血清维生素D水平对子宫内膜异位症患者病情发展的预测价值

邹巧瑜

【摘要】 目的：分析血清维生素D水平对子宫内膜异位症患者病情发展的预测价值。方法：选取2018年2月-2019年6月本院收治的子宫内膜异位症和卵巢其他肿瘤患者共142例。根据疾病的不同分成对照组（卵巢其他肿瘤）和研究组（子宫内膜异位症），每组71例。比较研究组无痛经和痛经患者的维生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2、Ca水平，研究组不同子宫内膜异位症美国生殖医学学会分期中维生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2、Ca水平，及两组维生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2、Ca水平。结果：痛经患者维生素D、25-（OH）D2水平均高于无痛经患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ、Ⅱ期的患者维生素D和25-（OH）D3、25-（OH）D2水平均高于Ⅲ、Ⅳ期，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组维生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：子宫内膜异位症患者维生素D水平低于卵巢其他肿瘤患者，ASRM不同分期子宫内膜异位症患者维生素D水平也有差异，可根据血清维生素D水平预测子宫内膜异位症及病情严重程度。

【关键词】 维生素D 子宫内膜异位症 病情发展 预测价值

[Abstract] Objective： To analyze the predictive value of serum vitamin D level in the development of endometriosis patients. Method： A total of 142 patients with endometriosis and other ovarian tumors admitted to our hospital from February 2018 to June 2019 were selected. According to different diseases， the patients were divided into control group （other ovarian tumors） and study group （endometriosis）， 71 cases in each group. The levels of vitamin D， 25-（OH）D3， 25-（OH）D2 and Ca in patients with and without dysmenorrhea were compared in the study group. The levels of vitamin D， 25-（OH）D3， 25-（OH）D2 and Ca in different stages of endometriosis in the American society for reproductive medicine were compared in the study group. The levels of vitamin D， 25-（OH）D3， 25-（OH）D2 and Ca in the two groups were compared. Result： The levels of vitamin D and 25-（OH）D2 in patients with dysmenorrhea were higher than those in patients without dysmenorrhea， the differences were statistically significant （P<0.05）. Ⅰ， Ⅱ period in patients with vitamin D and 25-（OH）D3， 25-（OH）D2 levels were higher than those of Ⅲ， Ⅳ period， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of vitamin D， 25-（OH）D3 and 25-（OH）D2 in the study group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The vitamin D level of patients with endometriosis is lower than that of patients with other ovarian tumors， and the vitamin D level of patients with endometriosis at different ASRM stages is also different， therefore， serum vitamin D level can be used to predict endometriosis and its severity.

[Key words] Vitamin D Endometriosis Disease development Predictive value

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Huizhou， Huizhou 516001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.036

在育齡期的女性中，子宫内膜异位症属于常见的妇科疾病一种，并且发病率随着时间的增加也在不断上涨，不仅影响着患者的生活质量，同时还会影响身心健康[1]。在近几年中临床发现维生素D对子宫内膜异位症的发展以及发生有一定的影响[2]。通过对惠州地区的卵巢其他肿瘤以及子宫内膜异位症的患者血清维生素D水平进行检验，探讨卵巢其他肿瘤、子宫内膜异位症、维生素D之间的差异性和相关性，并研究相关的诊断、监测、预测价值等，现报道如下。

类固醇激素中维生素D属于其中的一种，通过多种维生素D的紫外线照射形成的生物，共包含五种化合物，其中维生素D3、维生素D2和人体有一定的联系。在紫外线照射中，胆固醇可以自主生成7-脱氢胆固醇，并逐渐转成维生素D3[5-6]。维生素D在临床中的吸收峰值在264 nm左右，更好的溶解到有机溶媒中，帮助酸、光发生异构，同时稳定性较强，具有增加免疫力、修复、抗炎等作用[7-8]。根据旧观念中，认为维生素D具有促进骨骼发育、磷代谢、调控钙水平的作用，但是根据不断地研究后发现，其功能远远不止看到的这么简单，还属于免疫调节激素的一种，对于B细胞、单核巨噬细胞、T细胞等分化、增殖具有调节作用[9-10]。并且还参与到身体的生理中，具有修复、调节免疫功能的效果[11-12]。维生素D的免疫功能的表现为，更好的维持血浆中钙、磷水平的稳定。既往研究显示，维生素D可以帮助调节人群身体中的炎症水平，并且如果摄入的维生素D不足，还会提高发生子宫内膜异位症的概率[13-14]。检验维生素D的水平，也可以更好地对子宫内膜异位症的病情有评估能力[15-16]。血清中的功能状况以及免疫细胞数量都可以对子宫内膜细胞的侵袭能力以及黏附能力有一定的决定力，同时还有清除和监测，避免逆流到腹腔中的提升免疫力、抗炎、内膜碎片等作用[17-18]。

子宫内膜异位症在临床中属于免疫炎症性的疾病，细胞凋亡下降、细胞因子水平升高、B或者T淋巴细胞的功能异常或者數量异常等特征都和其他的自身免疫性疾病的生理、病理有一定的相似[19]。子宫内膜逃脱监视后进入到盆腔中，会激活CD8+、CD4+细胞、树突状细胞、巨噬细胞，以上几种细胞不仅可以激活以及提高24-羟化酶、1-α羟化酶的表达，还可以更加广泛的表达VDR。子宫内膜中也有相同的1-α羟化酶以及VDR，说明了在异位内膜中维生素D可能是根据分泌-旁分泌的方法展示自身免疫调节的作用[20]。两组Ca水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组维生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。这是因为维生素D可以更好地生成维生素D、25-（OH）D3，并且均是活性分子，更好地反映出子宫内膜异位症和维生素D之间的联系，但是25-（OH）D2所形成的量降低，所以最终维生素D和25-（OH）D3的水平也会所有降低。同时这也证明了两者之间和发生子宫内膜异位症之间有一定的联系。

在临床中子宫内膜移位症在组织学中属于良性疾病的一种，但是具有种植生长、浸润、远处转移、易复发的特点，和恶性肿瘤具有一定的相似性，发生以上特点的原因可能是机体中内异症发生异常细胞凋亡。子宫内膜发生增生以及周期性剥脱的关键作用是正常的细胞凋亡程序，子宫内膜异位症（内异症）患者异位内膜及在位内膜中，和细胞凋亡的基因有着异常的表法，促使异位以及在位内膜不断的繁殖。维生素D具有一定的免疫调节特性、抗炎、抗繁殖的作用，25-（OH）D3可以通过调控细胞增殖分化的相关基因，促进细胞的分化、肿瘤细胞的凋亡、抑制细胞的繁殖等。研究组子宫内膜异位症美国生殖医学学会分期中Ⅲ、Ⅳ与Ⅰ、Ⅱ期患者的Ca水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;Ⅰ、Ⅱ期的患者维生素D和25-（OH）D3、25-（OH）D2水平均高于Ⅲ、Ⅳ期，差异均有统计学意义（P<0.05），猜测可能25-（OH）D3和维生素D与子宫子宫内膜异位症的严重性有一定的关系。研究组无痛经和痛经患者的25-（OH）D3、Ca水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;痛经患者维生素D、25-（OH）D2水平均高于无痛经患者，差异均有统计学意义（P<0.05），这说明了在本次研究过程中因为样本较少，所以最终并不能得到痛经和维生素D水平的结果，需要更多的研究去证明结果的正确性。

综上所述，子宫内膜异位症患者维生素D水平低于卵巢其他肿瘤患者，ASRM不同分期子宫内膜异位症患者维生素D水平也有差异，可根据血清维生素D水平预测子宫内膜异位症及病情严重程度。

参考文献

[1]尤珺，刘颖蕾，开海丽，等.GnRH-a联合LNG-IUS 对子宫内膜异位症术后患者血清ENA-78及MCP-1水平的影响[J].中国现代医学杂志，2019，29（16）：80-84.

[2] Gerges B，Lu C，Reid S，et al.Sonographic evaluation of immobility of normal and endometriotic ovary in detection of deep endometriosis[J].Ultrasound in Obstetrics and Gynecology，2017，49（6）：793-798.

[3]徐晓璇，冷金花.胃肠道微生物与子宫内膜异位症发生发展的关系及其临床意义[J].中华妇产科杂志，2018，53（7）：504-507.

[4] Gemmell L C，Webster K E，Kirtley S，et al.The management of menopause in women with a history of endometriosis： A systematic review[J].Human Reproduction Update，2017，23（4）：1-20.

[5]林巧，丁少杰，竺天虹，等.凝血和炎症因子在中重度卵巢子宫内膜异位症发病中的作用及临床诊断的意义[J].中华妇产科杂志，2018，53（3）：167-171.

[6] Buyru N，Ekizoglu S，Karaman E，et al.Abstract 2146： Expression of SLC22A23 gene in laryngeal carcinoma[J].Cancer Research，2017，77（13 Supplement）：2146.

[7]高剑华，陈玉蓉，崔静，等.腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症效果观察[J].山东医药，2017，57（10）：72-74.

[8] Micha?l N，Ayhan A，Wang T L，et al.Independent development of endometrial epithelium and stroma within the same endometriosis[J].The Journal of Pathology，2018，245（3）：265-269.

[9]方晨.生长抑素及其受体在子宫内膜异位症中的研究进展[J]. 现代妇产科进展，2019，28（7）：556-558.

[10] Winzenborg I，Nader A，Polepally A R，et al.Population Pharmacokinetics of Elagolix in Healthy Women and Women with Endometriosis[J].Clinical Pharmacokinetics，2018，57（10）：1295-1306.

[11]朱慧花，赵琳.维生素D与免疫功能的研究[J].医学综述，2013，19（5）：58-60.

[12]黄艳，曾诚，吴培莉，等.异位子宫内膜间质细胞中LIF及IL-6对VEGF的调控作用[J].中华妇产科杂志，2019，54（5）：324-329.

[13]奚晓雪，陈婷，沈山，等.子宫内膜异位症相关性卵巢癌患者临床特征及预后[J].现代妇产科进展，2019，28（9）：662-665.

[14]鲜恩英，李雪琴，黄莉莉.益气补肾化瘀法周期性治疗子宫内膜异位症伴不孕的临床疗效[J].中华中医药学刊，2018，36（6）：1471-1474.

[15]郎景和，崔恒，戴毅，等.2015年子宮内膜异位症的诊治指南专家解读[J].中华妇产科杂志，2017，52（12）：857-861.

[16]韩肖彤，郭红燕，孔东丽，等.子宫内膜异位症诊断延迟的原因及影响因素探讨[J].中华妇产科杂志，2018，53（2）：92-98.

[17]梁炎春，曾伟婷，吴锦杰，等.HMGB1在子宫内膜异位症神经病理性疼痛中的作用[J].中华妇产科杂志，2018，53（2）：135-138.

[18]付楝，郑若姮.米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（23）：2375-2377.

[19]朱丽波，丁少杰，竺天虹，等.子宫内膜异位症患者异位内膜和在位内膜组织中P2X3的表达及其意义[J].中华妇产科杂志，2017，52（4）：264-267.

[20]董千靖，段华，汪沙.肌成纤维细胞在子宫内膜异位症纤维化形成中的作用[J].中华妇产科杂志，2017，52（10）：714-716.

（收稿日期：2020-02-20） （本文编辑：姬思雨）