lp(a)试剂购自四川迈克生物科技股份有限公司，检测仪器为日立7170A 型全自动生化分析仪。

1.3 研究方法

1.3.1 样本采集和检测：收集受检者清晨空腹静脉血3～5ml，以3 500r/min 离心5～10min 分离血清。在7170 型全自动生化分析仪上采用免疫透射比浊法检测血清Lp(a)含量。

1.3.2 结果判断： 血清Lp(a) 正常参考范围≤300mg/L。

1.4 统计学分析 所有数据均用SPSS20.0 统计软件包处理。计量资料以均值±标准差（+s）表示，采用t检验,以α=0.05 为检验水准，判断差异有无统计学意义（即P＜0.05 为差异有统计学意义）。

2 结果

2.1 胆囊结石伴胆囊炎疾病组、单纯胆囊炎疾病组和健康对照组血清Lp(a)检测结果 胆囊结石伴胆囊炎患者组Lp(a)水平明显高于单纯胆囊炎患者组和健康对照组（369.2±258.5mg/L vs 168.6±110.3mg/L，165.9±135.8mg/L），差异有统计学意义（t=6.391, 6.100，均P＜0.01），而单纯胆囊炎疾病组与健康对照组之间血清Lp(a)检测结果的差异无统计学意义（t=0.261，P＞0.05）。

2.2 各实验组不同性别受检者血清Lp(a)结果比较 见表1。各实验组中男性受检者和女性受检者的血清Lp(a)水平差异均无统计学意义（t=0.100 6，P＞0.05）；单纯胆囊炎男性患者和女性患者血清Lp(a)水平与健康对照受检者的差异均无统计学意义Lp（t=0.1321，P＞0.05），但是胆囊结石伴胆囊炎男性和女性患者血清Lp(a)水平均明显高于单纯胆囊炎患者组和健康对照组（t=6.100，6.391，均P＜0.01）。

表1 各实验组男女受检者血清Lp(a)检测结果 (x±s, mg/L)

3 讨论

胆囊结石伴胆囊炎是外科较为常见的多发疾病之一，70%的胆囊结石患者伴有胆囊炎，患者胆囊中结石长期刺激胆囊黏膜从而发生胆囊壁炎症，胆囊结石会反复阻塞胆囊管，或者反复刺激胆囊壁从而造成急性胆囊炎反复发作，逐渐转变为慢性胆囊炎。

近年研究表明，Lp(a)是人体内一种比较特殊独立血清脂蛋白，由载脂蛋白(a) [Apo(a)]和载脂蛋白B(Apo B)通过二硫键共价结合而成。血清脂蛋白(a)水平主要由遗传因素影响，并且受基因调控，与Apo (a)多态性相关联，主要还是取决于Apo(a)合成速度[5]。

肝脏是Lp(a)合成的主要场所，Apo( a)在肝细胞内合成，能在肝细胞表面和ApoB100 结合后分泌到血液中。有文献表明胆囊结石患者全血表观黏度高于健康对照组，血液黏度增高与胆囊结石形成有一定关系[10]。作为脑血管疾病的独立危险因素之一的Lp(a)，不仅有致动脉粥样硬化和抗纤溶作用，还能降低红细胞膜脂流动性和变形性。本研究表明在胆囊结石伴胆囊炎患者血清Lp(a)水平明显高于健康人群，提示血清中Lp(a)水平升高可能与胆囊结石伴胆囊炎有关，高水平Lp(a)与红细胞膜脂流动性和变形性能力可能呈现负相关[11-12]，降低红细胞膜脂流动性和变形性，导致全血表观黏度增高，从而增加胆囊结石患病的可能性。

本研究结果表明，胆囊结石伴胆囊炎疾病中Lp(a)水平与性别无关，这和相关报道基本一致[13]。另外Lp(a)是一种最为敏感的急性时相蛋白，但是健康对照组和胆囊炎疾病组Lp(a)水平无统计学意义，排除胆囊炎疾病中Lp(a)水平升高的可能性。血清中Lp(a)水平升高也可能只与胆囊结石有关，但是由于笔者收集到的资料显示单纯胆囊结石血清中Lp(a)水平正常，所以排除此因素。

综上所述，胆囊结石伴胆囊炎疾病中血清Lp(a)水平会升高，对临床诊断或鉴别诊断有一定指导意义。但是Lp(a)水平是否和胆囊结石伴胆囊炎有直接关系，能否作为胆囊结石伴胆囊炎病情预测、监测的有效指标，尚需进一步的临床实验研究。