创伤性颅脑损伤急性期垂体前叶激素及甲状腺激素水平变化的研究

李玲玲 陶有为 扈俊华 胡承啸 柴超 张晓娜 高玉松△

中国人民解放军联勤保障部队第九九〇医院 1)血液内分泌科 2)神经外科 驻马店 463000

颅脑损伤(TBI)由于颅底骨折、脑疝、中线位移等，患者会出现不同程度的神经内分泌变化[1-3]。下丘脑-垂体系统是神经内分泌中枢系统之一，TBI在一定程度上影响下丘脑-垂体轴的活动，导致腺垂体功能减退，从而影响患者代谢，引起神经源性的多脏器功能障碍[4]。选取我院救治的90例TBI患者为研究对象，探讨伤后垂体前叶激素及甲状腺激素水平变化的差异性及其与伤情程度的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料纳入标准：(1)颅脑外伤史。(2)符合颅脑损伤的分型标准[5]。GCS评分：轻型：13～15分，中型：9～12分，重型(含特重型)：3～8分。(3)伤后头颅CT、MRI脑功能成像显示有脑挫裂伤、硬膜外血肿、硬膜下血肿、脑内血肿、弥漫性轴索、蛛网膜下腔出血，或无(轻型)。(4)既往无颅脑损伤病史及严重脑部疾病病史。(5)伤后6 h内入院。(6)知情同意。排除标准：(1)伤前存在内分泌疾病史(垂体腺瘤、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等)或严重传染病。(2)合并其他重要脏器的严重损伤。(3)妊娠或哺乳期患者。

本研究经过我院伦理委员会批准。纳入2018-06—2019-08间收治的符合标准的90例TBI患者，按入院GCS评分分为轻型组(13～15分，36例)、中型组(9～12分， 29例)、重型组(3～8分，25例)。2组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 2组患者的一般资料

1.2方法于入院后第1天采集患者静脉血8 mL，测定垂体前叶激素：生长激素(GH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)；甲状腺激素：总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)。检测方法：化学发光微粒子免疫检测法，仪器型号：雅培i1000，试剂厂家：雅培。所有结果均为同一样本重复检验两次取平均值。

2 结果

2.1垂体前叶激素指标重型组的GH、ATCH、PRL、FSH高于中型组；中型、重型组的GH、ATCH、PRL、FSH高于轻型组。差异均有统计学意义(P<0.05)。其余指标2组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者垂体前叶激素指标比较

注：与轻型组相比，aP<0.05；与中型组相比，bP<0.05

2.2甲状腺激素指标中型、重型组的TT3、FT3低于轻型组，差异有统计学意义(P<0.05)。重型组的TT3、FT3低于中型组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者甲状腺激素指标比较

注：与轻型组相比，aP<0.05；与中型组相比，bP<0.05

3 讨论

下丘脑位于间脑的最下部，向下延伸与垂体柄相连，对垂体进行调节的主要部分是正中隆起。下丘脑是神经系统的重要部分，具有神经细胞特征，又是内分泌中枢，有分泌多种肽类激素的神经内分泌细胞，其分泌的激素经垂体门脉系统进入腺垂体，刺激或抑制腺垂体功能。

垂体位分为腺垂体和神经垂体，其中腺垂体与内分泌功能密切相关，分泌GH、ATCH、PRL、FSH、LH、TSH等。神经垂体包括垂体的后叶和漏斗部或神经柄，主要储存下丘脑神经细胞产生的下丘脑-神经垂体激素，如催产素、加压素等[6]。

TBI造成的颅脑损伤具有多样性、不确定性，导致多种原因的下丘脑-垂体轴损伤[7]：(1)外力导致颅底损伤，垂体直接受力，导致神经垂体、垂体柄及腺垂体损伤致功能受损。(2)外力导致的颅脑组织剧烈摆动，弥漫性脑肿胀或血肿、挫裂伤导致脑组织受压移位，引起下丘脑或垂体前叶出血、挫伤、梗死等，影响下丘脑-垂体功能。(3)外伤导致的颅高压导致压力性下丘脑、垂体功能障碍。无论哪种原因导致下丘脑-垂体-甲状腺轴器官功能受影响，都可以引起相关的功能障碍。

本项研究发现，中型、重型组GH、ATCH、PRL、FSH较轻型组均显著增高，而轻型组的数值绝大多数位于正常范围内。说明轻型TBI患者垂体前叶激素分泌并未受多大影响。而重型组GH、ATCH、PRL、FSH较轻型组显著增高，说明重型TBI患者垂体前叶激素分泌明显受到外伤影响，且随病情加重GH、ATCH、PRL、FSH呈激活状态。Brod的研究也有相似的结果[8]。而LH、TSH分泌受影响较小，数值虽有增加，但无统计学差异。

甲状腺是垂体的重要靶腺之一，由大量滤泡组成，是人体最大的内分泌腺体。甲状腺激素可以促进新陈代谢、生长发育，提高中枢神经系统兴奋性，以及加强和调控其他激素的作用及加快心率、加强心肌收缩力、加大心输出量等作用。患者遭受外伤应激后，尤其是颅内压增高后，出现脑组织的缺血、缺氧改变，应激反应性提高，5’-脱碘酶(5’-D)和神经细胞酶活性降低，合成还原型辅酶II(NADPH)和谷胱甘肽(GSH)的能力降低且数量减少，T3与T4间的相互转换过程被抑制，机体对T4的摄取速率下降，引起T3的产出减少[9-10]。本研究中，中型、重型组的TT3、FT3均低于轻型组，重型组TT3、FT3均低于中型组，符合应激对甲状腺素影响的机理。本研究中TSH的分泌是增加的，和甲状腺激素的分泌似乎相反，我们考虑原因，一是本项实验的样本量不够大和样本选择不够分类精确，如性别的因素、年龄的因素等；其二是甲状腺本身具有自我调节的能力，在TSH稳定或变化的情况下，甲状腺可以通过自身调节甲状腺激素的分泌量。应激状态下，甲状腺可以作为机体的一种自我保护反应，帮助机体对抗过度的能量损失。目前的研究对TT4、FT4在TBI患者中变化情况观点不一[11-12]，本研究中，随着TBI严重程度的加重，TT4、FT4的检测数值略有降低，但无统计学意义。考虑还是与本身分泌和T3与T4间的相互转换在应激影响下达到了动态的平衡有关。

本项研究的不足为FSH、LH、PRL的性别差异(甚至在女性的不同生理周期之间也存在差异)并未进行入组限制。另外，样本量和病例选择(如年龄差异、性别差异等)也需要进一步扩大和细化。虽然存在不足，我们认为神经内分泌变化水平对评估颅脑损伤患者的实际损伤程度具有非常重要的评定价值。在开展系统性评估之后，可以全面探讨颅脑损伤患者垂体前叶激素水平和靶腺之一的甲状腺相关激素水平的变化情况，以评估患者的损伤严重程度。