前列地尔注射液对于糖尿病下肢血管病变患者炎症因子与血液流变学的影响

高夕红

糖尿病下肢血管病变(LEAD)是糖尿病常见并发症，相关数据表明，病程＞5年，且年龄＞40岁的2型糖尿病患者中，占90.8%患者会发生LEAD［1］。该症可导致下肢溃烂、坏疽，严重者可致残，故早期诊治尤为重要。常规糖尿病基础治疗作用有限，前列地尔注射液有抑制血管收缩、血小板聚集、平滑肌细胞增殖作用。为探讨其在LEAD患者中的应用价值，现纳入110例患者进行研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年12月～2019年12月本院收治的110例LEAD患者作为演研究对象。纳入标准：①符合LEAD诊断标准［2］，经血管超声检查确诊；②入组前4周未服用过影响微循环、血液凝固纤溶系统、血小板功能药物；③心、肝、肾功能正常；④患者及家属知情，签署《知情同意书》；⑤获医院伦理委员会批准。排除标准：①其他原因所致的下肢血管病变；②存在严重感染；③合并活动性消化性溃疡；④中重度充血性心力衰竭；⑤精神疾病。随机将患者分为对照组和观察组，每组55例。观察组男33例，女22例；年龄49～72岁，平均年龄(60.27±4.81)岁；病程3～12个月，平均病程(7.26±1.58)个月。对照组男30例，女25例；年龄48～70岁，平均年龄(59.86±4.76)岁；病程2～11个月，平均病程(6.59±1.53)个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用常规糖尿病基础治疗，即饮食控制、运动指导、降压及口服降糖药等，观察组在对照组基础上静脉滴注前列地尔注射液(蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20100179，规格：2 ml∶10 μg)，10 μg/次，溶剂为0.9%氯化钠溶液10 ml，置入输液器小壶内滴注，1次/d，连续治疗14 d。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效及治疗前后炎症因子、血液流变学指标。①炎症因子：采集患者空腹＞8 h清晨肘静脉血3 ml，以3000 r/min转速离心10 min，分离血清冻存在-80℃冰箱中备检。采用免疫比浊法对治疗前后hs-CRP予以检测，仪器为Bechman-Coulter DXC800型全自动生化分析仪测。采用酶联免疫吸附法对治疗前后TNF-α 和IL-6予以检测，试剂盒购自上海西塘生物科技有限公司。②血液流变学：采集患者清晨空腹静脉血5 ml，置入抗凝管内，采用LG-R-80A型血液粘度仪对治疗前后全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度予以测定。

1.4 疗效判定标准 根据踝肱比(ABI)、间歇性跛行、疼痛程度、缺血性溃疡、皮温、麻木感5个方面进行综合评估，采用5级评分，0～4分，计算总分［3］。显效：总分下降≥8分或单项评分下降≥3分有效：总分下降3～7分或单项评分下降1～2分；无效：总分下降≤2分。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为94.55%，高于对照组的率81.82%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后炎症因子比较 治疗前，观察组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平分别为(21.37±4.81)pg/ml、(119.82±19.31)pg/ml、(14.37±2.08)mg/L，与对照组的(21.45±4.89)pg/ml、(119.74±19.21)pg/ml、(14.24±2.03)mg/L比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平分别为(12.73±3.19)pg/ml、(76.81±10.09)pg/ml、(4.05±1.04)mg/L，均低于对照组的(15.37±2.48)pg/ml、(91.04±11.49)pg/ml、(7.64±1.21)mg/L，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组治疗前后血液流变学比较 治疗前，观察组患者全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度分别为(8.67±2.11)、(16.82±2.43)、(2.57±0.46)mPa·s，与对照组的(8.75±2.19)、(16.97±2.53)、(2.66±0.52)mPa·s比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度分别为(5.86±1.03)、(11.08±1.61)、(1.43±0.21)mPa·s，均低于对照组的(6.33±1.13)、(14.08±1.83)、(1.97±0.46)mPa·s，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

LEAD是一种以糖尿病糖类、脂类代谢异常为病理基础的慢性动脉疾病，上述因素可引起血管内皮损伤、中小动脉硬化、管腔狭窄，导致局部缺血缺氧坏死及微循环障碍［4］。因此，改善血液高凝状态，扩张血管并促进其再通是治疗LEAD的关键。

常规糖尿病基础治疗作用有限，效果不理想。前列地尔为前列环素(PGI2)类似物，该药物可特异性作用于狭窄及有斑块动脉，通过降低下肢动脉血管阻力起到改善下肢动脉血流作用；另外，前列地尔还具有抑制血小板聚集，改善血液高凝状态，通过抑制单核细胞、中性粒细胞发挥抗炎作用。李颖等［5］研究表明，前列地尔可直接作用于血管平滑肌，促使血管扩张，提高血流量，改善微循环障碍，通过对组织中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶活性剂环磷腺苷水平予以调节，改善微循环障碍，抑制血小板聚集，防止血栓素A2合成，起到预防血栓形成作用，同时还具有一定促纤溶、溶栓作用。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为94.55%，高于对照组的率81.82%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明前列地尔治疗LEAD疗效确切，原因是在常规糖尿病基础上联合前列地尔注射液治疗，可抑制血小板聚集，改善血液高凝状态及微循环障碍，促进末梢血液循环，提高治疗效果。

TNF-α、IL-6、hs-CRP作为促炎因子，其中TNF-α 与hs-CRP水平升高可促进动脉粥样硬化，诱发血管病变，IL-6高表达会损伤胰岛β 细胞，使胰岛素分泌过程受到不利影响［6］。本研究结果显示，观察组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，表明前列地尔注射液可减轻LEAD患者炎症反应，原因是前列地尔可抑制单核细胞及中性粒细胞，起到抗炎作用，从而降低炎症因子水平。LEAD患者受长期高血糖、脂代谢紊乱影响，导致血液流变学发生改变，表现为全血粘度和血浆粘度增高，促进了下肢血管病变发生。本研究结果显示，观察组治疗后全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，表明前列地尔可改善LEAD患者血液流变学指标，其原因与前列地尔抑制血小板聚集、防止血栓形成、提高末梢血液循环等作用有关。

综上所述，前列地尔治疗LEAD患者疗效确切，能减轻患者机体炎症反应，改善血液流变学，具有较高临床应用价值。