加巴喷丁与普瑞巴林对带状疱疹后遗神经痛患者镇痛及改善负性情绪效果对比研究

高丽娟

（三门峡市中心医院皮肤科，河南472000）

带状疱疹是因水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病，当机体免疫力下降，病毒大量繁殖而侵袭皮肤与神经，引起严重的炎症反应，若得不到有效控制可致末梢神经病毒遗留而引起后遗神经痛[1-3]。带状疱疹后遗神经痛指带状疱疹患者皮疹消退后出现持续1～6 个月的慢性疼痛综合征，在老年及免疫力低下者中多见。长期疼痛可引发患者焦虑、抑郁等不良情绪[4]，而负性情绪可致患者痛阈下降而加重疼痛[5-6]。加巴喷丁与普瑞巴林为临床上常用的钙离子通道调节剂，对带状疱疹后遗神经痛有显著疗效。本研究选择2018 年2 月—2019 年7 月我院诊治的95 例带状疱疹后遗神经痛患者，比较加巴喷丁与普瑞巴林对带状疱疹后遗神经痛患者的镇痛效果及对负性情绪的影响，为临床带状疱疹后遗神经痛治疗药物的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 带状疱疹后遗神经痛患者95 例，根据治疗方式的不同分为对照组46 例和观察组49例。对照组中男性29 例，女性17 例；年龄32～65岁，平均 48.19±8.09 岁；体质量指数（BMI）18.94～32.17 kg/m2，平均 26.05±5.38 kg/m2。观察组中男性27 例，女性 22 例；年龄 30～63 岁，平均 46.85±8.73岁；BMI 18.06～32.85 kg/m2，平均 25.19±7.23 kg/m2。两组性别、年龄、BMI 指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）符合《带状疱疹后神经痛临床诊疗中国多学科专家共识》[7]相关诊断标准；（2）疼痛 VAS 评分＞4 分；（3）患者神志清醒，智力正常，能配合治疗。排除标准：（1）对治疗药物过敏者；（2）妊娠期及哺乳期妇女；（3）肝肾功能异常者；（4）合并其他原因所致神经痛者；（5）病历资料不全者。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规营养神经等药物治疗，对照组加以加巴喷丁胶囊（江苏恩华药业股份有限公司）口服，首日0.3 g 顿服，第2 天0.6 g，分2 次服用，第3 天0.9 g，分3 次服用，随后根据疼痛情况加减剂量，最大剂量不超过1.8 g/d。观察组加以普瑞巴林胶囊（重庆赛维药业有限公司）口服，开始剂量为75 mg/次，每日2 次，1 周后视疗效及耐受情况可调整至150 mg/次，每日2 次，2～4 周后疼痛未缓解者若可耐受可增至300 mg/次，每日2 次。两组患者在调整药物剂量时均由同一名未参与本研究的医师对镇痛效果进行评估，以VAS 评分升高或降低25%作为调整剂量的临界点，VAS 升高者予以增加25%的给药量，VAS 下降者则降低25%给药量。治疗6 周后进行疗效评价。

1.3 评价指标 （1）临床疗效：治疗前后患者采用VAS 评分对自身疼痛程度进行评估，分值0～10 分，得分越高疼痛越明显。疗效指数＝（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。显效：患者主观痛感明显改善，疗效指数≥70%；有效：疼痛明显好转，疗效指数30%～69%；无效：痛感未见改善甚至加重，疗效指数≤29%[7]。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）镇痛效果：比较治疗前后两组患者疼痛VAS 评分以及疼痛减轻时间。（3）负性情绪：治疗前后采用医院焦虑抑郁量表[8]（HADS）对患者进行测评，该表含焦虑、抑郁2 个维度，共14 个条目，每个条目0～3 分，得分越高则焦虑、抑郁情况越严重。（4）不良反应：比较两组治疗期间头晕、嗜睡等不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，组间比较行独立样本t 检验，组内比较行配对t 检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 对照组显效28 例，有效9 例，无效9 例；观察组显效35 例，有效11 例，无效3 例，总有效率为93.88%，高于对照组的80.43%，差异有统计学意义（χ2＝3.885，P＝0.049）。

2.2 镇痛效果比较 治疗前两组VAS 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组VAS 评分均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），但观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组疼痛减轻时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者镇痛效果比较

2.3 负性情绪比较 治疗前两组HADS 量表焦虑、抑郁评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者焦虑、抑郁评分均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），但观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者HADS 量表焦虑、抑郁评分比较 分

2.4 不良反应比较 对照组出现6 例（13.04%）不良反应，其中头晕2 例，嗜睡1 例，视觉模糊1 例，口干1 例，共济失调 1 例；观察组出现 7 例（14.29%），其中头晕3 例，嗜睡2 例，共济失调1 例，口干1 例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有不良反应为轻度，经对症处理后均缓解。

3 讨 论

带状疱疹后遗神经痛为带状疱疹最常见的并发症之一，主要以病损部位神经分布区域持续性烧灼痛、针刺样痛、跳痛、闪电样疼痛为表现，多可累及肋间神经、颅神经及三叉神经。疼痛持续时间多为数月，部分患者甚至可长达数年，给患者身心造成重大伤害[9]。目前关于带状疱疹后遗神经痛的机制尚未完全明确，普遍认为可能与以下几方面因素有关：（1）病毒感染后刺激体内释放大量炎症递质、白三烯、细胞因子等造成神经损伤；（2）局部神经炎症导致周围组织血管通透性升高，渗出增加引起神经节充血水肿；（3）外周神经元受病毒感染，离子通道阈值下降，导致神经元自发放电[10]。

目前对带状疱疹后遗神经痛的治疗主要以消炎镇痛、营养神经及激素等免疫抑制剂为主。加巴喷丁最早作为新型抗癫痫药物用于癫痫治疗，随后发现该药物可通过多种途径抑制受损初级感觉神经元及轴突异位冲动的产生及输入，减少谷氨酸能神经的传导，改善GABA 神经能传导，同时还可与电压依赖性钙离子通道结合，阻止钙离子内流，发挥镇痛作用，对神经病理性疼痛的效果尤为显著，因而常用于带状疱疹后遗神经痛等神经病理性疼痛的治疗[11]。普瑞巴林也是口服抗癫痫药物，属于γ 氨基丁酸类似物，脂溶性较高且为小分子物质，可通过血脑屏障而抑制电压依赖性钙通道，减少钙离子内流而抑制兴奋性神经递质的释放，达到控制神经性疼痛的作用。有研究结果显示，普瑞巴林在起始剂量时即可达到较好的镇痛效果[12]。本研究结果显示，观察组采用普瑞巴林口服，总有效率为93.88%，高于采用加巴喷丁对照组的80.43%，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组患者VAS 评分均较治疗前显著下降，但观察组下降幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组疼痛减轻时间较对照组更短，差异有统计学意义（P＜0.05），提示普瑞巴林镇痛效果及起效时间均优于加巴喷丁，与相关研究结果相一致[13]。

多项研究证实带状疱疹后遗神经痛与焦虑、抑郁症之间存在双向关联，焦虑、抑郁等精神因素可加重神经痛的程度和发作频率，而长时间、高频率的疼痛可引起患者焦虑、抑郁情绪，导致患者生活质量下降。随着社会-心理-生物医学模式的发展，对带状疱疹后遗神经痛的治疗不仅关注疼痛的缓解，对缓解焦虑、抑郁等不良情绪也逐渐被重视。本研究结果显示，治疗后两组患者HADS 量表焦虑、抑郁维度评分均较治疗前显著下降，但观察组下降幅度更大，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示普瑞巴林缓解患者负性情绪的效果优于加巴喷丁。由于普瑞巴林镇痛作用强于加巴喷丁，可有效减少疼痛刺激而缓解患者焦虑抑郁；此外，研究发现抑郁形成与海马神经元游离钙离子浓度升高有关，普瑞巴林可能通过抑制海马神经细胞钙离子内流，阻止其超载，改善神经可塑性而达到缓解焦虑、抑郁的作用。本研究中两组不良反应发生率相当，经对症治疗后均得到有效控制[14]。

综上所述，普瑞巴林与加巴喷丁相比，可以显著提高带状疱疹后遗神经痛疗效，增强镇痛效果，有效缓解患者焦虑抑郁负性情绪，而且不增加不良反应发生率。