闭角型青光眼对角膜内皮细胞及中央角膜厚度的影响

孔维鑫 赵润博 方严

青光眼是以视神经萎缩、视野缺损、眼压升高为主要临床表现的疾病，现已成为全球第二大致盲性眼病。单层的角膜内皮细胞构成了角膜的内皮层，是将房水与角膜基质分隔的屏障，对维持角膜的生理功能起着十分重要的作用。已有文献报道称高眼压可产生对角膜内皮细胞数量及形态的影响[1,2]，故青光眼对角膜内皮细胞的影响不可忽视。青光眼常见的临床表现之一为眼压升高，而中央角膜厚度(central corneal thickness,CCT)则会直接影响眼压测量的准确性，甚至可能预测青光眼的进展情况[3]。本研究通过比较急性闭角型青光眼(acute angle-closure glaucoma,AACG)与慢性闭角型青光眼(chronic angle-closure glaucoma,CACG)患者角膜内皮细胞数量、形态及CCT的变化，探讨影响角膜内皮细胞及CCT的因素，以期能对临床诊疗提供帮助。

资料与方法

一、一般资料

选取安徽理工大学第一附属医院眼科2015年1月～2019年7月的住院患者。AACG患者117例，男性28例，女性89例，患者年龄为44～83岁，平均(66.51±9.20)岁；CACG患者51例，男性20例，女性31例，患者年龄为46～78岁，平均(63.76±8.61)岁。上述患者均符合中华医学会青光眼学组所规定的诊断标准，其中AACG发作眼为A1组，其对侧临床前期眼为A2组；CACG为B组。

二、方法

AACG患者均为青光眼急性发作期时入院，所有患者入院经治疗后，待眼压控制在30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下且角膜透明时行双眼角膜内皮细胞检查，采用非接触型角膜内皮细胞显微镜(日本TOMEY EM-3000)由专业技师操作，采用自动模式分析测量细胞密度( cell density, CD) 、平均细胞面积( average cell area,AVE)、六角形细胞的百分数( percentage of hexagonal cells,6A)、CCT。

三、统计学处理

结 果

一、AACG与CACG患者一般资料的情况

AACG与CACG患者一般资料的情况见表1所示，两组间年龄无统计学差异(t=1.814,P=0.071)，性别构成无统计学差异( 2=2.340,P=0.126)，两组资料具有可比性。

表1 AACG与CACG患者一般资料的情况

二、AACG角膜内皮各项测量参数比较

A1、A2组CD、AVE、6A、CCT均具有显著性差异 (t=-10.284，P<0.01、t=-8.031，P<0.01、t=7.795，P<0.01、t=-5.056，P<0.01)。

三、CACG与AACG角膜内皮各项测量参数比较

由表1可见，B、A1组CD、AVE、6A具有显著性差异(t=6.378，P<0.01、t=-5.379，P<0.01、t=2.843，P<0.01)，但CCT无显著性差异(t=1.090，P=0.277)。B组、A2组CD、AVE、6A、CCT均无显著性差异(t=-0.045，P=0.964、t=-0.224，P=0.823、t=1.915，P=0.059、t=-1.757，P=0.081)。

表2 CACG与AACG角膜内皮各项测量参数比较

*与CACG相比较，P<0.01

讨 论

正常的角膜内皮细胞为单层六角形立方上皮，细胞间的连接紧密形成了良好的屏障功能，其结构与功能的正常是维持角膜透明的关键。随着年龄的增长会导致角膜内皮CD降低、AVE增大，并且会导致细胞的异型性增加[4]。多项研究表明青光眼患者角膜内皮细胞会存在不同程度的损伤，甚至导致角膜失代偿的发生。范祥雨等[5]统计了2008～2017年复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科因角膜功能失代偿行角膜移植术的病例，发现因青光眼导致的角膜失代偿占总体的20%，居第二位。

尽管眼压是导致角膜内皮细胞损伤的重要危险因素，但并不是唯一的因素，各种类型的青光眼中角膜内皮细胞对眼压的敏感性也不同[6]。大量临床数据表明AACG会导致角膜内皮细胞密度下降[7-9]，而CACG由于病程进展缓慢，绝大多数并无眼压急剧升高的过程，通常表现为长期持续性高眼压。根据本研究发现，A1与A2组相比较CD、AVE、6A均存在显著性差异，而B组与A2组相比较并无明显差异。由此可推测眼压的急剧升高对角膜内皮细胞的损伤更为严重，导致角膜内皮细胞数量降低、面积增加、细胞异型性增加，与荣德彦等[10]的研究相一致。本研究中A1与A2组相比CD降低了15.0%，A1与B组相比CD降低了14.9%，与其他两组相比说明AACG大发作可导致CD明显降低。Sihota等[11]对AACG患者的患病眼和对侧眼进行了比较，他们发现AACG患病眼与对侧眼相比CD降低35.1%，AACG患病眼CD较CACG患病眼降低28.4%，相比之下AACG患病眼CD值降低更为显著，其中AACG的CD测量值为(1597±653)cell/mm2，与本研究该数据存在差异较大，且其对应的CCT为(567.9±37.3)μm，明显厚于本研究AACG患病眼的CCT值(541.85±45.23)μm，推测是由于AACG大发作程度不同所致。另一项研究还发现，急性发作持续时间大于12 h的患者发生CD<2100 cell/mm2的风险是急性发作持续时间小于12 h的患者的7.3倍[12]，说明眼压急剧升高的持续时间也与角膜内皮细胞的损伤情况相关。本研究中由于部分患者已于外院就诊过或长时间未能缓解后才前往我院就诊，无法提供详细发病时间，故未能得出AACG大发作持续时间与角膜内皮损伤的关系。

CCT是影响眼压测量准确性的一项重要指标，有研究显示CCT每增加10 μm，非接触眼压计测得眼压值增高0.30～0.64 mmHg不等[13，14]。就本研究来看，AACG发作眼与对侧眼相比较因CCT厚度增加导致的眼压增高就可能有5.33～11.37 mmHg之多，临床上就需要判断 AACG发作眼眼压的升高是否会受CCT增厚的影响。陈迪等[15]报道AACG发作眼组与对侧眼组的CCT分别为(557.3±42.7)μm和(522.7±31.3)μm，二者存在显著性差异，与本研究结果较一致，推测与AACG大发作导致的角膜水肿尚未完全恢复有关。在本研究中A1与B组相比CCT较厚但不存在统计学差异，与以往学者的研究结论略有不同，可能与AACG大发作缓解的标准不同有关，并且本研究CCT均略低于国内研究数据[16]，可能是因不同测量仪器的误差所导致，有待进一步证实。

总之，本研究中AACG的发作眼与对侧眼相比以上各参数均具有显著性差异，而AACG的对侧眼与CACG相比以上各参数相比差异均无统计学意义。因此推测眼压的急剧升高是导致AACG角膜内皮损伤的首要原因，长期稳定的高眼压对角膜内皮的损伤有限，对AACG大发作的患者要及时控制眼压保护其角膜内皮。同时临床上也应关注不同类型青光眼因CCT差异所导致的眼压测量误差，必要时可予以矫正。