苏州地区妊娠妇女亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR C677T基因与血型的相关分析

刘 陈

（苏州市吴中人民医院，江苏 苏州 215128）

叶酸参与多种生命活动的调节，缺乏可致复发性早期妊娠失败、异常后代、血栓性疾病和癌症等[2]。亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylene Tetrahydrofolate Reductase，MTHFR）是叶酸代谢的关键酶，随着基因测序技术的发展，现临床可通过检测MTHFR分型，为妊娠早期妇女个体化叶酸补充提供遗传依据。既往有研究表明血型与恶性贫血[3]及地中海贫血[4]相关，尚无明确研究表明与叶酸代谢存在相关性。本研究通过检测妊娠妇女MTHFR基因型及血型，了解本地区MTHFR基因型分布情况，探讨其与血型的可能关系，为临床早期妊娠叶酸补充提供建议及依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2019年12月吴中区人民医院行孕期检查（小于28周）的妊娠妇女2648例，孕周（20±8）周。无高血压、慢性肾脏疾病、糖尿病等基础疾病。本临床研究通过吴中区人民医院伦理委员会批准，所有妊娠妇女均获知情同意。

1.2 试验方法

1.2.1 血型检测：采集妊娠妇女静脉血3～5 mL（需抗凝），离心分离血浆及红细胞，用全自动血型分析系统对所有样本进行ABO血型检测。

1.2.2 亚甲基四氢叶酸还原酶基因检测：空腹采集妊娠妇女静脉血2～5 mL，需乙二胺四乙酸（Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA）抗凝。提取血样的全基因DNA，采用聚合酶链式反应和荧光法检测，利用探针可与DNA模板特异性结合的特性，通过报告荧光的不同来区分MRHFR的基因型。

1.3 统计学方法

应用SPSS 21.0软件进行统计分析。基因的分布频率以百分数表示，基因型在不同ABO血型人群中的分布采用卡方检验并两两比较，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T检测结果

分析孕期妇女样本共2648例，结果显示其中CC型814例30.7%；CT型1267例47.8%；TT型567例21.4%。故CT+TT型共1834例69.2%（见表1）。

2.2 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T基因型在不同ABO血型人群中的分布特点

经多组间卡方比较显示，本地区亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T频率在不同ABO血型组中分布无统计学差异（Pearsonx2=9.4，P=0.152）。将ABO血型组间两两比较，发现A型妊娠妇女与B型妊娠妇女的C677T基因型分布频率存在统计学差异（Pearsonx2=7.73，P=0.021）。

表1 MTHFR C677T基因型与血型（%）

3 讨 论

叶酸缺乏与妊娠胎儿数目及孕妇年龄关。妊娠胎数越多则叶酸缺乏可能越大，此可能与多胎妊娠胎儿需求量增加有关。妊娠年龄越小叶酸缺乏可能越大，可能与其社会经济环境相关。随着DNA提取测序技术的突飞猛进，可通过检测MTHFR基因间接反映叶酸代谢遗传水平。研究表明CT型及TT型人群MTHFR酶活性明显下降，对叶酸代谢造成障碍[10]。本研究发现A型、B型、O型及AB型妊娠妇女的MTHFR基因型分布无统计学差异。将血型分组两两对比后发现，A型与B型的基因型分布存在统计学差异。既往一项关于恶性贫血的多中心研究显示，较O型及B型人群而言，A型人群恶性贫血发病率更高，此结论与性别无关[3]。具体机制尚不清楚，仍需进一步大样本多中心研究及基础试验支持。

4 结 论

本研究发现大多数妊娠妇女存在叶酸代谢缺陷，且MTHFR C677T基因型分布与血型无显著相关性。故建议对所有妊娠妇女，无论何种血型，均需在妊娠早期或妊娠前期进行叶酸补充。