康柏西普眼内注射治疗中青年特发性CNV的临床疗效

方芳 代应辉

脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)是来源于脉络膜毛细血管的增生血管，主要累及黄斑中心凹及其附近脉络膜，所以它是一种病理性变化的总称，许多类型的脉络膜病变均可发生不同程度的CNV[1]。常见的疾病如年龄相关性黄斑变性、变性性近视、视盘玻璃膜疣、Stargardt病、脉络膜血管瘤、脉络膜黑色素瘤都能出现CNV的病理变化，而特发性CNV则属于无明确病因的CNV，其特征性CNV病变主要孤立性局限在黄斑中心凹[2]。特发性CNV好发于50岁以下年轻人群，病程长，可造成黄斑区纤维瘢痕增生并使局部色素沉着，严重影响视力，甚至致盲。研究表明，血管内皮生长因子(vascula endothelial growth factor,VEGF)的过度表达可促进CNV的形成，抗VEGF药物可有效抑制CNV形成，减轻黄斑区视网膜局部的病理性渗漏，改善视力[3，4]。本研究对我院收治的特发性CNV患者应用我国自主研发的抗VEGF药物康柏西普进行眼内注射治疗，对比治疗前后最佳矫正视力(best correcteed vidual acuity,BCVA)、眼压、中央视网膜厚度(central retinal thickness,CRT)及荧光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiong raphy,FFA)的变化情况，以观察康柏西普对特发性CNV的临床疗效。

资料与方法

一、临床资料

回顾性分析2016年2月至2018年11月收治的中青年特发性CNV患者共43例(43只眼)，男性27例(27只眼)，女性16例(16只眼)，年龄25～49岁，平均(35.7±4.1)岁，病程3～17周，平均(5.9±1.2)周。所有患者均符合特发性CNV的诊断标准[5]：(1)年龄50岁以下；(2)FFA及相干光层析成像术(optical coherence tomography,OCT)检查显示黄斑中心凹或中心凹旁CNV，伴有中心或旁中心视力下降；(3)不合并其他影响视力的眼部疾病。

二、方法

1.手术方法：所有患者术前常规患眼滴左氧氟沙星滴眼液3 d，1 d 4次。按内眼手术操作常规消毒铺巾，0.4%奥布卡因滴眼液表面麻醉。经颞上角巩膜缘后4.0 mm处进针，玻璃体腔注入康柏西普注射液(2.5 mg/0.05 ml)，术毕妥布霉素地塞米松眼药膏涂眼后无菌纱布覆盖。术后24 h打开敷料，使用妥布霉素地塞米松滴眼液点眼，1 d 4次，持续7 d。

2.检查指标：记录患者康柏西普治疗前及治疗后1个月、3个月的BCVA、眼压、CRT及FFA的检查结果。使用国际标准视力表检查BCVA，并将视力转换为最小分辨角对数(LogMAR)视力。以非接触式眼压计测量并记录眼压。通过OCT检查测量黄斑中心直径1 mm以内的CRT，扫描长度为4000 μm。通过FFA检查观察眼底情况，造影前10 min行荧光素钠皮试，无过敏反应后，在肘静脉推注0.5 g(5 ml)荧光素钠，推注结束后连续拍照，待静脉完全充盈后改为间断拍照，观察荧光素钠在眼底血管中的动态过程，全程大约10 min。

三、统计学分析

采用专业统计学软件SPSS19.0对所有数据进行统计分析，以均数±标准差代表计量资料，康柏西普治疗前及治疗后1个月、3个月的BCVA、眼压及CRT为计量资料配对比较采用单因素重复测量数据的方差分析；以百分比或率代表计数资料，康柏西普治疗前及治疗后1个月、3个月的FFA变化情况为计数资料比较采用配对χ2检验，确定α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、治疗前后BCVA、眼压及CRT变化情况

特发性CNV患者在行康柏西普眼内注射后的1个月、3个月的BCVA均较术前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。治疗前后患者的眼压无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。特发性CNV患者在行康柏西普眼内注射后的1个月、3个月的CRT均较术前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

二、治疗前后FFA变化情况

特发性CNV患者在行康柏西普眼内注射后的1个月、3个月的FFA检查提示的荧光素渗漏情况均较术前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1 康柏西普眼内注射前及后1个月、3个月BCVA比较

表2 康柏西普眼内注射前及后1个月、3个月眼压比较

表3 康柏西普眼内注射前及后1个月、3个月CRT比较

表4 康柏西普眼内注射前及后1个月、3个月FFA比较[n(%)]

讨 论

对于中青年特发性CNV患者，其CNV形成的病理过程复杂，它包括原正常的血管内皮细胞基底膜的消退崩解，继之新生血管内皮细胞增殖并爬行，形成新生血管管腔，新生血管基底膜再构成并覆盖，最后新生血管周围纤维组织异常增生。而这些新生血管的异常增生由VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)等细胞因子介导，其中VEGF作为最为重要的启动因子[6]，通过与血管内皮上的特异性受体结合调控新生血管形成[7]。国内学者试用光动力疗法治疗特发性CNV对患者的视力由明显改善，但疗法尚存在局限性[8]。雷珠单抗是治疗糖尿病视网膜病变型CNV的一线抗VEGF药物[9，10]，同时其对病理性近视的CNV治疗效果和安全性得到了国外学者的肯定[11，12]。Inoue等[13]应用抗VEGF药物贝伐单抗治疗特发性CNV取得良好效果。

我国近年来自主研发的抗VEGF药物康柏西普，是一种新型重组可溶性VEGF受体蛋白，能够与VEGF竞争性结合VEGF-A所有亚型的受体蛋白、VEGF-B的受体蛋白及胎盘生长因子(placental growth factor,PIGF)的受体蛋白，所以该药物对VEGF的作用靶点阻断较为完全。文献报道康柏西普能有效抑制CNV的形成及发展[14]。但目前文献报道康柏西普应用于特发性CNV的治疗较少，故我们进行了该项研究。

研究指出，BCVA和CRT作为检查指标能直接反映抗VEGF药物对特发性CNV有较为确定的眼功能恢复作用[15]。同样，FFA检查能够清晰显示荧光剂显影的眼底视网膜大血管和毛细血管，从而客观地反映眼底微循环变化，若发现血管周围有荧光素渗漏则说明血管的周围组织渗出较重，并能反映脉络膜新生血管的异常增生情况。眼压检查是眼科手术及治疗后的常规检查项目，能说明手术及治疗是否影响眼球形态和眼的正常生理功能，是反映术后相关并发症的重要指标。

本研究中，我们对所有中青年特发性CNV患者应用我国自研抗VEGF药物康柏西普进行眼内注射治疗，治疗后的1个月、3个月的BCVA、CRT和FFA提示的荧光素渗漏情况均较术前明显改善，治疗后的1个月、3个月的眼压较术前无明显变化。提示康柏西普可以有效抑制特发性CNV患者的眼内脉络膜新生血管的异常增生，减少血管周围组织的渗出，从而降低黄斑中心凹视网膜厚度，改善患者视力，而且治疗前后患者的眼压无明显影响，说明康柏西普对中青年特发性CNV的临床疗效确切，治疗安全性较高，并发症较少，值得临床广泛推广。