臭氧联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨性关节炎的疗效评估

河南省平顶山新华区人民医院疼痛科 (河南 平顶山 467000)

孙晓飞 田军涛 王世臣

膝骨性关节炎(KOA)好发于中年以后，是指以膝关节软骨发生变性、软骨破坏和发生骨质增生为特点的慢性关节病[1]。常见临床表现包括膝关节行动受限伴活动时关节弹响、晨僵表现、膝关节骨性肿胀等。患者早期自觉膝关节酸软无力，难以完成上下台阶和蹲起等动作，尽管休息后症状减轻，但随病情进展症状可持续加重，最终关节肿胀以致不能活动。KOA的发病与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素有关，目前临床上有手术及非手术疗法治疗该疾病。使用玻璃酸钠可补充膝关节中外源性透明质酸，恢复滑液润滑功能，保护膝关节健康，但单独使用对重度膝关节损伤者疗效不佳，且注射易导致局部肿胀、疼痛不适。臭氧(O3)可消除关节滑膜炎症、减少渗出，起到消除肿胀减少疼痛作用。本次试验为探究O3联合玻璃酸钠关节腔注射治疗(KOA)的疗效评估，旨在为KOA非手术疗法提供临床实验数据，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院KOA患者70例，采用随机数表法分随机分为对照组和联合组，每组各35例。其中联合组患者男15例，女20例，年龄为40～75岁，平均(60.21±12.13)岁，病程5个月～13年，平均(5.76±1.73)年。对照组患者患者男12例，女23例，年龄为43～76岁，平均(61.13±11.32)岁；病程4个月～15年，平均(6.13±1.46)年。选取对象标准：①符合美国风湿病KOA诊断标准[2]；②患者及其家属知晓实验内容，并签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②合并有重要脏器疾病、损伤者；③曾行膝关节手术者；④入院时存在急性膝关节创伤者；⑤合并类风湿性关节炎、各类全身性骨病者；⑥对本次试验药物过敏者。两组患者性别、年龄、病因等一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：患者取仰卧位，膝关节屈曲80°，选择髌骨两端膝眼，常规进行皮肤消毒，铺洞巾，针刺入关节腔内，回抽无血液，尽量将膝关节内关节液抽尽；若关节炎严重且病程迁延，可使用生理盐水多次的冲洗疼痛部位，使关节液里面的病变组织或炎性渗出物全部的排出，减少关节内残存炎性物质。对照组2d，将玻璃酸钠(上海昊海生物股份有限公司生产，批号为国药准字H20051837)2ml注射入膝关节腔内。第5d再次进行注射2ml。注射时间改为1次/7d，2ml/次，一共注射5次，每次注射完成后需要帮助患者被动屈伸膝关节，使药物在关节腔内均匀分布。联合组在对照组基础上，每次完成玻璃酸钠注射后，加用医用O3(德国赫尔曼medozon compact型臭氧治疗仪)注射30ug/mlO3，5mL。2组的注射频率和总次数相同。后连续观察3个月。

表1 两组患者膝关节Lysholm、VAS评分差异比较(±s，n=35，分)

表1 两组患者膝关节Lysholm、VAS评分差异比较(±s，n=35，分)

组别 时间 Lysholm VAS联合组 治疗前 65.75±7.15 4.14±1.84治疗2月后 79.58±5.43 2.25±0.72 t 11.198 5.659 P ＜0.001 ＜0.001对照组 治疗前 66.37±7.23 4.25±1.72治疗2月后 70.74±5.10 2.94±0.43 t 3.716 4.371 P ＜0.001 ＜0.001 t组间 8.649 4.868 P组间 ＜0.001 ＜0.001

1.2.2 评估标准：根据Lysholm评价表[3]对患者膝关节功能进行评价，优：评分大于95分、良：94～85分、可：84～65分、差：小于65分；根据疼痛视觉模拟评分(VAS)[4]对术后患者疼痛程度进行评价，0～3分表示膝关节略有疼痛，不影响正常生活；4～6分表示疼痛较为强烈，需服用止痛药物；7～10分表示膝关节疼痛剧烈或难以忍受。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前及治疗2个月后膝关节功能(Lysholm评分表)、膝关节疼痛程度[视觉模拟评分(VAS)]差异，分析治疗2个月内，两组患者药物不良反应发生情况差异。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS20.0分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 比较两组患者膝关节疼痛程度、膝关节功能差异 治疗前及治疗2月后，两组患者Lysholm评分较治疗前有显著上升，联合组高于同一时间对照组VAS水平较治疗前有显著下降，联合组低于同一时间对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 比较两组药物不良反应发生情况差异 治疗2月内，两组患者使用药物产生的不良反应发生率比较无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

3 讨 论

KOA造成的膝盖疼痛极大影响中老年人自主活动能力，是引起中老年人残疾的主要原因之一[5]。KOA主要治疗方法以理疗、外敷及口服药物治疗，关节腔内注射是近年来兴起的特异性疗法，有必要对其疗效展开探索。

KOA的形成是由于膝关节的长期使用，软骨及中骨出现磨损，出现碎屑脱落后由吞噬细胞吞噬，异物漂浮于滑膜液中，造成膝关节肿胀、发炎；同时由于异物刺激产生肿瘤坏死因子等炎性介质分泌增多，使软骨破坏更加迅速，进一步加剧关节炎症状。玻璃酸钠能够增加关节液润滑与粘稠度，保护软骨接触炎性介质，减少关节液中炎性细胞数，抑制自由基、蛋白酶释放，降低膝关节炎性反应，同时加速软骨代谢，促进膝关节愈合，并抑制和隔离痛觉感受器，降低关节疼痛度等多种功 能[6]，常用于各种骨关节炎的治疗。本次试验显示，比较治疗前及治疗2月后，两组患者Lysholm评分较治疗前有显著上升，联合组高于同一时间对照组；VAS水平较治疗前有显著下降，联合组低于同一时间对照组。结果指出以上两种药物联合或单独使用均可以提高KOA患者膝关节功能，降低患者疼痛度，且O3联合玻璃酸钠疗效优于单独使用玻璃酸钠。究其原因是O3止痛、消炎作用结合玻璃酸钠减少膝关节摩擦、保护关节的不同优点，对膝关节结构恢复、减少疼痛程度、提高膝关节功能效果更明显。

臭氧化学式为O3，医用O3属于处方药物，有一定毒性，有镇痛、消炎的作用。有研究发现[7]，O3提高氧浓度有抗炎作用，同时促使氧化酶表达，中和炎性反应产物；还能够抑制炎症因子释放，促进一氧化氮释放，起到血管扩张、减少渗出和水肿的作用，减轻炎性反应。此次研究比较治疗2月内，对照组不良反应发生率小于联合组，两组药物不良反应发生率均较小，差异无统计学意义。说明两药物联合使用不良反应发生率略高于单独使用玻璃酸钠，但两种方法安全性均较高，均可应用于KOA。

综上所述，O3联合玻璃酸钠注射治疗KOA疗效更佳，能通过膝关节功能，减低关节疼痛，适合于骨科临床推广使用。