原发性癫痫患儿发生认知功能障碍高危因素的调查分析

张洪梅 谢安娜

癫痫是一组因脑部神经元异常过度放电导致的中枢神经系统功能失调的慢性脑部疾病，临床约有30%～40%癫痫患儿伴随不同程度的认知功能障碍,表现为记忆力减退、运动速度降低，严重认知功能障碍，甚至可能引发智力问题等[1]。认知功能障碍影响因素较多，如，与癫痫本身、共患病以及社会心理因素、治疗因素等密切相关[2]。本研究在此基础上，进一步探讨原发性癫痫发生认知功能障碍的高危因素，为临床防治给予有利数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 采用便利整群抽取研究样本的方法，随机选取我院2017年8月至2019年8月收治的原发性癫痫患儿100例作为研究对象，纳入标准：符合1981年国际癫痫诊断与发作分类诊断标准；通过临床表现、脑电图、颅脑断层扫描以及核磁共振检查，确诊为原发性癫痫；年龄≤12岁；受试者监护人知情同意并签署知情同意书[3]。排除标准：非原发性癫痫患者；存在严重器质性脑部病变；有其他可能引发认知功能障碍的疾病[4]；服药后出现严重胃肠反应、乏力等副作用。根据简易精神状态量表对本组患儿认知功能进行评估，按有无认知功能障碍分为认知功能正常的对照组52例与认知功能障碍的研究组48例，对照组：男23例，女29例；年龄4～12岁，平均年龄(6.21±1.05)岁。研究组:男24例,女24例;年龄4～12岁,平均年龄(6.32±1.11)岁。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准实施。

1.2 方法 应用简易精神状态量表对本组癫痫患儿的认知障碍进行评估，包括定向力、记忆力、语言能力、回忆能力、注意力和计算能力五大项,满分30分,27～30分为正常,<27分为认知功能障碍(轻度≥21分，中度10～20分，重度≤9分)[5]。收集两组患儿的性别、年龄、病程、发病频率、发作形式、精神病家族史、癫痫家族史、抗癫痫用药种类(乙内酰脲类如苯妥英钠、巴比妥类如苯巴比妥、苯二氮卓类如地西泮、磺胺类如乙酰唑胺)、患病至首次就诊时间、脑电图情况等，进行单因素分析，将差异具有统计学意义的项目给予赋值，再实施多因素logistic回归分析。

1.3 统计学处理 使用epidata录入数据并建立数据库，剔除缺失率>20%样本。使用SPSS 21.00统计学软件，计数资料比较采用χ2检验，原发性癫痫发生认知功能障碍的高危因素采用多因素logistic回归分析。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 原发性癫痫患儿发生认知功能障碍的单因素分析 两组原发性癫痫中，脑电图情况、发作频率、发作形式、抗癫痫用药种类、病程比较差异有统计学意义(P<0.05)，性别、年龄、患病至首次就诊时间以及有无癫痫、精神病史等比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 原发性癫痫发生认知功能障碍的单因素分析(例)

2.2 原发性癫痫发生认知功能障碍的多因素logistic回归分析 以是否发生认知功能障碍作为因变量，脑电图情况(异常=0，正常=1)、发作频率(1年内至少发作1次=0，1年未发作=1)、抗癫痫用药种类(3种=0，1种=1)、病程(>1年=0，≤1年=1)、发作形式(1种=0,2种=1)为自变量，纳入多因素logistic回归分析模型,结果显示，发作频率、病程以及抗癫痫用药种类是原发性癫痫患儿认知功能障碍发生的高危因素，具体见表2。

表2 原发性癫痫患儿发生认知功能障碍的多因素logistic回归分析

3 讨 论

癫痫患儿通常表现为计算能力下降、反应迟钝、记忆力减退、抽象思维能力降低以及言语表达障碍[6]。有数据显示，约30%～40%癫痫患儿伴有认知功能障碍，其中原发性癫痫认知功能障碍发生率达26%～61%，临床认为，神经递质的释放异常、代谢异常以及神经组织发育异常、基因表达异常等均是导致原发性癫痫患儿发生认知功能障碍的相关因素，均会对人体脑细胞结构、功能等造成损害[7-8]。因此，找出发生认知功能障碍的高危因素，对于临床防治原发性癫痫并发认知功能障碍具有十分重要的意义。

既往研究[9]发现，脑电图情况、发作频率、发作形式、抗癫痫用药种类等为认知功能障碍发生的独立高危因素。本研究结果显示，发作频率1年内至少1次、病程超出1年以上以及抗癫痫用药种类超出2种是原发性癫痫认知功能障碍的高危因素，与禚志红等[10]研究结果基本一致，提示癫痫病程越长的患儿记忆功能损害越大，认知功能障碍越严重，癫痫发作频率越高，也越容易损害认知功能。其可能机制是癫痫发作期低氧血症、病灶异常放电、酸中毒等损害神经元结构与代谢，发作频率越高，诱导抗癫痫药物对于神经元兴奋性产生抑制作用，从而影响认知功能[11]。因此，临床用药应针对癫痫发作特点，合理用药，坚持个体化单药治疗，可单药则不联合用药，做到以最小剂量控制癫痫发作，尽可能减少药物对认知功能造成的不良影响；对于药物选用，应尽量选择副作用较小的药物，如长期应用苯巴比妥可致成瘾、反应迟钝，而左乙拉西坦口服可迅速吸收、生物利用度高且蛋白结合率低，不经肝脏、细胞色素P450酶代谢，95%以上以原型经尿液排出，毒副作用相对较小。因此，遵医嘱选用左乙拉西坦、托吡酯等代替[12-13]。针对癫痫发作频率给予预防性控制，避免损害神经元结构、代谢，从而减少1年内癫痫发作次数；病程较短患儿给予患儿及其家长健康宣教，及早进行认知功能测试，做到早预防、早治疗。对于病程长且已发生认知功能障碍患儿,给予早期有效治疗与康复锻炼，降低认知功能障碍发展程度[14-15]。

综上所述，在原发性癫痫中，发作频率、用药种类以及病程均是发生认知功能障碍的高危因素，临床治疗中需避免或者减少高危因素的发生，采取早期预防措施，从而减轻癫痫患儿认知功能障碍的发生、发展。