新冠疫苗研制，与时间的赛跑

新冠肺炎正在全球蔓延，现阶段无法预估疫情将于何时终结或者又在何时会卷土重来。面对疫情，人们最翘首以盼的莫过于疫苗。但疫苗的研制并非一朝一夕，新冠疫苗的研制就是一场与时间的赛跑。

疫苗研制长路漫漫

很多人会疑惑为何在已有如此众多疫苗成功的今天，一个新发传染病的疫苗研制要如此之久？

其实，这首先是由疫苗的运作原理决定的。疫苗产生免疫力的效用依赖于注入机体后所诱发的免疫应答。简单地说，是通过将灭活或减毒的病原体或其部分结构注入体内，从而唤醒身体的免疫细胞来辨认、记忆抗原，并生成针对性的抗体，由此机体获得对特定病原体的免疫力。

疫苗研制的第一步是临床前研究，通过毒株筛选、毒株减毒、稳定性研究、疫苗设计合成等，研制出候选疫苗。此外，还需要进一步开展动物的药效试验，选出候选疫苗，这只是疫苗研制万里长征的第一步。

在全球目前正在研发的近百个疫苗中，绝大部分机构只有制作候选疫苗的技术，这也意味着很多机构的研究只能止步于此。

第二步是三期临床试验，这是最重要也是最耗费时间的一步。疫苗能否上市，关键还是看三期临床试验的结果。一旦成功，疫苗还需进行注册（企业准备好生产车间等）、生产（培养扩增、纯化、配制、灌装、抽查等）、流通（冷链运输等），最后才是使用。

之后，还要做Ⅳ期临床试验，在疫苗注册上市后，对疫苗实际应用人群的安全性和有效性进行综合评价。

虽然通过国家出台的相关政策，可以申请缩短审批时间，如优先审批通道、特殊审批通道等来压缩疫苗研制的时间。但临床试验的时间是很难被大量压缩的，筛选合适的病人入组需要时间，观察病人对疫苗的免疫反应需要时间。这些都是必要的时间，是无法被压缩提速的。即使特事特办，完成三期临床试验，最后得出结论，证明疫苗有效，最短也需要6个月的时间。

三期临床试验不可少

Ⅰ期临床试验是安全性试验，初步考察疫苗对人体的安全性。受试者一般为健康成年人，人数在50 人左右，时间不少于20天。

Ⅱ期临床试验是观察或评价疫苗在目标人群中是否能获得预期效果。要确定疫苗最佳剂量、确定疫苗合适的剂型（是否需要佐剂）、确定疫苗的最佳免疫程序，并进一步评价疫苗安全性等。受试者一般为目标接种人群，人数在500人以内，时间至少需要一个月。

Ⅲ期临床试验是为提供疫苗效力和安全性数据而设计的大规模临床试验。这是疫苗上市前必须经历的投入最大、风险最高、最为关键的决定性阶段，该期是获得注册批准的基础。

Ⅲ期临床试验阶段科学性强，设计严格，涉及面广，实施起来非常复杂。临床样本量通常需要成千上万人，通常要观察一个流行周期来确定疫苗对易感人群的保护率。而作为新发传染病的新冠病毒，还正处于第一个流行周期，研究时间最短也要3～5个月不等。

众多的疫苗研制也并非一帆风顺的，研发失败在历史上其实是很常见的。疫苗失败的原因，主要就是效果不佳和安全性不够，一旦无法通过三期临床试验，之前的努力都前功尽弃了。此外，在研究设计、组织实施、实验室技术选用和数据整理分析等各个方面，如稍有不慎，都可能导致整个临床研究的失败。

疫苗研制需要多中心合作

要准确验证疫苗效果，最优方案是进行多中心临床试验。所谓多中心临床试验，是指由多位研究者（机构）按同一试验方案在不同地点同时进行的临床试验，各中心试验起止时间一致，同步评估研究结果。

这种试验在统计方面能够为研究的目标人群在不同地域进行“均匀”抽样提供保障。尤其是当不同地域人群中存在潜在的相关基因型差异，试验效果可能也有所不同。选择不同地域同步开展研究，可以检验各中心的试验效应是否存在异质性，有助于验证是否存在影响疫苗效果的相关潜在因素，也有助于得到一个更接近总体真实效应的研究结果。

对于验证疫苗效果，最好还要有真实的病毒暴露场景，这样可以较短时间获得直接保护数据。因此，疫苗Ⅲ期临床研究需要选择在高流行地区的风险人群中开展随机、双盲、安慰剂对照试验。对国产疫苗研制来说，Ⅲ期临床的最好场景就是完成国内外多中心的对照试验。但目前的情况是国内疫情渐渐平息，缺乏做Ⅲ期临床真实场景，因此国际合作尤为重要。这就需要在国外有合适的研究者，愿意积极配合中国的新冠疫苗临床试验。

以上只是简单介绍了一下疫苗研制的过程。疫苗研制尤其是此次新冠病毒的疫苗研制还有很长的路要走，遇到的困难也远比我们想象的要多，目前的研制速度已经创下了历史速度。