高频与低频重复经颅磁刺激治疗抑郁症的临床效果及脑电波变化*

邱建成，胡亚兰

（南通市第四人民医院精神科，江苏226005）

抑郁症是临床常见精神疾病，以情绪持续低落为基本特征，常伴注意力低下、思维迟钝、行为迟缓、认知功能减退及各种躯体化症状[1]。临床治疗困难，80%以上患者症状反复发作，10%～15%患者存在自杀倾向。重复经颅磁刺激（repeat transcranial magnetic stimulation，rTMS）是近年投入临床使用的神经电生物技术，但关于不同频率rTMS 治疗抑郁症的效果尚未取得统一定论[2]。本研究择取我院门诊2017 年1 月—2018 年6 月收治的抑郁症患者57例，比较高频与低频重复经颅磁刺激治疗抑郁症的临床效果和对脑电波波幅的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抑郁症患者57 例，分为观察组29例和对照组28 例。观察组中男性12 例，女性17 例；年龄 25～53 岁，平均（40.8±8.7）岁。对照组中男性 10例，女性 18 例；年龄 24～55 岁，平均（40.6±9.1）岁。两组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）符合美国的精神障碍诊断与统计手册-5（DSM-5）抑郁症相关诊断标准；（2）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）13～24 分；（3）初中及以上文化水平；（4）一般状况良好，临床总体印象量表（CGISI）3～4 分；（5）患者知情同意。排除标准：（1）存在rTMS 禁忌证者；（2）合并精神病性障碍或伴精神病性症状者；（3）药物滥用或依赖者，精神发育迟缓、精神性厌食或贪食者；（4）合并严重躯体疾病者；（5）妊娠期、哺乳期妇女或计划妊娠者。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 观察组：采用丹麦MagPro 公司第二代重复经颅磁刺激器R30，8 字型刺激线圈。以最低的刺激量获得10 次中至少5 次引出峰，以峰波幅超过50 μV 的运动诱发电位来确定运动阈值。治疗部位选择左前额叶背外侧皮质，采用10/20 国际脑电图标准电极放置法，选取F3 点。参数设置：选择短阵快速脉冲经颅磁刺激模式（TBS），频率10 Hz，每单元间隔200 ms 发放包括3 个低强度并含有内在高频50 Hz 的短脉冲，串与串间隔时间10 s，共20串，总刺激时间3 分20 秒，刺激强度为80% MT，刺激脉冲总数为600。每日1 次，疗程8 周。对照组：rTMS 治疗仪器、基本方法与疗程与观察组相同，均采用TBS 模式，刺激频率设置为2 Hz 低频，每单元间隔200 ms 发放的短脉冲中无高频。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：疗程结束当日以汉密顿抑郁量表（HAMD）评估两组疗效，治愈：HAMD评分≤7 分；有效：HAMD 评分＞7 分，但减分率≥50%；无效：HAMD 减分率＜50%。总有效率＝（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（2）脑电波功率：治疗前日与疗程结束当日采用美国NicoletOne 32 导脑地形图对两组患者进行定量脑电图检查，参数设置：电极电阻3 kQ，时间常数0.3 s，滤波时长250～550 s，采集时长5 min，分析时程30 s。收集两组脑中央区α 波、额叶区 α 波和顶叶脑区 θ 波，运用 SPM8 转换原始数据，去除50 Hz 工频干扰，0.5～100 Hz 滤波，计算脑电波波幅。

1.4 统计学处理 以SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床治愈6 例，显效15 例，无效8 例，总有效率75.0%；对照组治愈1例，显效12 例，无效15 例，总有效率46.43%，观察组总有效率高于对照，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组脑电波功率比较 治疗前两组各脑区域电波功率相当，治疗后观察组各脑区域电波功率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后脑电波波幅比较 μV

3 讨 论

rTMS 是治疗抑郁症有效的生物电疗法，有效率超过50%，高频（10Hz）刺激疗效优于低频刺激[3]，但研究多通过量表或核磁共振检查的方式进行评价[4]。高频rTMS 能增强抑郁症患者α 波背景活动，增加顶-枕θ 频段能量，有助于促进各脑区逐步恢复执行正常的生理功能。高频rTMS 能快速引发靶点节律活动改变，通过皮层-皮层及丘脑-皮层通路的功能联系产生远距离作用，向非靶区域扩散，经过持久、反复的刺激，大脑皮层的固有节律逐步重建，从而达到抗抑郁效果[5]。有研究显示，左前额叶是rTMS 治疗抑郁症的最佳部位，可明显增强左前额叶电活动，导致额区α 波不对称变化。积极情绪主要激活脑左半球，消极情绪主要激活脑右半球，左侧脑区脑电波强于右侧的不对称变化提示磁刺激有助于提高抑郁症患者的积极情绪，减少消极情绪，达到抗焦虑抑郁的效果[6]。

本研究结果显示，观察组治疗后HAMD 评分明显改善，总有效率高于对照组，各脑区脑电活动也较对照组明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示与低频rTMS 相比，高频rTMS 能激活更高的脑电活动，有助于促进患者的积极情绪，进而改善抑郁症状，此方法应用安全有效，值得临床推广。