靳珏
[摘要] 目的 探讨多奈哌齐联合美金刚治疗老年痴呆合并帕金森的临床疗效。 方法 方便选取该院2016年8月—2019年8月收治的65例老年痴呆合并帕金森患者,随机分为两组,试验组33例给予多奈哌齐联合美金刚治疗,对照组32例给予单纯多奈哌齐治疗。结果 试验组治疗后MMSE评分(23.88±5.52)分高于对照组(17.41±3.42)分,差异有统计学意义(t=19.592,P<0.05),ADL评分(75.82±6.73)分高于对照组(60.44±5.83)分,差异有统计学意义(t=20.163,P<0.05),ADAS-cog评分(23.73±2.94)分低于对照组(29.78±6.72)分(t=18.254,P<0.05);两组不良反应发生率(试验组12.12%、对照组18.75%),差异无统计学意义(χ2=1.911,P>0.05)。 结论 多奈哌齐联合美金刚治疗老年痴呆合并帕金森的疗效显著,可改善患者的MMSE、ADL、ADAS-cog评分,不良反应少,安全性高。
[关键词] 老年痴呆;帕金森;多奈哌齐;美金刚;疗效
[中图分类号] R742.5; R749.1+6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2020)04(c)-0022-03
Clinical Analysis of Donepezil Combined with Memantine in 33 Patients with Alzheimer's and Parkinson's Disease
JIN Jue
Department of Neurology, Jiangdu District People's Hospital, Yangzhou, Jiangsu Province, 225200 China
[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of donepezil combined with memantine in the treatment of senile dementia with Parkinson's disease. Methods A total of 65 patients with Alzheimer's disease and Parkinson who were treated in the hospital from August 2016 to August 2019 were conveniently selected and randomly divided into two groups. 33 patients in the experimental group were treated with donepezil combined with memantine, and 32 patients in the control group were treated with donepezil alone. Results The MMSE score (23.88±5.52) in the test group was higher than that in the control group (17.41±3.42) (t=19.592, P<0.05), and the ADL score (75.82±6.73) was higher than that in the control group (60.44±5.83)points, (t =20.163, P<0.05), the ADAS-cog score (23.73±2.94) was lower than the control group (29.78±6.72)points(t=18.254, P<0.05); the incidence of adverse reactions in the two groups (test group 12.12%, control group 18.75%). The difference was not statistically significant(χ2=1.911,P>0.05). Conclusion Donepezil combined with memantine is effective in treating Alzheimer's disease combined with Parkinson's disease. It can improve the MMSE, ADL, and ADAS-cog scores of patients with fewer adverse reactions and high safety.
[Key words] Alzheimer's disease; Parkinson's; Donepezil; Memantine; Efficacy
老年癡呆症与帕金森病是临床常见的老年病,帕金森病在病情进展中极易伴有老年痴呆症。老年痴呆合并帕金森严重影响患者的身体健康及日常生活,使患者的认知功能、学习功能及日常生活能力下降。在老年痴呆合并帕金森治疗中,多奈哌齐可提高大脑胆碱能功能,改善由于胆碱能缺乏引起的学习功能障碍和记忆障碍,美金刚可减少谷氨酸兴奋毒性作用,降低神经元损伤程度,改善患者的认知功能[1]。多奈哌齐与美金刚联合使用,可改善患者的MMSE、ADL、ADAS-cog评分,且不良反应少,安全性高。该院于2016年8月—2019年8月对33例老年痴呆合并帕金森患者给予多奈哌齐联合美金刚治疗,其治疗效果较为明显,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该院收治的65例老年痴呆合并帕金森患者作为研究对象,将65例老年患者随机分为试验组与对照组。试验组:33例,男性15例,女性18例;年龄65~88岁,平均年龄(72.18±4.55)岁;病程1~12年,平均病程(5.88±2.13)年。对照组:32例,男性13例,女性19例;年龄64~87岁,平均年龄(72.54±4.72)岁;病程1~13年,平均病程(5.91±2.20)年。两组老年患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。该研究经过伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。
1.2 方法
试验组33例老年患者给予多奈哌齐联合美金刚治疗,即选择多奈哌齐(国药准字H20040751)5 mg,睡前口服,1次/d,用药30 d后依据患者的耐受程度及疾病情况逐渐增加剂量至10 mg;同时选择美金刚(国药准字H20130086),第1周:口服5 mg/次,晨起服用,1次/d;第2周:将剂量调整至10 mg/d,口服5 mg/次,2次/d,于晨起与睡前服用;第3周:将剂量增加至15 mg/d,晨起口服10 mg,睡前口服5 mg;第四周:将每日剂量增加至20 mg,晨起口服10 mg,睡前口服10 mg[2]。对照组32例老年患者给予单纯多奈哌齐治疗,多奈哌齐生产厂家、剂量、用法等均与试验组多奈哌齐相同。两组患者治疗期间均禁止应用其他抗精神病药物。
1.3 观察指标
两组均选用简易精神状态评价量表(MMSE)评估患者的认知功能,选用日常生活能力量表(ADL)评估患者的日常生活能力,选用老年痴呆症评价量表-认知表(ADAS-cog)评估患者认知功能障碍的严重程度,同时密切观察用药后不良反应的发生。
1.4 统计方法
统计学处理运用SPSS 22.0统计学软件进行,计量资料选用(x±s)表示,给予t检验;计数资料选用[n(%)]表示,给予χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 MMSE、ADL评分
试验组、对照组治疗前MMSE评分及ADL评分差异不明显,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),试验组治疗后MMSE评分及ADL评分明显增高,与对照组治疗后MMSE评分、ADL评分比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 ADAS-cog评分
试验组、对照组治疗前ADAS-cog评分差异无统计学意义(P>0.05),试验组治疗后ADAS-cog评分明显下降,与对照组治疗后ADAS-cog评分比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.3 不良反应
试验组不良反应发生率为12.12%,对照组不良反应发生率为18.75%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
3 讨论
老年痴呆症与帕金森病均是神经内科临床上常见的老年病,临床试验表明,帕金森病患者在病情进展后可引发痴呆症,帕金森病患者合并老年痴呆症的概率要高于正常的老年人,约有40%的帕金森病患者伴有老年痴呆症,约有65%的高龄(85岁以上)帕金森病患者伴有老年痴呆症[3]。老年痴呆合并帕金森的发病原因可能与脑内乙酰胆碱及谷氨酸有关,脑内乙酰胆碱缺乏,可导致上行胆碱能通路的功能障碍,谷氨酸的毒性作用与痴呆的严重程度存在相关性[4]。近年来,随着我国人口老龄化的日益加剧,老年痴呆合并帕金森患者的数量逐年增多,老年痴呆合并帕金森病成为影响老年人身体健康及日常生活的危险疾病之一,对老年患者的认知功能、学习功能及日常生活能力造成严重的影响,需引起重视[5]。积极有效的药物治疗可控制老年痴呆合并帕金森病的发展,有利于提高老年患者的日常生活能力,对提高老年患者的生活质量有着积极性的影响[6]。
在老年痴呆合并帕金森患者临床治疗中,多奈哌齐与美金刚发挥着重要的作用。多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂,其可通过特异性与乙酰胆碱酯酶结合,并抑制乙酰胆碱酯酶降解乙酰胆碱,从而能够有效提高患者脑内乙酰胆碱含量,提高大脑胆碱能功能,改善记忆脑区的神经传导活性,改善由于胆碱能缺乏引起的学习功能障碍和记忆障碍[7]。多奈哌齐在老年痴呆合并帕金森治疗中得到广泛的应用,对提高老年患者认知能力和日常生活能力有重要的作用,但单独使用,疗效不够明显[8]。临床试验表明,当NMDA受体功能受损时,会出现神经退行性痴呆的表现,加快痴呆进展[9]。美金刚是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂,其可有效抑制谷氨酸浓度病理性升高,减少谷氨酸兴奋毒性作用,保护损伤的海马神经元,影响和阻断淀粉样蛋白-β的生成,减少其毒性作用,对神经细胞具有显著的保护功能,防止由于炎症反应等导致的神经元丧失,降低神经元损伤程度,减少细胞凋亡,改善患者的认知功能,改善肢体震颤等症状,对老年痴呆合并帕金森患者认知功能及日常生活能力的提高有重要的作用[10]。多奈哌齐与美金刚联合使用,可起到协同作用,可提高老年痴呆合并帕金森患者的临床疗效,有效改善MMSE、ADL、ADAS-cog评分,且两种药物在机体内无相互作用,不良反应少,安全性高[11]。张燕平[12]在帕金森痴呆患者治疗中进行分组治疗,观察组给予多奈哌齐联合美金刚治疗,对照组给予单纯多奈哌齐治疗,结果发现两组不良反应发生率(观察组13.04%、对照组8.70%)均比较低,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后MMSE评分及ADL评分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05),证实多奈哌齐联合美金刚可改善帕金森痴呆患者的精神状态,提高患者的日常生活能力,不良反应少。该研究试验组采用多奈哌齐联合美金剛治疗,对照组采用单纯多奈哌齐治疗,结果显示试验组、对照组治疗前MMSE评分及ADL评分差异无统计学意义(P>0.05),试验组治疗后MMSE评分、ADL评分高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组不良反应发生率为12.12%,对照组不良反应发生率为18.75%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),与张燕平报道基本一致,进一步证实多奈哌齐联合美金刚对改善老年痴呆合并帕金森患者的精神状态和提高患者生活能力有着重要的作用。此外,该研究试验组、对照组治疗前ADAS-cog评分差异无统计学意义(P>0.05),试验组治疗后ADAS-cog评分低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),表明多奈哌齐联合美金刚可提高患者的认知功能。
综上所述,对老年痴呆合并帕金森患者给予多奈哌齐联合美金刚治疗,可取得显著的疗效,有效改善患者的MMSE、ADL、ADAS-cog评分,对提高老年患者的生活质量有着重要的意义,同时联合用药无相互作用,不良反应发生率低,安全性高,值得在临床医学中推广。
[参考文献]
[1] 郎泽高.盐酸多奈哌齐联合奥氮平治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状的效果[J].现代实用医学,2018,30(8):1040-1042.
[2] 杨永秀,赵明学,陈斌华,等.盐酸美金刚联合奥氮平治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(12):1113-1115.
[3] 俞波,吕望强,章群,等.美金刚、阿托伐他汀联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆疗效观察[J].药物流行病学杂志,2017, 26(6):382-385.
[4] 王梅平.美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状的临床效果观察[J].中国综合临床,2017,33(2):126-130.
[5] Kishi T,Matsunaga S,Oya K,et al.Memantine for Alzheimer's Disease:An Updated Systematic Review and Meta-analysis[J].J Alzheimers Dis,2017,60(2):401-425.
[6] 欧阳基鹏,刘晓加,黎泳欣,等.不同剂量多奈哌齐联用奥氮平治疗阿尔茨海默病的认知与精神行为症状疗效对比[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(4):44-47.
[7] 龙瑶,肖林.不同剂量多奈哌齐联用奥氮平在改善阿尔茨海默病病人的认知功能与精神症状的临床效果[J].蚌埠医学院学报,2017,42(12):1615-1617.
[8] 宋杨,孙雅萍.多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病患者认知功能与行为能力的作用及安全性[J].中国老年学杂志,2017,37(21):5412- 5414.
[9] Sun Y,Sun B,He R.Effect of the changes of NMDA receptor in hypothalamic paraventricular nucleus on cardiac function and sympathetic nervous activity in rats with heart failure[J].Biochem Biophys Res Commu,2017,493(3):1336-1341.
[10] 万素馨,向毅,罗亚玲.多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔茨海默病的有效性及安全性系统评价[J].药学实践杂志,2018, 36(3):260-264,281.
[11] 李伟,台立稳.多奈哌齊与美金刚联合治疗对老年痴呆MMSE及ADL评分的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(10):121-123.
[12] 张燕平.多奈哌齐联合盐酸美金刚对帕金森痴呆患者不良反应发生率及生活质量的影响[J].医药论坛杂志,2018, 39(3):143-144.
(收稿日期:2020-01-08)