高剂量醋酸泼尼松片联合免疫抑制剂对间质性肺疾病患者肺功能及炎症反应的影响

杜斌

【摘要】 目的：探討高剂量醋酸泼尼松片联合免疫抑制剂（环磷酰胺）对间质性肺疾病（ILD）患者的影响。方法：选取2018年2月-2019年6月笔者所在医院收治的ILD患者92例，依据治疗方案不同分为高剂量组（n=46）、常规剂量组（n=46）。两组均予以对症治疗，在此基础上高剂量组予以1.0 mg/（kg·d）醋酸泼尼松片联合环磷酰胺治疗，常规剂量组予以0.5 mg/（kg·d）醋酸泼尼松片联合环磷酰胺治疗。比较两组疗效、治疗前后肺功能[用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）]、炎症反应[血浆白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平]。结果：高剂量组治疗总有效率（93.48%）高于常规剂量组（78.26%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月后高剂量组FVC、DLCO均高于常规剂量组，血浆IL-6、TNF-α均低于常规剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：高剂量醋酸泼尼松片联合免疫抑制剂治疗间质性肺疾病效果确切，能促进患者肺功能恢复，减轻炎症反应。

【关键词】 醋酸泼尼松片 环磷酰胺 间质性肺疾病 肺功能 炎症反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.15.074 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）15-0-03

Effects of High Dose Prednisone Acetate Tablets Combined with Immunosuppressants on Lung Function and Inflammatory Response in Patients with Interstitial Pulmonary Disease/DU Bin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（15）： -178

[Abstract] Objective： To investigate the effect of high dose Prednisone Acetate Tablets combined with immunosuppressant （Cyclophosphamide） on patients with interstitial pulmonary disease （ILD）. Method： A total of 92 ILD patients in our hospital from February 2018 to June 2019 were selected and divided into the high-dose group （n=46） and the conventional-dose group （n=46） according to different treatment regimens. Symptomatic treatment was given in both groups. On this basis， the high-dose group was treated with 1.0 mg/（kg·d） Prednisone Acetate Tablets combined with Cyclophosphamide， and the conventional-dose group was treated with 0.5 mg/（kg·d） Prednisone Acetate Tablets combined with Cyclophosphamide. The efficacy， lung function [forced vital capacity （FVC）， carbon monoxide dispersion （DLCO）] and inflammatory response [（plasma interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels] before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the high-dose group was 93.48%， higher than 78.26% of the conventional-dose group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 3 months of treatment， the FVC and DLCO in the high-dose group were higher than those in the conventional-dose group， plasma IL-6 and TNF-α levels in the high-dose group were lower than those in the conventional-dose group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： High dose prednisone acetate tablets combined with immunosuppressant therapy is effective in treating ILD patients， and can promote the recovery of lung function and reduce inflammatory response.

[Key words] Prednisone Acetate Tablets Cyclophosphamide Interstitial pulmonary disease Lung function Inflammatory response

First-authors address： Peoples Hospital of Huangzhou District in Huanggang City， Huanggang 438000， China

间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）是常见难治性呼吸系统疾病，病理表现为弥漫性肺实质、肺泡炎症、间质纤维化，临床以渐进性劳力性气促、双下肺吸气末捻发音、干咳、杵状指为典型表现，可发展为呼吸衰竭、肺心病，严重危害患者生命健康。肺移植可有效治疗该疾病，但手术伤害大，肺源难寻，临床使用受限[1-4]。目前临床无治疗ILD患者的特效用药，但环磷酰胺、泼尼松联合使用具有一定效果，能诱导纤维化可逆性恢复。为探寻更佳的治疗方案，本研究选取笔者所在医院收治的92例ILD患者，分组探讨高剂量醋酸泼尼松片联合环磷酰胺的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月-2019年6月笔者所在医院收治的92例ILD患者。纳入标准：经临床体征、胸部X线、CT检查等确诊为ILD。排除标准：结节病、肺泡癌等其他肺部疾病;对本研究药物过敏;合并急性感染;认知功能障碍。依据治疗方案不同分为两组，高剂量组46例，男26例，女20例，年龄40～68岁，平均（53.81±6.82）岁;病程1～4年，平均（2.41±0.69）年。常规剂量组46例，男25例，女21例，年龄40～70岁，平均（54.63±7.02）岁;病程6个月～4年，平均（2.24±0.85）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者均知情本研究并自愿签署知情同意书。

1.2 方法

两组均予以止咳、祛痰、抗感染等对症治疗。

1.2.1 高剂量组 予以高剂量醋酸泼尼松片（吉林长白山药业集团股份有限公司，国药准字H22021927）联合环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022673）治疗，口服环磷酰胺，首剂量25～50 mg/d，每隔10 d增加环磷酰胺量25 mg，直到150 mg/d，使用环磷酰胺期间注意补钙、保护胃黏膜。醋酸泼尼松片1.0 mg/（kg·d），治疗4周;4周后醋酸泼尼松片剂量减半，改为0.5 mg/（kg·d），用药8周;然后维持剂量0.5 mg/（kg·d），并隔日用药，直至疗程结束。

1.2.2 常规剂量组 予以常规剂量醋酸泼尼松片联合环磷酰胺治疗，醋酸泼尼松片0.5 mg/（kg·d），治疗4周;4周后减量至0.25 mg/（kg·d），连续用药8周;然后以0.25 mg/（kg·d）的剂量隔日用药，至疗程结束。环磷酰胺用药同高剂量组。

两组均用药3个月，在此期间嘱咐患者多饮水，确保充足液体进出量，密切监测尿常规、血常规、肝肾功能。

1.3 观察指标及疗效判定标准

（1）疗效。治疗后气促、干咳、湿啰音等症状与体征基本消失，胸部X线摄片显示正常为显效;治疗后上述症状与体征明显改善，X线摄片显示有所好转为有效;治疗后上述症状与体征、X线摄片显示均无明显变化为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）采用肺功能测试仪测定两组治疗前后用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）。（3）比较两组治疗前后炎症反应指标，抽取静脉血3 ml，抗凝，离心分离取血浆，采用酶联免疫吸附法检测血浆白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

高剂量组显效21例，有效22例，无效3例;常规剂量组显效15例，有效21例，无效10例。高剂量组治疗总有效率为93.48%（43/46），高于常规剂量组的78.26%（36/46），差异有统计学意义（字2=4.390，P=0.036）。

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前两组FVC、DLCO比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后高剂量组FVC、DLCO均高于常规剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后炎症反应指标比较

治疗前两组血浆IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后高剂量组血浆IL-6、TNF-α均低于常规剂量组，差異均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

ILD发病隐匿，发病机制不确定，病情进展缓慢，初期易发生肺及肺泡壁炎症反应，控制不当，炎症侵入间质部分，诱发患者间质性肺纤维化，导致呼吸困难等一系列并发症。目前临床多采用激素、免疫抑制药等治疗该疾病。

环磷酰胺具有免疫抑制、抗炎双重作用，对于ILD患者，可通过影响炎性介质、中性粒细胞发挥抗炎、改善肺泡纤维化作用;口服1 h即可达到血药浓度峰值，短时间内达到肺纤维化组织内药物高浓度，促进病变组织恢复，改善患者呼吸[5-6]。激素是ILD的基础药物，醋酸泼尼松片抗炎作用明确，可抑制结缔组织增生，降低细胞膜、毛细血管通透性，避免机体炎性渗出，改善患者气短、呼吸困难等临床症状[7-9]。ILD治疗难度大，为增强治疗效果，何毅珺等[10]研究显示，环磷酰胺联合高剂量泼尼松治疗间质性肺疾病，短期内疗效明显，与低、中剂量比较，更能缓解机体炎症反应，调节机体白细胞、红细胞参数，改善患者肺功能，安全性好。本研究结果显示，治疗3个月后高剂量组总有效率、FVC、DLCO均高于常规剂量组（P<0.05），提示，高剂量醋酸泼尼松片联合环磷酰胺，疗效显著，能提高患者肺功能。

IL-6可調节机体炎症期反应，其水平升高表示疾病活动增强，IL-6可反映ILD病情变化;机体受感染或损伤时，TNF-α会大量释放入血，可反映ILD的疾病进程[11-12]。本研究结果显示，治疗3个月后高剂量组血浆IL-6、TNF-α均低于常规剂量组（P<0.05），表明两者联合还可减轻患者炎症反应。

综上，高剂量醋酸泼尼松片联合免疫抑制剂治疗ILD患者效果显著，不仅能促进患者肺功能恢复，还可减轻患者炎症反应。

参考文献

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（收稿日期：2020-01-19） （本文编辑：马竹君）