厄贝沙坦、百令胶囊、贝前列素钠联合治疗降低2型糖尿病肾病尿微量白蛋白排泄水平的疗效观察

李丽燕

（徐州医科大学附属医院全科医学科，江苏 徐州 221000）

糖尿病肾病是终末期肾衰竭的主要原因，糖尿病肾病Ⅰ-Ⅱ期除肾活检检查难以发觉，到糖尿病肾病Ⅲ期以后出现临床蛋白尿才会引起重视，在临床治疗中如何减少尿蛋白量，延缓糖尿病肾病发展是我们需要解决的问题，而ACEI及ARB类药物具有降尿蛋白作用早已被临床证实，但就目前情况来看，单用这两类药物效果不理想，本文通过观察在厄贝沙坦基础上加用贝前列素钠及百令胶囊后糖尿病肾病患者尿微量蛋白及尿蛋白的变化，探讨联合治疗降尿蛋白的方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2015年1月～2019年5月在我院老年科门诊就诊及病房住院的2型糖尿病病人86例，均符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准，纳入标准：2型糖尿病病史大于5年；血糖控制标准：空腹血糖6～8 mmol/L，餐后血糖8～10 mmol/L；血尿素氮肌酐正常；治疗前后均无原发性肾脏疾病，近一年无急性心脑血管疾病病史及其他系统严重疾病史，无糖尿病急性并发症、急性感染等情况，合并高血压者血压基本控制在130/80mmHg以下。

1.2 方法

86例患者就诊后行尿微量白蛋白/肌酐检验，随后分为2组：第一组糖尿病肾病Ⅲ期组（尿微量白蛋白/肌酐：30-300 ug/mg，46例，单用厄贝沙坦组23例，三药联合23例）；第二组糖尿病肾病大量尿蛋白组（尿微量白蛋白/肌酐大于300 ug/mg40例，单用厄贝沙坦18例，三药联合22例），药物剂量：厄贝沙坦150 mg/日，贝前列素钠40 ug*3次/日，百令胶囊5粒*3次/日口服，分别在应用1个月、3个月及6个月后重新检测尿微量白蛋白/肌酐并记录。其中第一组因应用贝前列素钠后出现心慌面热终止用药1例，第二组因三药联合经济负担退出2例。检测方法及仪器：采用半定量试纸检测法检测，仪器：SIEMENS CLINITEK Status。

1.3 统计学分析

采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 第一组（表1）

厄贝沙坦单药治疗在治疗1个月后尿微量白蛋白/肌酐水平无明显下降，P＞0.05为差异无统计学意义，在治疗3个月后尿微量白蛋白/肌酐水平下降，P＜0.05为差异有统计学意义，治疗6个月后比值水平明显下降，P＜0.01为差异有统计学意义。三药联合在治疗1个月后尿微量白蛋白/肌酐水平明显下降，P＜0.05为差异有统计学意义，在治疗3个月及6个月后尿微量白蛋白/肌酐水平明显下降，P＜0.01为差异有统计学意义，且下降幅度明显高于单用厄贝沙坦组，为P#＜0.05，P*＜0.01，差异有统计学意义。

表1 45例患者治疗前后尿微量白蛋白/肌酐（ug/mg）水平比较（±s）

表1 45例患者治疗前后尿微量白蛋白/肌酐（ug/mg）水平比较（±s）

治疗前 治疗1月后 治疗3月后 治疗6月后厄贝沙坦组（23例） 182.4±17.6 167.4±18.9 142.8±13.1 120.6±13.4三药联合组（22例） 233.7±20.1 175.7±18.6 145.7±12.8# 102.3±11.5*

2.2 第二组

单用厄贝沙坦治疗组在治疗1个月及3个月后尿微量白蛋白/肌酐水平均无明显下降，P＞0.05，治疗6个月后尿微量白蛋白/肌酐水平明显下降P＜0.05，为差异有统计学意义。三药联合在治疗1个月后尿微量白蛋白/肌酐水平无明显下降，P＞0.05为差异无统计学意义，在治疗3个月及6个月后差异尿微量白蛋白/肌酐水平明显下降，分别为P＜0.05，P＜0.01，为差异有统计学意义，且在治疗6个月后下降幅度明显高于单用厄贝沙坦组，为P*＜0.01，差异有统计学意义。

3 讨 论

糖尿病肾病发病机制目前并不十分清晰，形成共识的主要有：肾脏葡萄糖代谢负荷增加；肾脏血流动力学改变：主要是肾素血管紧张素醛固酮系统的激活，促进肾小球硬化的发展[1]；氧化应激；免疫炎症因素：细胞因子活化，包括血管内皮生长因子，TGF-β、TNF-α、炎症因子（IL-1，IL-6，IL-18等）[2等。大部分糖尿病肾病发展到Ⅲ期临床蛋白尿期才被筛查出来，而蛋白尿的漏出会进一步加重肾小球及肾小管的损伤，形成恶性循环，使糖尿病肾病病程进展加速。在我们临床工作中，应用厄贝沙坦降尿蛋白有效，但是单纯应用厄贝沙坦不能满足临床对于降尿蛋白、保护肾功能的需求，近年来关于通过调节免疫、改善肾脏微循环、减少炎症因子释放等机制降尿蛋白的百令胶囊及贝前列素钠被大家广泛关注。百令胶囊为发酵冬虫夏草粉，富含多糖、虫草酸、多种氨基酸及各种生物碱，具有免疫调节作用，有研究表明，百令胶囊可通过抑制炎症因子IL-10、IL-6，sICAM-1表达，ET-1水平明显下降，从而减少血管内皮细胞损伤，降低尿微量白蛋白排泄[3，4]，同时百令胶囊可保护肾小管Na+～K+～ATP酶，有效改善受损的肾小管功能，延缓肾小球基底膜增厚及足突融合作用[5，6，7]，并且具有较强的抗氧化作用，从而降低尿蛋白。综上所述，厄贝沙坦、百令胶囊、贝前列素钠通过多种机制保护肾小球及肾小管功能，从而降低尿微量白蛋白排泄，延缓肾功能恶化，本文通过应用三种药物联合治疗的方案，观察到不管是糖尿病肾病Ⅲ期还是大量蛋白尿期，尿微量白蛋白在经过六个月治疗后均显著下降，但是三药联合较单用厄贝沙坦起效更快，尿微量白蛋白排泄下降更为明显，同时我们观察到，不管是单用厄贝沙坦还是三药联合，大量蛋白尿期疗效较2型糖尿病肾病Ⅲ期明显下降，所以说，糖尿病肾病临床蛋白尿期发现后治疗越及时，效果越明显，甚至部分病人尿蛋白可消失，从而大大延缓进展到肾功能衰竭进程，提示我们在临床工作中要早期筛查，及时治疗，改善糖尿病肾病患者预后。