丁苯酞氯化钠注射液在急性缺血性卒中机械取栓治疗患者的应用研究

林进光　陈志强　郑精选　文学　林涛

【摘要】 目的：探讨丁苯酞氯化钠注射液在急性缺血性卒中机械取栓治疗患者的应用效果。方法：选取本院2017年6月-2019年8月收治的80例急性缺血性卒中患者，按随机数字表法分为对照组与治疗组，每组40例。对照组予以机械取栓治疗，治疗组在对照组基础上予以丁苯酞氯化钠注射液治疗。比较两组神经受损程度、神经功能、临床疗效及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果：治疗后15、30、90 d，治疗组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良型Rankin量表（mRS）评分及TNF-α均明显低于对照组（P<0.05）。治疗组治疗总有效率为95.00%明显高于对照组的75.00%（P<0.05）。结论：丁苯酞氯化钠注射液应用于急性缺血性卒中机械取栓治疗中，可有效减轻患者神经受损程度，改善神经功能，疗效显著，值得借鉴。

【关键词】 丁苯酞氯化钠注射液 急性缺血性卒中 机械取栓

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Butylphthalide and Sodium Chloride Injection in mechanical thrombectomy for patients with acute ischemic stroke. Method： A total of 80 patients with acute ischemic stroke admitted to our hospital from June 2017 to August 2019 were selected. They were divided into control group and treatment group according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with mechanical thrombectomy and the treatment group was treated with Butylphthalide and Sodium Chloride Injection on the basis of the control group. The degree of nerve damage， nerve function， clinical efficacy and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were compared between the two groups. Result： At 15， 30， and 90 d after treatment， the national institutes of health stroke scale （NIHSS）， modified Rankin scale （mRS） scores and TNF-α in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was 95.00% significantly higher than 75.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of Butylphthalide and Sodium Chloride Injection in mechanical thrombectomy for acute ischemic stroke can effectively reduce the degree of nerve damage and improve nerve function. Its curative effect is remarkable and worthy of reference.

[Key words] Butylphthalide and Sodium Chloride Injection Acute ischemic stroke Mechanical thrombectomy

First-authors address： Yangjiang Peoples Hospital， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.16.026

近年來，在我国人们生活方式、饮食结构不断变化之下，急性缺血性卒中发生率显著增高，且发病人群有年轻化趋势[1]。急性缺血性卒中主要是由于局部脑组织缺血所致，发病机制复杂，目前临床普遍认为该病的发生与过度失调的炎症反应有着极为密切的联系[2]。该病是一种临床常见脑血管疾病，具有较高的致残率、致死率，起病急骤，病情发展迅速，发病后患者颅内压明显升高，随着病情的发展，患者脑组织受损程度会逐渐加重。丁苯酞可有效抑制神经细胞凋亡，对于脑缺血再灌注损伤具有一定的抵抗作用，可及时纠正凝血功能紊乱，减轻神经功能受损情况[3]。基于以上背景，本研究探讨了丁苯酞氯化钠在急性缺血性卒中机械取栓治疗患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2019年8月本院收治的80例急性缺血性卒中机械取栓患者。纳入标准：均满足《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中急性缺血性卒中诊断标准[4]。均经MRI以及CT等检查确诊。18周岁以上。无器质性病变。意识清醒、精神正常。排除标准：处于哺乳、妊娠期的女性。合并恶性肿瘤者。合并颅内出血以及存在出血病史者。中途退出本研究者。临床资料不真实、不完整者。存在药物、酒精滥用史者。研究前接受过抗凝等对症治疗者。合并重大感染性疾病者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均进行临床控制血糖、调脂、抗血小板凝聚、降压等基础治疗。对照组予以机械取栓治疗。麻醉后采用Seldinger技术穿刺一侧股动脉，置入6 F导管鞘。泥鳅导丝导引下将6 F导引导管置入责任动脉。微导丝导引下将Rebar-18微导管通过血管闭塞段到达血管远端，造影观察远端血管床前向血流是否通畅，送入Solitaire AB型或FR型支架，跨过闭塞段释放在相关的靶血管内。等待3～5 min后，经Y阀旁路回抽保持负压，同时将支架连同微导管一起经导引导管撤出至体外，观察支架上有无血栓块附着，造影复查了解闭塞段血流状况，若造影发现血管再闭塞，则采取同样的方法再次进行取栓。治疗组在对照组基础上予以丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司;批准文号：国药准字H20100041;规格：100 mL）治疗。取栓后静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液100 mL，2次/d，治疗2周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组神经受损程度。于治疗前、治疗后15、30、90 d采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估两组神经受损程度，包括忽视、构音障碍、语言、感觉、肢体共济失调、下肢运动、上肢运动、面瘫、视野、凝视、意识水平，总分42分，分值越低神经受损程度越轻[5]。（2）比较两组神经功能。于治疗前、治疗后15、30、90 d采用改良型Rankin量表（mRS）评分进行两组神经功能，0～6分，分数越低神经功能越好[6]。（3）比较两组临床疗效。NIHSS减分率在91%～100%为基本痊愈;NIHSS减分率在46%～90%为显著进步;NIHSS减分率在18%～45%进步;NIHSS减分率在17%以下为恶化[7]。总有效=基本痊愈+显著进步。（4）比较两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。于治疗前、治疗后15、30、90 d抽取两组5 mL空腹静脉血，速率3 000 r/min，离心处理5 min，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 治疗组男28例，女12例;年龄42～78岁，平均（60.62±5.49）岁;合并症：冠心病15例、糖尿病13例、高血压12例;病程2～9 h，平均（5.62±1.84）h;体质量指数（BMI）18～26 kg/m2，平均（22.26±1.84）kg/m2。对照组男26例，女14例;年龄43～77岁，平均（60.59±5.45）岁;合并症：冠心病18例、糖尿病12例、高血压10例;病程3～8 h，平均（5.65±1.81）h;BMI 19～26kg/m2，平均（22.31±1.81）kg/m2。兩组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后15、30、90 d，治疗组NIHSS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后mRS评分比较 治疗前，两组mRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后15、30、90 d，治疗组mRS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率（95.00%）明显高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（字2=6.274 5，P=0.012 2），见表3。

2.5 两组治疗前后TNF-α比较 治疗前，两组TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后15、30、90 d，治疗组TNF-α明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

缺血性卒中是由脑部血液供应障碍引起的脑组织缺氧、缺血、神经功能受损的一种疾病。临床有研究表明，缺血性卒中的发生是由于动脉粥样硬化，在硬化过程中释放大量炎症介质，TNF-α及C反应蛋白等炎症介质参与了缺血性卒中的发生、发展[8]。一般在急性缺血性卒中发生24～48 h后，MRI或CT检查可见缺血性病灶，同时伴有动脉系统闭塞或狭窄[9]。急性缺血性卒中患者会出现短暂性失明、肢体感觉障碍等症状，如果持续时间较短，则可自行恢复。如果持续时间在24 h以上，则患者会发生脑部局部梗死，发展成为可逆性病变。急性缺血性卒中患者病情进展速度较快，极易引发大面积缺血性梗死、进行性颅内压升高、脑水肿等并发症，对患者生命安全构成威胁[10]。缺血再灌注损伤不仅会影响器官组织功能恢复，而且会加重器官、组织结构、功能受损情况，由此可知，防止脑缺血再灌注损伤极为重要[11]。

急性缺血性卒中患者由于血液处于高凝状态，形成血栓的概率较高，病情进行性加重，因此及早溶栓治疗是重点和关键。本研究结果显示，治疗后15、30、90 d，治疗组NIHSS、mRS评分及TNF-α均明显低于对照组（P<0.05）。治疗组治疗总有效率为95.00%明显高于对照组的75.00%（P<0.05），与舒志刚等[12]研究结果接近，提示丁苯酞氯化钠注射液可有效减轻急性缺血性卒中机械取栓患者神经功能受损情况及炎症反应。丁苯酞属于人工合成的消旋体，可多环节的减轻急性缺血性卒中患者脑组织缺血性损伤，通过提高氧化酶活性，缩小梗死面积，调节花生四烯酸水平，抗血小板凝聚，降低氧自由基水平，帮助局部血管重建循环，有助于侧支循环及早建立，提高脑血管内皮细胞中一氧化氮以及前列腺环素水平，提高神经细胞对缺氧、缺血环境的耐受性，延缓神经细胞凋亡速度[13-16]。丁苯酞氯化钠注射液作用在神经细胞线粒体，可促进线粒体膜流动，抑制血小板聚集以及自由基释放，改善病灶部位血液供应，增加局部血流量，减轻神经细胞受损情况及脑组织水肿程度，抑制谷氨酸以及炎症介质释放、合成，增强抗氧化活性，进而起到减轻机体氧化应激反应的作用[17-20]。

综上所述，急性缺血性卒中机械取栓患者应用丁苯酞氯化钠注射液，可有效减轻神经功能受损情况，防止脑缺血再灌注损伤，临床应用价值较高，值得将该治疗方案进一步推广。

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（收稿日期：2019-10-23） （本文编辑：田婧）