低能量膳食对奥氮平所致体质量增加的男性精神分裂症患者糖脂代谢的影响

王晶,褚庆文,聂志文,钟盈花,闻毅,王玉城,张晨，吴志国

奥氮平是治疗精神分裂症最常用的药物之一，疗效确切。但是，代谢综合征这一药物不良反应限制了其在临床上的应用[1-2]。代谢综合征增加患者慢性肾病、糖尿病、心血管疾病等的发生[3-4]。针对奥氮平所致体质量增加精神分裂症患者糖脂代谢异常这一临床现象，有学者[5-6]报道使用二甲双胍来改善。但是，随着患者和患者家属对医学服务要求越来越高，想要借助非药物治疗手段。低能量膳食是低成本的干预措施，且不存在药物不良反应及药物适应证的问题，是家属及患者愿意选择的改善代谢综合征的干预方法。低能量膳食对奥氮平所致男性精神分裂症体质量增加患者中的应用研究较少。本研究以奥氮平所致体质量增加的男性精神分裂症患者为研究对象，探索低能量膳食对其糖脂代谢的影响，为精神分裂症的综合优化治疗方案提供参考依据。

1 对象和方法

1.1 对象

选择2018年4月至2019年4月在上海市精神卫生中心和上海市宝山区、浦东新区、嘉定区、静安区精神卫生中心收治的124例奥氮平所致体质量增加的男性精神分裂症患者为研究对象(因考虑到男女有代谢差异性，故本次研究仅纳入男性患者)。纳入标准：符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准，发病年龄≥18岁，病程<24个月，单一使用奥氮平片治疗；治疗后体质量增加≥7%，体质量指数(BMI)≥24；完成本课题要求的治疗教育处方；患者和家属均签署书面知情同意书。排除标准：患严重器质性疾病；服用其他导致糖脂代谢异常的药物；共病物质滥用或依赖；共病糖尿病、高脂血症等糖脂代谢障碍。因换药、胃肠道不良反应或无法坚持低能量膳食退出4例。采用随机数字法将被试分成3组。A组：40例，年龄18～36岁，平均(23.44±4.68)岁；病程(10.56±5.98)个月。B组：40例，年龄18～32岁，平均(23.24±4.56)岁；病程(11.11±4.82)个月。C组：40例，年龄18～35岁，平均(22.69±4.74)岁；病程(10.33±5.19)个月。3组年龄和病程差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 A组予奥氮平片20 mg/d，B组予奥氮平片20 mg/d联合二甲双胍片750 mg/d，C组予奥氮平片20 mg/d联合低能量膳食治疗。低能量膳食具体方案如下：①总热量的确定：根据个体身高、体质量、活动强度等确定每日摄入的总热量，在目标能量摄入量(男性2 000～2 200 kcal/d)基础上减少500 kcal 左右，通过食物交换分数、餐盘法、手掌法来把握食物量，根据膳食原则制定每位患者的周食谱；②能量组成：脂肪、蛋白质、碳水化合物(以粗杂粮、薯类等复杂碳水化合物为主)的供能比例分别在20%～30%、15%～20%、 40%～50%，膳食纤维的摄入量25～30 g/d；③能量分配方式：早上30%、中午30%、晚上40%；④烹饪方式：蒸、煮、烩、汆、快炒等。每组患者均坚持上述方案3个月。

1.2.2 糖脂代谢指标检测 入组患者在相关检查前一天22∶00后禁食，于次日8∶00抽取空腹静脉血5 ml，静置30 min，3 000 r/min离心30 min，将离心后的上层血清分装置于试管中，留存在-80 ℃冰箱内备用。使用美国进口贝克曼AU5800型全自动生化分析仪及配套试剂完成3组血糖水平、血脂水平测定。观察并记录3组入组时和干预3个月后的BMI和糖脂代谢(空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)。

2 结果

2.1 各组BMI和糖代谢指标比较

治疗3个月后，A组BMI、空腹血糖和餐后2 h血糖明显高于B组和C组(P均<0.05)，B组和C组BMI、空腹血糖和餐后2 h血糖比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 各组脂代谢指标比较

治疗3个月后，A组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均高于B组和C组，高密度脂蛋白胆固醇低于B组和C组，差异有统计学意义(P均<0.05)。B组低密度脂蛋白胆固醇高于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。B组和C组总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 各组BMI和糖代谢指标比较

注：与B组比较，*P<0.05；与C组比较，△P<0.05

表2 各组脂代谢指标比较

注：与B组比较，*P<0.05；与C组比较，△P<0.05

3 讨论

奥氮平治疗精神分裂症患者易导致代谢综合征，在女性患者中较少使用。但是，因为该药独特的优势，在男性患者治疗中占据着重要的地位[7]。奥氮平能够拮抗5-羟色胺(5-HT2)和H1受体而增强食欲导致肥胖，还能够抑制精神分裂症患者阿皮黑素神经元而增强其食欲，最终患者出现脂肪肝和血脂代谢异常[8]。研究[9-10]显示，胰岛素增敏剂二甲双胍可调节糖脂代谢水平；而低能量膳食干预是否同样有效，本研究加以探讨。

张蕾[11]选取肥胖女性精神分裂症患者为研究对象，结果显示能量膳食干预能够改善肥胖女性精神分裂症患者的血浆总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇。本研究结果也验证了类似发现。究其原因可能与以下因素有关：精神分裂症患者体质量增加有多方面的因素，患者多疏懒、退缩，活动量减少；在服用奥氮平后食欲明显增加，摄入的总热量往往超过能量消耗，体内脂肪积蓄过多而肥胖。本研究对象仅限于住院患者，通过积极的健康教育落实了低能量膳食干预措施，有效地避免了意志减退、自控力差等因素对被试依从性的不利影响。本研究结果显示，低能量膳食、二甲双胍对奥氮平所致体质量增加的男性精神分裂症患者的体质量、血糖、血脂水平有改善，低能量膳食与二甲双胍起到同等效应，可能因素有：低能量膳食不仅限制了总能量的摄入，而且也保证了基本营养需求，还重点关注了营养素的供给比例，能够减少肠道葡萄糖吸收，可以调节空腹、餐后高血糖等糖代谢指数[9,12]。同时，低能量膳食降低脂肪合成量和外周游离脂肪酸含量，减弱奥氮平所致体质量增加的精神分裂症患者脂质过氧化反应，干扰小肠合成和储存胆固醇，降低患者脂代谢指数的变化[10,13]。而且，低能量膳食干预没有二甲双胍所带来的多重用药的不良反应、药物适应证和经济性等问题。

综上，低能量膳食有助于控制奥氮平所致体质量增加的男性精神分裂症患者的糖脂代谢水平，其疗效与二甲双胍相当；提示膳食干预可作为该患者群体糖脂代谢异常的非药物性干预方案，值得临床推广。本研究尚存在局限性，仅针对奥氮平所致体质量增加的男性精神分裂症患者，且是住院期间的干预，对远期疗效未进行随访研究，拟在更多的精神分裂症患者中应用推广且同时关注近期和远期疗效。